एपीएफ अवरोधकों की पीढ़ी। धमनी उच्च रक्तचाप की तर्कसंगत फार्माकोथेरेपी: एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक और एंजियोटेंसिन-द्वितीय रिसेप्टर ब्लॉकर्स। एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक और उच्च रक्तचाप उपचार

विषय

उच्च रक्तचाप हृदय प्रणाली की एक सामान्य बीमारी है। अक्सर, दबाव में वृद्धि जैविक रूप से निष्क्रिय एंजियोटेंसिन I को उत्तेजित करती है। इसके प्रभाव को रोकने के लिए, चिकित्सा में ऐसी दवाएं शामिल होनी चाहिए जो हार्मोन की क्रिया को रोकती हैं। ये एजेंट एंजियोटेंसिन परिवर्तित एंजाइम अवरोधक हैं।

एसीई क्या है

एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एसीई) अवरोधक - प्राकृतिक और सिंथेटिक का एक समूह रासायनिक यौगिक, जिसके उपयोग से हृदय विकृति वाले रोगियों के उपचार में बड़ी सफलता प्राप्त करने में मदद मिली है। APF का उपयोग 40 से अधिक वर्षों से किया जा रहा है। सबसे पहली दवा कैप्टोप्रिल थी। इसके अलावा, लिसिनोप्रिल और एनालाप्रिल को संश्लेषित किया गया था, जिन्हें नई पीढ़ी के अवरोधकों द्वारा प्रतिस्थापित किया गया था। कार्डियोलॉजी में, एसीई दवाओं का उपयोग मुख्य एजेंटों के रूप में किया जाता है जिनका वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव होता है।

अवरोधकों के उपयोग में हार्मोन एंजियोटेंसिन II का दीर्घकालिक अवरोध होता है - मुख्य कारक जो रक्तचाप में वृद्धि को प्रभावित करता है। इसके अलावा, एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम के साधन ब्रैडीकाइनिन के टूटने को रोकते हैं, अपवाही धमनी के प्रतिरोध को कम करने में मदद करते हैं, नाइट्रिक ऑक्साइड छोड़ते हैं, और वासोडिलेटिंग प्रोस्टाग्लैंडीन I2 (प्रोस्टेसाइक्लिन) को बढ़ाते हैं।

नई पीढ़ी की एसीई दवाएं

वी औषधीय समूहएसीई दवाएं, बार-बार उपयोग की जाने वाली दवाएं (एनालाप्रिल) अप्रचलित मानी जाती हैं। वे आवश्यक अनुपालन प्रदान नहीं करते हैं। लेकिन साथ ही, एनालाप्रिल सबसे लोकप्रिय दवा बनी हुई है जो उच्च रक्तचाप के उपचार में उत्कृष्ट प्रभावशीलता प्रदर्शित करती है। इसके अलावा, कोई पुष्टि प्रमाण नहीं है कि एसीई ब्लॉकर्स पिछली पीढ़ी(पेरिंडोप्रिल, फ़ोसिनोप्रिल, रामिप्रिल, ज़ोफ़ेनोप्रिल, लिसिनोप्रिल) के 40 साल पहले जारी किए गए अवरोधकों पर अधिक लाभ हैं।

एसीई अवरोधक कौन सी दवाएं हैं?

वाहिकाविस्फारक शक्तिशाली उपकरणकार्डियोलॉजी में एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम का उपयोग अक्सर उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए किया जाता है। तुलनात्मक विशेषताओं और एसीई अवरोधकों की सूची, जो रोगियों में सबसे लोकप्रिय हैं:

1. एनालाप्रिल

• एक अप्रत्यक्ष कार्डियोप्रोटेक्टिव एजेंट रक्तचाप (डायस्टोलिक, सिस्टोलिक) को जल्दी से कम करता है और हृदय पर बोझ को कम करता है।
• गुर्दे द्वारा उत्सर्जित, 6 घंटे तक रहता है।
• शायद ही कभी दृश्य हानि हो सकती है।
• कीमत 200 रूबल है।

1. कैप्टोप्रिल

• लघु अवधि के साधन।
• यह रक्तचाप को अच्छी तरह से स्थिर करता है, लेकिन दवा को कई खुराक की आवश्यकता होती है। खुराक केवल एक डॉक्टर द्वारा निर्धारित किया जा सकता है।
• इसमें एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि होती है।
• शायद ही कभी तचीकार्डिया को भड़का सकता है।
• मूल्य - 250 रूबल।

1. लिसीनोप्रिल

• दवा का दीर्घकालिक प्रभाव होता है।
• यह स्वतंत्र रूप से काम करता है, इसे यकृत में चयापचय करने की आवश्यकता नहीं होती है। यह गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होता है।
• यह दवा सभी रोगियों के लिए उपयुक्त है, यहाँ तक कि मोटे लोगों के लिए भी।
• रोगियों द्वारा उपयोग किया जा सकता है जीर्ण रोगगुर्दे।
• कारण हो सकता है सरदर्द, गतिभंग, उनींदापन, कंपकंपी।
• दवा की लागत 200 रूबल है।

1. लोटेन्ज़िन

• रक्तचाप को कम करने में मदद करें।
• वासोडिलेटिंग गतिविधि है। ब्रैडीकाइनिन में कमी की ओर जाता है।
• स्तनपान कराने वाली और गर्भवती महिलाओं के लिए गर्भनिरोधक।
• शायद ही कभी उल्टी, मतली, दस्त हो सकता है।
• दवा की लागत 100 रूबल के भीतर है।

1. मोनोप्रिल।

• ब्रैडीकाइनिन के चयापचय को धीमा कर देता है। परिसंचारी रक्त की मात्रा नहीं बदलती है।
• प्रभाव तीन घंटे के बाद हासिल किया जाता है। दवा आमतौर पर नशे की लत नहीं है।
• गुर्दे की पुरानी बीमारी वाले रोगियों को सावधानी के साथ दवा लेनी चाहिए।
• मूल्य - 500 रूबल।

1. रामिप्रिल।

• कार्डियोप्रोटेक्टर रामिप्रिलैट का उत्पादन करता है।
• कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध को कम करता है।
• महत्वपूर्ण हेमोडायनामिक रूप से धमनी स्टेनोसिस की उपस्थिति में उपयोग को contraindicated है।
• उत्पाद की लागत 350 रूबल है।

1. एक्यूप्रिल।

• रक्तचाप को कम करने में मदद करता है।
• फुफ्फुसीय वाहिकाओं में प्रतिरोध को समाप्त करता है।
• शायद ही कभी, दवा वेस्टिबुलर गड़बड़ी और स्वाद के नुकसान का कारण बन सकती है।
• कीमत औसतन 200 रूबल है।

1. पेरिंडोप्रिल।

• शरीर में एक सक्रिय मेटाबोलाइट बनाने में मदद करता है।
• उपयोग के बाद 3 घंटे के भीतर अधिकतम दक्षता हासिल की जाती है।
• शायद ही कभी दस्त, मतली, शुष्क मुँह भड़काने कर सकते हैं।
• रूस में एक दवा की औसत लागत लगभग 430 रूबल है।

1. ट्रैंडोलैप्रिल।

• लंबे समय तक उपयोग के साथ, यह मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी की गंभीरता को कम करता है।
• ओवरडोज से गंभीर हाइपोटेंशन और एंजियोएडेमा हो सकता है।
• मूल्य - 500 रूबल।

1. 
   हिनाप्रिल।

• रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली को प्रभावित करता है।
• दिल पर तनाव को काफी कम करता है।
• शायद ही कभी एलर्जी का कारण हो सकता है।
• मूल्य - 360 रूबल।

एसीई अवरोधकों का वर्गीकरण

एसीई केंद्र के साथ बातचीत करने वाले अणु में रासायनिक समूह के आधार पर एसीई के कई निरोधात्मक वर्गीकरण हैं; शरीर से उत्सर्जन का तरीका; कार्रवाई की गतिविधि। समूह की प्रकृति के आधार पर जो जस्ता परमाणु को बांधता है, अवरोधकों को 3 श्रेणियों में विभाजित किया जाता है। आधुनिक चिकित्सा में, रासायनिक एसीई अवरोधक दवाओं का वर्गीकरण जिसमें शामिल हैं:

• सल्फहाइड्रील समूह;
• कार्बोक्सिल समूह (डाइकारबॉक्साइलेट युक्त दवाएं);
• फॉस्फिनिल समूह (फॉस्फोनेट युक्त दवाएं);
• प्राकृतिक यौगिकों का एक समूह।

सल्फ़हाइड्रील समूह

विशिष्ट अभिकर्मकों की सहायता से, एंजाइमों के सल्फहाइड्रील समूह विभिन्न एंजाइमों की गतिविधि के पूर्ण या आंशिक अवरोध का कारण बनते हैं। इस समूह के साधन कैल्शियम विरोधी हैं। एंजाइमों के सल्फहाइड्रील समूह के सबसे प्रसिद्ध एजेंटों की सूची:

• बेनाज़िप्रिल (दवा पोटेंज़िन);
• कैप्टोप्रिल (मतलब एप्सिट्रॉन, कपोटेन, अल्काडिल);
• ज़ोफेनोप्रिल (ज़ोकार्डिस दवा)।

एक कार्बोक्सिल समूह के साथ एसीई अवरोधक

एक कार्यात्मक मोनोवैलेंट कार्बोक्सिल समूह उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के जीवन पर सकारात्मक प्रभाव डालता है। एक नियम के रूप में, डाइकारबॉक्साइलेट युक्त तैयारी का उपयोग दिन में केवल एक बार किया जाता है। आप इस तरह के फंड का उपयोग इस्केमिक हृदय रोग, मधुमेह मेलेटस, गुर्दे की विफलता के लिए नहीं कर सकते। सबसे प्रसिद्ध डाइकारबॉक्साइलेट युक्त दवाओं की सूची:

• पेरिंडोप्रिल (प्रेस्टारियम);
• एनालाप्रिल (एनाप, एडिथ, एनाम, रेनिप्रिल, बर्लिप्रिल, रेनिटेक);
• लिसिनोप्रिल (डिरोटन, लिसिनोटन);
• रामिप्रिल (ट्रिटेस, हार्टिल, एम्प्रिलन);
• स्पाइराप्रिल (क्वाड्रोप्रिल);
• क्विनप्रिल;
• ट्रैंडोलैप्रिल;
• सिलाज़ाप्रिल।

फॉस्फोनेट युक्त तैयारी

फॉस्फिनिल समूह एसीई के सक्रिय केंद्र में जिंक आयन से बांधता है, जबकि इसकी गतिविधि को रोकता है। ऐसी दवाओं का उपयोग गुर्दे की विफलता और उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए किया जाता है। फॉस्फोनेट युक्त एसीई दवाओं को आम तौर पर दवाओं की अगली पीढ़ी माना जाता है। उनके पास ऊतकों में प्रवेश करने की उच्च क्षमता होती है, इसलिए दबाव लंबे समय तक स्थिर रहता है। इस समूह में सबसे लोकप्रिय एसीई दवाएं:

• फोज़िनोप्रिल;
• फ़ोज़िकार्ड।

प्राकृतिक एसीई अवरोधक

जिंजरब्रेड के जहर में निहित पेप्टाइड्स का अध्ययन करते समय प्राकृतिक मूल की एसीई दवाओं की खोज की गई थी। इस तरह के फंड एक तरह के समन्वयक के रूप में कार्य करते हैं जो मजबूत सेल स्ट्रेचिंग की प्रक्रियाओं को सीमित करते हैं। परिधीय संवहनी प्रतिरोध को कम करके दबाव कम किया जाता है। प्राकृतिक एसीई अवरोधक जो डेयरी उत्पादों के साथ शरीर में प्रवेश करते हैं उन्हें लैक्टोकिनिन और कैसोकिनिन कहा जाता है। कम मात्रा में, वे लहसुन, हिबिस्कस, मट्ठा में पाए जा सकते हैं।

एसीई अवरोधक - उपयोग के लिए संकेत

प्लास्टिक सर्जरी में भी एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम वाली दवाओं का उपयोग किया जाता है। लेकिन, एक नियम के रूप में, उन्हें अक्सर रोगियों को कम करने के लिए निर्धारित किया जाता है रक्त चापऔर वे रोगी जिन्हें हृदय प्रणाली (धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए) की गतिविधि में विकार हैं। अपने दम पर दवाओं का उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है, क्योंकि इन दवाओं के कई दुष्प्रभाव और मतभेद हैं। एसीई अवरोधकों के उपयोग के लिए मुख्य संकेत:

• मधुमेह अपवृक्कता;
• दिल के बाएं वेंट्रिकल (बाएं वेंट्रिकल) की शिथिलता;
• कैरोटिड धमनियों का एथेरोस्क्लेरोसिस;
• स्थानांतरित रोधगलन;
• मधुमेह;
• माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया;
• प्रतिरोधी ब्रोन्कियल रोग;
• दिल की अनियमित धड़कन;
• रेनिन-एंजियोटेंसिव सिस्टम की उच्च गतिविधि;
• उपापचयी लक्षण।

उच्च रक्तचाप के लिए एसीई अवरोधक

एसीई दवाएं एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम को अवरुद्ध करती हैं। ये आधुनिक दवाएं गुर्दे और हृदय की रक्षा करके मानव स्वास्थ्य पर सकारात्मक प्रभाव डालती हैं। इसके अलावा, एसीई अवरोधकों ने मधुमेह मेलिटस में व्यापक उपयोग पाया है। ये दवाएं इंसुलिन के प्रति कोशिकाओं की संवेदनशीलता को बढ़ाती हैं, ग्लूकोज तेज में सुधार करती हैं। एक नियम के रूप में, उच्च रक्तचाप के लिए सभी दवाएं दिन में केवल एक बार लेनी चाहिए। उच्च रक्तचाप के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं की सूची:

• मोक्सज़्रिल;
• लोज़ोप्रिल (डायरोटन, लिसोरिल);
• रामिप्रिल (ट्रिटेस);
• टैलिनोलोल (बीटा अवरोधक);
• फ़िज़िनोप्रिल;
• सिलाज़ाप्रिल।

दिल की विफलता के लिए एसीई अवरोधक

अक्सर पुरानी दिल की विफलता के उपचार में अवरोधकों का उपयोग शामिल होता है। ऊतकों और रक्त प्लाज्मा में कार्डियोप्रोटेक्टर्स का यह समूह निष्क्रिय एंजियोटेंसिन I को सक्रिय एंजियोटेंसिन II में बदलने से रोकता है, जिससे हृदय, गुर्दे, परिधीय संवहनी बिस्तर, न्यूरोह्यूमोरल स्थिति पर इसके प्रतिकूल प्रभाव को रोका जा सकता है। कार्डियोप्रोटेक्टिव दवाओं की सूची जिन्हें दिल की विफलता के लिए लेने की अनुमति है:

• एनालाप्रिल;
• कैप्टोप्रिल;
• एंटीजाइनल एजेंट वेरापामिल;
• लिसिनोप्रिल;
• ट्रैंडोलैप्रिल।

गुर्दे की विफलता के लिए एसीई अवरोधक

लंबे समय से यह माना जाता था कि अवरोधकों का गुर्दे के कार्य पर बुरा प्रभाव पड़ता है और इसलिए उन्हें इसके लिए भी contraindicated है आरंभिक चरणवृक्कीय विफलता। आज, ये दवाएं, इसके विपरीत, रोगियों को मूत्रवर्धक के साथ बिगड़ा गुर्दे समारोह के उपचार के लिए निर्धारित की जाती हैं। एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम दवाएं प्रोटीनूरिया को कम करती हैं और गुर्दे के समग्र स्वास्थ्य में सुधार करती हैं। पुरानी गुर्दे की विफलता के लिए आप निम्नलिखित एसीई अवरोधक ले सकते हैं:

• कैप्टोप्रिल;
• लिसिनोप्रिल;
• पेरिंडोप्रिल;
• ट्रैंडोलैप्रिल।

एसीई अवरोधक - क्रिया का तंत्र

एसीई इनहिबिटर्स की क्रिया का तंत्र एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम की गतिविधि को कम करना है, जो जैविक रूप से निष्क्रिय एंजियोटेंसिन I के सक्रिय II में संक्रमण को तेज करता है, जिसमें एक स्पष्ट वैसोप्रेसर प्रभाव होता है। एसीई दवाएं ब्रैडीकाइनिन के टूटने को रोकती हैं, जिसे एक शक्तिशाली वासोडिलेटर माना जाता है। इसके अलावा, ये एजेंट हृदय की मांसपेशियों में रक्त के प्रवाह को कम करते हैं, जबकि तनाव को कम करते हुए, गुर्दे को मधुमेह और उच्च रक्तचाप के प्रभाव से बचाते हैं। अवरोधकों का उपयोग करके, कैलिकेरिन-किनिन प्रणाली की गतिविधि को सीमित करना संभव है।

एसीई अवरोधक लेना

उच्च रक्तचाप वाले कई रोगी अक्सर इस सवाल में रुचि रखते हैं कि एसीई ब्लॉकर्स कैसे लें? किसी भी दवा का उपयोग आपके डॉक्टर से सहमत होना चाहिए। सामान्य तौर पर, अवरोधकों को भोजन से एक घंटे पहले खाली पेट लेना चाहिए। खुराक, उपयोग की आवृत्ति, खुराक के बीच का अंतराल एक विशेषज्ञ द्वारा निर्धारित किया जाना चाहिए। अवरोधकों के साथ उपचार के दौरान, यह विरोधी भड़काऊ गैर-स्टेरायडल दवाओं (नूरोफेन), नमक के विकल्प और पोटेशियम से भरपूर खाद्य पदार्थों को छोड़ने के लायक है।

एसीई अवरोधक - contraindications

अवरोधक लेने के लिए सापेक्ष मतभेदों की सूची:

• मध्यम धमनी हाइपोटेंशन;
• पुरानी गंभीर गुर्दे की विफलता;
• बचपन;
• गंभीर एनीमिया।

एसीई अवरोधकों के लिए पूर्ण मतभेद:

• अतिसंवेदनशीलता;
• दुद्ध निकालना;
• द्विपक्षीय गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस;
• गंभीर हाइपोटेंशन;
• गंभीर महाधमनी स्टेनोसिस;
• गर्भावस्था;
• गंभीर हाइपरकेलेमिया;
• पोर्फिरीया;
• ल्यूकोपेनिया।

एसीई अवरोधकों के दुष्प्रभाव

अवरोधक लेते समय, चयापचय संबंधी दुष्प्रभावों के विकास के बारे में याद रखना आवश्यक है। चक्कर आना, वाहिकाशोफ, सूखी खाँसी और रक्त में पोटेशियम की वृद्धि अक्सर दिखाई दे सकती है। यदि आप दवा लेना बंद कर देते हैं तो इन जटिलताओं को पूरी तरह से समाप्त किया जा सकता है। अन्य हैं दुष्प्रभावएपीएफ:

• खुजली, दाने;
• कमजोरी;
• हेपेटोटॉक्सिसिटी;
• कामेच्छा में कमी;
• भ्रूण-संबंधी क्षमता;
• स्टामाटाइटिस, बुखार, धड़कन;
• पैरों, गर्दन, जीभ, चेहरे की सूजन;
• गिरने और फ्रैक्चर का खतरा है;
• दस्त या गंभीर उल्टी।

एसीई अवरोधकों की कीमत

आप स्टोर के एक विशेष विभाग में या मास्को में किसी भी फार्मेसी में अवरोधक खरीद सकते हैं। रिलीज के रूप और निर्माता की फर्म के आधार पर उनकी कीमत भिन्न हो सकती है। नवीनतम पीढ़ी की अवरोधक दवाओं और उनकी अनुमानित लागत की एक छोटी सूची यहां दी गई है:

नाम	रूबल में कीमत
कैप्टोप्रिल
एनालाप्रिल
स्पाइराप्रिल
perindopril
बेनाज़ेप्रिल
लिसीनोप्रिल
ट्रैंडोलैप्रिल
Quinapril
फ़ोसिनोप्रिल
मोएक्सप्रिल
Ramipril

वीडियो: ऐस ड्रग्स

ध्यान!लेख में प्रस्तुत जानकारी केवल सूचना के उद्देश्यों के लिए है। लेख की सामग्री स्व-उपचार के लिए नहीं बुलाती है। किसी विशेष रोगी की व्यक्तिगत विशेषताओं के आधार पर केवल एक योग्य चिकित्सक ही निदान कर सकता है और उपचार के लिए सिफारिशें दे सकता है।

पाठ में गलती मिली? इसे चुनें, Ctrl + Enter दबाएं और हम इसे ठीक कर देंगे!

चर्चा करना

एसीई अवरोधक - दवाओं की एक सूची। नई पीढ़ी के एसीई अवरोधक और contraindications की क्रिया का तंत्र

हैलो प्यारे दोस्तों!

जैसे ही मैंने देखा कि लेख प्रभावशाली निकला (घबराओ मत, मैंने इसे दो भागों में तोड़ दिया), मैंने खुद को नींबू बाम के साथ कुछ चाय डाली, दो "गाय" मिठाई निकाली ताकि सामग्री अवशोषित हो जाए बेहतर, और पढ़ना शुरू किया।

और आप जानते हैं, इसने मुझे बहुत पकड़ लिया! एंटोन के लिए बहुत धन्यवाद: उन्होंने सब कुछ इतना रोचक और स्पष्ट समझाया!

मानव शरीर की रहस्यमय दुनिया में डुबकी लगाते हुए, मैं कभी भी इस बात की प्रशंसा करना नहीं छोड़ता कि मनुष्य को कैसे जादुई रूप से बनाया गया है।

यह सृष्टिकर्ता था जिसे इस तरह से हर चीज का आविष्कार करना था! एक पदार्थ दूसरे के साथ जुड़ता है, इस तीसरे में उसकी मदद करता है, जबकि कुछ फैलता है, कुछ संकुचित होता है, कुछ बाहर खड़ा होता है, कुछ सुधार होता है। इसके अलावा, यह पूरी फैक्ट्री दिन-रात बिना किसी रुकावट के काम करती है!

सामान्य तौर पर, दोस्तों, अपने आप को एक पूर्ण चर्चा के लिए एक चाय या कॉफी भी डालें (यदि आप दबाव के साथ ठीक हैं) और भावना के साथ, वास्तव में, नक्षत्र के साथ पढ़ें।

और मैं एंटन को मंजिल दूंगा।

- धन्यवाद, मरीना!

पिछली बार हमने आपके साथ बात की थी कि तंत्रिका तंत्र रक्तचाप को कैसे नियंत्रित करता है, और इस प्रक्रिया को प्रभावित करने वाली दवाओं के बारे में बात की थी।

आज हम उन कारकों पर चर्चा करेंगे जो संवहनी स्वर को नियंत्रित करते हैं, अर्थात यह होगा रक्त वाहिकाओं के हास्य विनियमन के बारे में, जो सिग्नलिंग अणुओं द्वारा विनियमन से ज्यादा कुछ नहीं है।

रक्त वाहिकाओं का हास्य विनियमन

हास्य विनियमन बहुत अधिक प्राचीन है और इसलिए विवरण और समझ दोनों में अधिक जटिल है।

आइए उन पदार्थों पर करीब से नज़र डालें जो संवहनी स्वर को बढ़ाते हैं।

पहला और सबसे प्रसिद्ध is एड्रेनालिन... यह अधिवृक्क प्रांतस्था का एक हार्मोन है, जो सहानुभूति होने पर निकलता है तंत्रिका प्रणाली.

इसकी क्रिया का तंत्र एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर प्रभाव से जुड़ा है, जिसके बारे में हमने पिछली बार बात की थी। इसलिए, आप पहले से ही जानते हैं कि जहाजों पर एड्रेनालाईन के प्रभाव का क्या करना है।

अगला कनेक्शन है - एंजियोटेंसिन II... यह एक शक्तिशाली वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर यौगिक है जो परिवर्तनों की एक श्रृंखला के परिणामस्वरूप बनता है: एंजियोटेंसिनोजेन - एंजियोटेंसिन I - एंजियोटेंसिन II।

एंजियोटेंसिनोजेन यकृत में निर्मित एक निष्क्रिय यौगिक है। इन परिवर्तनों को तथाकथित . द्वारा उत्प्रेरित किया जाता है एंजियोटेनसिन परिवर्तित एंजाइम , या सिर्फ एसीई। एसीई गतिविधि को विनियमित किया जाता है, बदले में, रेनिन... याद रखना? हमने इस बारे में भी बात की।

यह पदार्थ वृक्क द्वारा उस पर सहानुभूति के प्रभाव के जवाब में स्रावित होता है। इसके अलावा, गुर्दा रेनिन का उत्पादन करना शुरू कर देता है जब उसमें बहने वाले रक्त की मात्रा कम हो जाती है।

एंजियोटेंसिन II भी अधिवृक्क ग्रंथियों को प्रभावित करता है, रिलीज को उत्तेजित करता है एल्डोस्टेरोन और कोर्टिसोल - हार्मोन जो सोडियम के उत्सर्जन को कम करते हैं।

यह सामान्य है।

तनाव से क्या होता है?

अब एक ऐसे व्यक्ति की कल्पना करें जो पुराने तनाव का अनुभव कर रहा है।

उदाहरण के लिए, हमारा सहयोगी एक पायनियर है जो हर दिन मुश्किल ग्राहकों का सामना करता है।

हर तनावपूर्ण स्थिति के दौरान, सहानुभूति तंत्रिका तंत्र सक्रिय होता है। वाहिकाएं संकीर्ण हो जाती हैं, हृदय तेजी से धड़कना शुरू कर देता है, अधिवृक्क ग्रंथियों से एड्रेनालाईन का एक हिस्सा निकलता है, गुर्दे रेनिन का स्राव करना शुरू करते हैं, जो एसीई को सक्रिय करता है।

नतीजतन, एंजियोटेंसिन II की मात्रा बढ़ जाती है, वाहिकाएं और भी अधिक संकीर्ण हो जाती हैं, दबाव बढ़ जाता है।

यदि तनाव बीत चुका है, तो सहानुभूति तंत्रिका तंत्र की गतिविधि कम हो जाती है, और धीरे-धीरे सब कुछ सामान्य हो जाता है।

हालांकि, यदि तनाव दिन-प्रतिदिन दोहराया जाता है, तो एड्रेनालाईन और एंजियोटेंसिन II के प्रभाव में गुर्दे का रक्त प्रवाह बदतर और बदतर हो जाता है, गुर्दे और भी अधिक रेनिन का स्राव करते हैं, जो एंजियोटेंसिन II के और भी अधिक स्राव में योगदान देता है।

यह इस तथ्य की ओर जाता है कि संकुचित धमनियों में रक्त को बाहर निकालने के लिए हृदय को अधिक से अधिक बल लगाने की आवश्यकता होती है।

मायोकार्डियम बढ़ने लगता है। लेकिन कोई भी उसके पोषण में वृद्धि नहीं करेगा, क्योंकि केवल मांसपेशियां बढ़ती हैं, रक्त वाहिकाएं नहीं।

इसके अलावा, बड़ी मात्रा में एंजियोटेंसिन II अधिवृक्क ग्रंथियों से एल्डोस्टेरोन जारी करता है, जो सोडियम के उत्सर्जन को कम करता है, और सोडियम पानी को आकर्षित करता है, जिससे रक्त की मात्रा बढ़ जाती है।

एक क्षण आता है जब हृदय ऐसी परिस्थितियों में काम करने से इनकार करता है, "घोटाला" करना शुरू कर देता है - अतालता दिखाई देती है, इसकी सिकुड़न क्षमता कम हो जाती है, क्योंकि हृदय की मांसपेशी संकुचित वाहिकाओं में रक्त पंप करने के प्रयास में अपनी अंतिम ताकत खो देती है।

गुर्दे भी खुश नहीं हैं: उनमें रक्त का प्रवाह गड़बड़ा जाता है, नेफ्रॉन धीरे-धीरे मरने लगते हैं।

इसलिए उच्च रक्तचाप की बीमारी एक साथ कई जटिलताएं लेकर आती है।

तनाव को दोष देना है। यह कोई संयोग नहीं है कि उच्च रक्तचाप को "अनकही भावनाओं का रोग" कहा जाता है।

उसी तरह, कोई भी कारक जो वृक्क धमनी के लुमेन को संकुचित करता है, काम करेगा, उदाहरण के लिए, एक ट्यूमर जो एक पोत को निचोड़ता है, या एक एथेरोस्क्लोरोटिक पट्टिका, या एक थ्रोम्बस। गुर्दा "घबराहट" करेगा क्योंकि इसमें ऑक्सीजन और पोषक तत्वों की कमी है, और रेनिन को बड़े हिस्से में फेंकना शुरू कर देगा।

क्या मैंने आपको शरीर क्रिया विज्ञान के साथ अधिभारित नहीं किया?

लेकिन इस बात को समझे बिना अब मैं जिन दवाओं की ओर रुख कर रहा हूं, उनके प्रभाव को समझना असंभव है।

इसलिए, यह सब अपमान दवाओं से कैसे प्रभावित हो सकता है?

चूंकि इस कहानी की केंद्रीय कड़ी एंजियोटेंसिन II है, इसलिए यह आवश्यक है कि किसी तरह शरीर में इसकी मात्रा को कम किया जाए। और फिर एसीई, या (एसीई इनहिबिटर) की गतिविधि को कम करने वाली दवाएं बचाव में आती हैं।

एसीई अवरोधक

इस समूह की दवाओं में वासोडिलेटिंग प्रभाव होता है, मूत्र में प्रोटीन के उत्सर्जन को रोकता है, एक मूत्रवर्धक प्रभाव होता है (इस तथ्य के कारण कि वे गुर्दे सहित रक्त वाहिकाओं को पतला करते हैं, और एल्डोस्टेरोन की मात्रा को कम करते हैं)। इसके अलावा, वे गुर्दे द्वारा पोटेशियम के उत्सर्जन को कम करते हैं। दिल की विफलता और बाएं निलय अतिवृद्धि में इस समूह की दवाओं की प्रभावशीलता साबित हुई है, क्योंकि वे हृदय की मांसपेशियों के विस्तार की गतिविधि को कम करते हैं।

लंबे समय तक, उच्च रक्तचाप के उपचार में दवाओं के इस समूह को "स्वर्ण मानक" माना जाता था। क्यों? देखो: धमनियां फैली हुई हैं, हृदय का काम सुगम है, गुर्दे भी खुश हैं।

उन्होंने रोधगलन से मृत्यु दर को कम करने में भी मदद की। ऐसा प्रतीत होता है, आप और क्या माँग सकते हैं?

रोगियों द्वारा नोट किया गया मुख्य दुष्प्रभाव सूखी खांसी है।

इसके अलावा, एसीई इनहिबिटर हाइपोटेंशन (बड़ी खुराक के एकल सेवन के मामले में) का कारण बनते हैं, एक दाने की उपस्थिति को भड़का सकते हैं, स्वाद संवेदनशीलता में कमी, नपुंसकता और कामेच्छा में कमी, रक्त में ल्यूकोसाइट्स की सामग्री में कमी और, इसके अलावा, वे हेपेटोटॉक्सिक हैं।

सामान्य तौर पर, सूची प्रभावशाली है, और ACE अवरोधकों ने अपना खिताब खो दिया है। हालांकि, रूस में वे अभी भी उच्च रक्तचाप के उपचार की पहली पंक्ति से संबंधित हैं।

आइए उन पर करीब से नज़र डालें।

पहली दवा, पूरे समूह में सबसे पुरानी, कैप्टोप्रिलजाना जाता है कपोटेन.

भोजन से पहले इसे लेने की सिफारिश की जाती है, क्योंकि भोजन इसके अवशोषण को रोकता है। यह तेजी से काम करने वाले ACE अवरोधकों में से एक है। इसकी क्रिया 30 मिनट के बाद मौखिक रूप से लेने पर विकसित होती है - 1 घंटा, सब्लिशिंग प्रशासन के साथ - 15-30 मिनट के बाद। इसलिए, उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट के लिए दवा का उपयोग एम्बुलेंस के रूप में किया जा सकता है। यह याद रखना महत्वपूर्ण है कि आप एक बार में दो से अधिक गोलियां नहीं ले सकते हैं, प्रति दिन छह से अधिक नहीं।

गर्भवती महिलाओं, स्तनपान कराने वाली महिलाओं, 18 वर्ष से कम उम्र के व्यक्तियों, गुर्दे की विफलता वाले लोगों, दोनों गुर्दे की धमनियों के लुमेन के संकुचन में दवा को contraindicated है।

दुष्प्रभावों में से - शुष्क श्लेष्मा झिल्ली, सूखी खाँसी, यकृत ट्रांसएमिनेस की गतिविधि में वृद्धि, सिरदर्द, चक्कर आना, एलर्जी हो सकती है।

दूसरी दवा सबसे ज्यादा बिकने वाला एसीई अवरोधक हैएनालाप्रिल ENAP, ENAM, BERLIPRIL, RENITEK, आदि नामों से जाना जाता है।

दवा एक प्रलोभन है, अर्थात, जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो Enalapril Maleate को यकृत में सक्रिय पदार्थ Enalaprilat में बदल दिया जाता है। एसीई को बाधित करने के अलावा, इसका वासोडिलेटिंग प्रभाव होता है, गुर्दे के रक्त प्रवाह में सुधार होता है, प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल के स्तर को सामान्य करता है, और मूत्रवर्धक के कारण पोटेशियम आयनों के नुकसान को कम करता है।

भोजन का सेवन दवा के अवशोषण को प्रभावित नहीं करता है। यह अंतर्ग्रहण के एक घंटे बाद कार्य करना शुरू कर देता है, कार्रवाई की अवधि 12 से 24 घंटे तक होती है, यह खुराक पर निर्भर करती है।

18 वर्ष से कम उम्र के व्यक्तियों, गर्भवती और स्तनपान कराने वाले, साथ ही साथ अतिसंवेदनशीलताएक एसीई अवरोधक के लिए।

अगली दवा है लिसीनोप्रिल, या डायरटन।

इसकी मुख्य विशेषता यह है कि यह व्यावहारिक रूप से यकृत में चयापचय से नहीं गुजरता है, इसलिए, अन्य एसीई अवरोधकों की तुलना में बहुत कम बार, यह शुष्क श्लेष्म झिल्ली का कारण बनता है और सूखी खांसी को भड़काता है।

इसके अलावा, दवा का एक महत्वपूर्ण प्लस और तथ्य यह है कि इसका हिस्सा जो एसीई से बांधता है, बहुत धीरे-धीरे उत्सर्जित होता है, जो आपको दिन में एक बार इसका उपयोग करने की अनुमति देता है। दवा मूत्र में प्रोटीन की कमी को कम करती है।

18 वर्ष से कम उम्र के व्यक्तियों, गर्भवती और स्तनपान कराने वाली में गर्भनिरोधक।

आइए अब बात करते हैं perindoprilप्रेस्टेरियम, प्रेस्टेरियम ए और पेरिनेव के रूप में जाना जाता है।

Prestarium और Perineva 4 और 8 mg पर उपलब्ध हैं, लेकिन Prestarium A 5 और 10 mg पर उपलब्ध हैं। जैसा कि यह निकला, प्रेस्टेरियम ए में पेरिंडोप्रिल आर्जिनिन होता है, और पेरिनेव और प्रेस्टेरियम में पेरिंडोप्रिल एरब्यूमिन होता है। फार्माकोकाइनेटिक्स की विशेषताओं की तुलना करते हुए, मुझे निम्नलिखित बात का एहसास हुआ। यौगिकों में जहां पेरिंडोप्रिल एरब्यूमिन प्रस्तुत किया जाता है, खपत किए गए पदार्थ का लगभग 20% सक्रिय हो जाता है, और पेरिंडोप्रिल आर्गिनिन के यौगिक में - लगभग 30%।

दूसरी महत्वपूर्ण विशेषता यह है कि पेरिंडोप्रिल का आधा जीवन लंबा है, इसकी प्रभावशीलता 36 घंटे तक रहती है। और 4-5 दिनों के भीतर एक स्थायी प्रभाव विकसित होता है। तुलना के लिए, लिसिनोप्रिल के लिए - 2-3 सप्ताह में, एनालाप्रिल के लिए - एक महीने में।

दवा की तीसरी विशेषता यह है कि इसका एक एंटीप्लेटलेट प्रभाव होता है, इसका तंत्र जटिल होता है और यह प्रोस्टेसाइक्लिन के निर्माण से जुड़ा होता है, एक यौगिक जो प्लेटलेट्स की एक साथ रहने और संवहनी दीवार का पालन करने की क्षमता को कम करता है।

इसके आलोक में, दवा के उपयोग के संकेत व्यापक हैं। उच्च रक्तचाप के अलावा, यह पुरानी हृदय विफलता, स्थिर कोरोनरी हृदय रोग, हृदय संबंधी तबाही के जोखिम को कम करने और मस्तिष्कवाहिकीय रोग के रोगियों में आवर्तक स्ट्रोक को रोकने के लिए संकेत दिया गया है।

इस समूह की बाकी दवाएं एक-दूसरे के समान हैं, केवल कार्रवाई की शुरुआत का समय और आधा जीवन भिन्न होता है। इसलिए, मैं उन्हें अलग से नहीं मानूंगा।

और आज की बातचीत के अंत में, एक बहुत ही महत्वपूर्ण चेतावनी:

इस समूह की सभी दवाएं पोटेशियम के उत्सर्जन को कम करती हैं, और रक्त में पोटेशियम सामग्री को नियंत्रित किए बिना पोटेशियम युक्त दवाओं, जैसे एस्पार्कम या पैनांगिन के अतिरिक्त सेवन से हाइपरक्लेमिया हो सकता है, जो बदले में अनियमित हृदय ताल का कारण बन सकता है। , और, भगवान न करे, कार्डियक अरेस्ट। ...

लिखो, संकोच मत करो!

पहले नई बैठकवर्कहॉलिक के लिए ब्लॉग पर!

आपसे प्यार के साथ, मरीना कुज़नेत्सोवा

एसीई इनहिबिटर (एसीई इनहिबिटर) दवाओं की एक नई पीढ़ी है, जिसका उद्देश्य रक्तचाप को कम करना है। वर्तमान में, फार्माकोलॉजी में 100 से अधिक प्रकार की ऐसी दवाएं हैं।

उन सभी में क्रिया का एक सामान्य तंत्र है, लेकिन संरचना, शरीर से उत्सर्जन की विधि और जोखिम की अवधि में एक दूसरे से भिन्न होते हैं। सामान्य वर्गीकरणएक एसीई अवरोधक अनुपस्थित है, और दवाओं के इस समूह के सभी डिवीजन सशर्त हैं।

सशर्त वर्गीकरण

वैसे औषधीय क्रियाएक वर्गीकरण है जो ACE अवरोधकों को तीन समूहों में विभाजित करता है:

1. एक सल्फहाइड्रील समूह के साथ एक एसीई अवरोधक;
2. एक कार्बोक्सिल समूह के साथ एक एसीई अवरोधक;
3. फॉस्फिनिल समूह के साथ एसीई अवरोधक।

वर्गीकरण संकेतकों पर आधारित है जैसे शरीर से उन्मूलन का मार्ग, आधा जीवन, आदि।

प्रति दवाओं 1 समूह में शामिल हैं:

• कैप्टोप्रिल (कैपोटेन);
• बेनाज़ेप्रिल;
• ज़ोफेनोप्रिल।

इन दवाओं में उन रोगियों में उपयोग के संकेत हैं जिनमें उच्च रक्तचाप को कोरोनरी हृदय रोग के साथ जोड़ा जाता है। वे जल्दी से रक्तप्रवाह में अवशोषित हो जाते हैं। अधिक प्रभावी कार्रवाई के लिए, अवशोषण प्रक्रिया में तेजी लाने के लिए उन्हें भोजन से 1 घंटे पहले लिया जाता है।कुछ मामलों में, एसीई इनहिबिटर को मूत्रवर्धक के साथ संयोजन में निर्धारित किया जा सकता है। इस समूह की दवाएं मधुमेह रोगी, फुफ्फुसीय रोगविज्ञान और दिल की विफलता वाले रोगी भी ले सकते हैं।

मूत्र प्रणाली के रोगों वाले मरीजों को सावधानी के साथ इलाज किया जाना चाहिए, क्योंकि दवा गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होती है।

समूह 2 की दवाओं की सूची:

• एनालाप्रिल;
• क्विनप्रिल;
• रेनिटेक;
• रामिप्रिल;
• ट्रैंडोलैप्रिल;
• पेरिंडोप्रिल;
• लिसिनोप्रिल;
• स्पाइराप्रिल।

कार्बोक्सिल समूह वाले एसीई अवरोधकों में लंबे समय तक अभिनय करने वाला तंत्र होता है। यकृत में चयापचय रूपांतरण से गुजरना, वासोडिलेटिंग प्रभाव प्रदान करना।

तीसरा समूह: फोज़िनोप्रिल (मोनोप्रिल)।

फोज़िनोप्रिल की क्रिया का तंत्र मुख्य रूप से रक्तचाप में सुबह की वृद्धि को नियंत्रित करने के उद्देश्य से है। यह नवीनतम पीढ़ी की दवाओं के अंतर्गत आता है। इसका लंबे समय तक चलने वाला प्रभाव है (लगभग एक दिन)।यह लीवर और किडनी की मदद से शरीर से बाहर निकल जाता है।

मौजूद सशर्त वर्गीकरणनई पीढ़ी के एसीई अवरोधक, जो मूत्रवर्धक और कैल्शियम विरोधी के संयोजन में हैं।

मूत्रवर्धक के साथ संयोजन में एसीई अवरोधक:

• कैपोसाइड;
• एलानप्रिल एन ;
• इरुज़िड;
• स्कोपिल प्लस;
• रामजीद एन ;
• अक्कुज़िद;
• फोज़िकार्ड एन.

मूत्रवर्धक के साथ संयोजन का तेजी से अभिनय प्रभाव होता है।

कैल्शियम विरोधी के साथ संयोजन में एसीई अवरोधक:

• कोरिप्रेन;
• इक्वाकार्ड;
• ट्रायपिन;
• एगिप्रेस;
• तारका।

इन दवाओं की क्रिया का तंत्र बड़ी धमनियों की विस्तारशीलता को बढ़ाने के उद्देश्य से है, जो विशेष रूप से बुजुर्ग उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के लिए महत्वपूर्ण है।

इस प्रकार, दवाओं का संयोजन अकेले एसीई अवरोधक की अपर्याप्त प्रभावशीलता के साथ दवा की कार्रवाई में वृद्धि प्रदान करता है।

लाभ

एसीई इनहिबिटर्स का लाभ न केवल रक्तचाप को कम करने की उनकी क्षमता है: उनकी क्रिया का मुख्य तंत्र रोगी के आंतरिक अंगों की रक्षा करना है। मायोकार्डियम, गुर्दे, मस्तिष्क वाहिकाओं आदि पर उनका अच्छा प्रभाव पड़ता है।

मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी के साथ, एसीई इनहिबिटर उच्च रक्तचाप के लिए अन्य दवाओं के विपरीत, बाएं वेंट्रिकल की हृदय की मांसपेशियों को अधिक तीव्रता से अनुबंधित करते हैं।

एसीई इनहिबिटर क्रोनिक रीनल फेल्योर में रीनल फंक्शन में सुधार करते हैं। यह भी ध्यान दिया जाता है कि ये दवाएं रोगी की सामान्य स्थिति में सुधार करती हैं।

संकेत

उपयोग के लिए मुख्य संकेत:

• उच्च रक्तचाप;
• हृद्पेशीय रोधगलन;
• एथेरोस्क्लेरोसिस;
• बाएं वेंट्रिकल की शिथिलता;
• पुरानी दिल की विफलता;
• इस्केमिक रोगदिल;
• मधुमेह अपवृक्कता।

एसीई इनहिबिटर कैसे लें

एसीई अवरोधक लेते समय नमक के विकल्प का उपयोग करना मना है। विकल्प की संरचना में पोटेशियम शामिल है, जो शरीर में एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स द्वारा बनाए रखा जाता है। पोटैशियम युक्त आहार नहीं खाना चाहिए।इनमें आलू, अखरोट, सूखे खुबानी, समुद्री शैवाल, मटर, प्रून और बीन्स शामिल हैं।

इस तरह की विरोधी भड़काऊ दवाओं को अवरोधकों के साथ उपचार के दौरान नहीं लिया जाना चाहिए। गैर-स्टेरायडल दवाएंजैसे नूरोफेन, ब्रुफेन आदि।ये दवाएं शरीर में द्रव और सोडियम को बरकरार रखती हैं, जिससे एसीई अवरोधक की प्रभावशीलता कम हो जाती है।

एसीई दवाओं के निरंतर उपयोग से रक्तचाप के स्तर और किडनी के कार्य को नियंत्रित करना बहुत महत्वपूर्ण है। डॉक्टर से परामर्श के बिना दवाओं को स्वतंत्र रूप से रद्द करने की अनुशंसा नहीं की जाती है। अवरोधकों के साथ उपचार का एक छोटा कोर्स प्रभावी नहीं हो सकता है। केवल लंबे समय तक उपचार के साथ, दवा रक्तचाप को नियंत्रित करने में सक्षम है और दिल की विफलता, कोरोनरी हृदय रोग आदि जैसे सहवर्ती रोगों में बहुत प्रभावी है।

मतभेद

एसीई अवरोधकों में पूर्ण और सापेक्ष दोनों प्रकार के मतभेद होते हैं।

निरपेक्ष मतभेद:

• गर्भावस्था;
• दुद्ध निकालना;
• अतिसंवेदनशीलता;
• हाइपोटेंशन (90/60 मिमी से नीचे);
• गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस;
• ल्यूकोपेनिया;
• गंभीर महाधमनी स्टेनोसिस।

सापेक्ष मतभेद:

• मध्यम धमनी हाइपोटेंशन (90 से 100 मिमी तक);
• गंभीर पुरानी गुर्दे की विफलता;
• गंभीर एनीमिया;
• दीर्घकालिक कॉर पल्मोनालेविघटन के चरण में।

उपरोक्त निदान के साथ उपयोग के लिए संकेत उपस्थित विशेषज्ञ द्वारा निर्धारित किए जाते हैं।

दुष्प्रभाव

एसीई अवरोधक सबसे अधिक बार अच्छी तरह से सहन किए जाते हैं। लेकिन कभी-कभी वे प्रकट हो सकते हैं और दुष्प्रभावदवाई। इनमें सिरदर्द, मतली, चक्कर आना और थकान शामिल हैं।धमनी हाइपोटेंशन की उपस्थिति, गुर्दे की विफलता की वृद्धि, और एलर्जी प्रतिक्रियाओं की घटना को बाहर नहीं किया जाता है। कम आम दुष्प्रभाव जैसे सूखी खांसी, हाइपरकेलेमिया, न्यूट्रोपेनिया, प्रोटीनूरिया।

खुद को एसीई इनहिबिटर खुद न लिखें। उपयोग के लिए संकेत विशुद्ध रूप से एक डॉक्टर द्वारा निर्धारित किए जाते हैं।

बुजुर्गों में सबसे आम विकृति में से एक उच्च रक्तचाप है। ज्यादातर मामलों में, यह ओलिगोपेप्टाइड एंजियोटेंसिन द्वारा उकसाया जाता है।

शरीर पर इसके नकारात्मक प्रभाव को खत्म करने के लिए, एक नई पीढ़ी के अवरोधकों का उपयोग किया जाता है - एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम। हर साल इन दवाओं में सुधार किया जा रहा है।

नई पीढ़ी अपनी प्रभावशीलता में पहले से बनाए गए खुराक रूपों (35-40 साल से अधिक पहले) से भिन्न होती है।

इस मुद्दे पर अक्सर चर्चा नहीं होती है। और फिर भी तीन पीढ़ियों को प्रतिष्ठित किया जा सकता है प्रभावी दवाएंरोगियों में उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए। इस तरह के उत्पादों की पहली पीढ़ी 1984 में बनाई गई थी।

अनुसंधान संयुक्त राज्य अमेरिका में आयोजित किया गया था। , उस समय पहले से ही ज़ोफेनोप्रिल का सफलतापूर्वक उपयोग किया जाने लगा था। इसके अलावा, शुरुआत में उन रोगियों के लिए नियुक्ति की गई थी जिन्हें तीसरी, चौथी डिग्री का उच्च रक्तचाप था।

बाद में, दूसरी पीढ़ी के अवरोधक दिखाई दिए - वे उच्च रक्तचाप की नई दवाएं भी हैं। पहले के विपरीत, वे 36 घंटे के भीतर रोगी पर अपना प्रभाव दिखाते हैं। इनमें शामिल हैं: पेरिंडोप्रिल, एनालाप्रिल, मोएक्सिप्रिल, ट्रैंडोलैप्रिल और अन्य।

प्रभावी दबाव की गोलियों की तीसरी पीढ़ी का प्रतिनिधित्व फॉसिनोप्रिल द्वारा किया जाता है। नवीनतम दवानियुक्त करना तीव्र दिल का दौरा... यह मधुमेह, गुर्दे की बीमारी के लिए प्रभावी है।

निम्न के अनुसार उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए दवा चुनें नैदानिक ​​तस्वीर, और न कि उसके एक पीढ़ी या दूसरी पीढ़ी से संबंधित होने के कारण।

एसीई अवरोधक - नई पीढ़ी की दवाओं की एक सूची

उच्च रक्तचाप की दवाएं लगभग 2000 के दशक में दिखाई दीं। उनका समग्र रूप से रोगी के शरीर पर जटिल प्रभाव पड़ता है। प्रभाव चयापचय प्रक्रियाओं पर प्रभाव के कारण होता है जिसमें कैल्शियम मौजूद होता है। यह नई पीढ़ी की एसीई दवाएं हैं जो कैल्शियम यौगिकों को रक्त वाहिकाओं और हृदय में प्रवेश नहीं करने देती हैं। इसके कारण, शरीर की अधिक ऑक्सीजन की आवश्यकता कम हो जाती है, दबाव सामान्य हो जाता है।

नवीनतम पीढ़ी अवरोधक लोसार्टन

नवीनतम पीढ़ी के एसीई अवरोधक, सूची:

• लोसार्टन, टेल्मिसर्टन, रासिल्स;
• कार्डोसल, बेनाज़िप्रिल;
• फ़ोसिनोप्रिल, मोएक्सप्रिल, रामिप्रिल;
• ट्रैंडोलैप्रिल, कार्डोसल, लिसिनोप्रिल;
• क्विनाप्रिल, पेरिंडोप्रिल, एप्रोसार्टन;
• लिज़िनोप्रोइल, डैप्रिल ;;
• ज़ोफेनोप्रिल, फोज़िनोप्रिल।

लंबे समय तक इनहिबिटर का उपयोग करने से, यदि दवा की खुराक को पार नहीं किया जाता है, तो रोगियों को दुष्प्रभाव महसूस नहीं होंगे। मरीजों को जीवन की बेहतर गुणवत्ता का अनुभव होगा। दबाव कम करने के अलावा, हृदय की मांसपेशियों, वाहिकाओं में रक्त परिसंचरण, सेरेब्रल धमनियों के काम का सामान्यीकरण होता है। अतालता विकसित होने की संभावना अवरुद्ध है।

यदि आपको उच्च रक्तचाप है, तो अपनी खुद की दवाओं का चयन न करें। अन्यथा, आप केवल अपनी स्थिति खराब कर सकते हैं।

नवीनतम पीढ़ी के एसीई अवरोधक: लाभ

मृत्यु दर को कम करने के लिए व्यापक उपचार का उपयोग किया जाना चाहिए। एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइमों के अवरोधकों सहित।

नए अवरोधकों के लिए धन्यवाद, आप पुरानी उच्च रक्तचाप की गोलियों की तुलना में कई लाभों का अनुभव करेंगे:

1. न्यूनतम दुष्प्रभाव, रोगी की स्थिति में सुधार;
2. गोलियों का प्रभाव काफी लंबा है, चालीस साल पहले दबाव के लिए दवाओं के समान नहीं। इसके अलावा, उनका हृदय, संवहनी तंत्र, गुर्दे के काम पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है;
3. तंत्रिका तंत्र के कामकाज में सुधार करने में मदद;
4. गोलियां अन्य अंगों को प्रभावित किए बिना उद्देश्यपूर्ण ढंग से कार्य करती हैं। इसलिए, बुजुर्गों को किसी भी जटिलता का अनुभव नहीं होता है;
5. मानस पर लाभकारी प्रभाव पड़ता है, अवसादग्रस्तता की स्थिति को रोकता है;
6. बाएं वेंट्रिकल के आकार को सामान्य करें;
7. शारीरिक, यौन को प्रभावित न करें, भावनात्मक स्थितिबीमार;
8. ब्रोंची के रोगों में, इन दवाओं की सिफारिश की जाती है, वे जटिलताओं का कारण नहीं बनते हैं;
9. गुर्दे के कार्य पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है। वे चयापचय प्रक्रियाओं को सामान्य करते हैं जिसमें यूरिक एसिड और लिपिड शामिल होते हैं।

मधुमेह, गर्भावस्था के लिए नए अवरोधक संकेत दिए गए हैं। (निफ़ेडिपिन, इसराडिपिन, फेलोडिपाइन) स्ट्रोक के बाद और दिल की विफलता के रोगियों के लिए अनुशंसित नहीं है।

उपरोक्त रोगियों में स्ट्रोक आदि के साथ बीटा-ब्लॉकर्स का भी उपयोग किया जा सकता है। इनमें शामिल हैं: ऐसबुटालोल, सोटालोल, प्रोपेनोलोल।

नए अवरोधक विभिन्न समूहों में आते हैं - यह सब उन घटकों पर निर्भर करता है जो रचना बनाते हैं। तदनुसार, सामान्य स्थिति के आधार पर रोगी के लिए उनका चयन करना आवश्यक है और सक्रिय पदार्थगोलियों में।

दुष्प्रभाव

इस श्रृंखला की नई दवाएं रोगी के पूरे शरीर की स्थिति पर दुष्प्रभावों के प्रभाव को कम करती हैं। फिर भी, नकारात्मक प्रभाव महसूस किया जाता है, जिसके लिए अन्य गोलियों के साथ खुराक के रूप को बदलने की आवश्यकता होती है।

15-20% रोगियों में निम्नलिखित लक्षण होते हैं:

• ब्रैडीकाइनिन के जमा होने के कारण खांसी का प्रकट होना। इस मामले में, ACE को ARA-2 (एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स - 2) से बदल दिया जाता है;
• जठरांत्र संबंधी मार्ग में व्यवधान, यकृत समारोह - दुर्लभ मामलों में;
• हाइपरकेलेमिया - शरीर में अतिरिक्त पोटेशियम। इस तरह के लक्षण लूप डाइयुरेटिक्स के साथ एसीई के संयुक्त उपयोग से होते हैं। अनुशंसित खुराक के एक बार उपयोग के साथ, हाइपरकेलेमिया प्रकट नहीं होता है;
• एसीई इनहिबिटर की अधिकतम खुराक के साथ उच्च रक्तचाप और दिल की विफलता का उपचार गुर्दे की विफलता की ओर जाता है। सबसे अधिक बार, घटना पहले से मौजूद गुर्दे के घावों वाले रोगियों में देखी जाती है;
• जब दबाव के लिए स्व-निर्धारित दवाएं, कभी-कभी, बहुत कम ही, एलर्जी प्रतिक्रियाएं दिखाई देती हैं। विशेषज्ञों की देखरेख में अस्पताल में आवेदन शुरू करना बेहतर है;
• पहली खुराक के दबाव (हाइपोटेंशन) में लगातार कमी - शुरू में निम्न रक्तचाप वाले रोगियों में और उन रोगियों में प्रकट होती है जो टोनोमीटर रीडिंग को नियंत्रित नहीं करते हैं, लेकिन इसे कम करने के लिए गोलियां पीते हैं। और वे स्वयं अधिकतम खुराक निर्धारित करते हैं।

उच्च रक्तचाप के लिए दवाओं का उपयोग न केवल हृदय विकृति के उपचार के लिए किया जाता है, उनका उपयोग एंडोक्रिनोलॉजी, न्यूरोलॉजी और नेफ्रोलॉजी में भी किया जाता है। युवा लोग विशेष रूप से एसीई इनहिबिटर के लिए अतिसंवेदनशील होते हैं। उनका शरीर इन निधियों के सक्रिय घटकों के प्रभावों के प्रति शीघ्रता से प्रतिक्रिया करता है।

उपयोग के लिए मतभेद

सावधानी के साथ, चिकित्सकीय जांच कराने के बाद गर्भवती महिलाओं को प्रेशर पिल्स लिख दें। और अन्य उपचार अप्रभावी होने पर उन्हें उपस्थित चिकित्सक की देखरेख में लिया जाता है।

ड्रग्स उन रोगियों के लिए contraindicated हैं जो किसी विशेष दवा के सक्रिय संघटक को बर्दाश्त नहीं कर सकते हैं।

इस वजह से, एलर्जी विकसित हो सकती है। या, बदतर, एंजियोएडेमा।

उन रोगियों में उच्च रक्तचाप के लिए गोलियों का उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है जो अभी तक अठारह वर्ष के नहीं हैं। एनीमिया और अन्य रक्त रोगों वाले लोगों के लिए अवरोधकों का प्रयोग न करें। ल्यूकोपेनिया को अभी भी उनमें स्थान दिया जा सकता है। यह खतरनाक बीमारीरक्त में ल्यूकोसाइट्स की संख्या में कमी की विशेषता है।

पोर्फिरीया के साथ, रक्त में पोर्फिरीन की मात्रा बढ़ जाती है। ज्यादातर अक्सर उन बच्चों में होता है जो माता-पिता से विवाह संघ में पैदा होते हैं, जिनके शुरू में घनिष्ठ पारिवारिक संबंध होते हैं।

उपयोग करने से पहले एसीई अवरोधक के निर्देशों को ध्यान से पढ़ें, विशेष रूप से मतभेद और खुराक।

संबंधित वीडियो

नई पीढ़ी की दवाओं के साथ उच्च रक्तचाप के उपचार पर:

यदि उच्च रक्तचाप अक्सर प्रकट नहीं होता है, तो छोटे खुराक वाले विशेषज्ञ चिकित्सक की देखरेख में एसीई की गोलियां पीना शुरू करना आवश्यक है। यदि अवरोधकों के उपयोग की शुरुआत में हल्का चक्कर आता है, तो बिस्तर पर जाने से पहले पहली खुराक लें। सुबह अचानक बिस्तर से न उठें। भविष्य में आपकी स्थिति सामान्य हो जाएगी और आपका रक्तचाप भी सामान्य हो जाएगा।

में प्रकाशित: कार्डियोलॉजी 2005 में रैशनल फार्माकोथेरेपी; # 1; पी.49-68 यूरोपियन सोसाइटी ऑफ कार्डियोलॉजी के एसीई इनहिबिटर्स पर वर्किंग ग्रुप

कार्यकारी समूह के सदस्य: जोस लोपेज-सेंडन, चेयर * (स्पेन), कार्ल स्वेडबर्ग (स्वीडन), जॉन मैकमरे (यूके), जुआन तामारगो (स्पेन), एल्डो पी। मैगियोनी (इटली), हेनरी डार्गी (यूके), मिशल टेंडरा ( पोलैंड), फिन वागस्टीन (स्वीडन), जान केजेक्षस (नॉर्वे), फिलिप लेचैट (फ्रांस), क्रिश्चियन टॉर्प-पेडर्सन (डेनमार्क)

यूरोपियन सोसाइटी ऑफ कार्डियोलॉजी प्रैक्टिस गाइडलाइन्स कमेटी: सिल्विया जी। प्रियोरी (चेयर) (इटली), मारिया एंजिल्स अलोंसो गार्सिया (स्पेन), जीन-जैक्स ब्लैंक (फ्रांस), आंद्रेज बुडाज (पोलैंड), मार्टिन कोवी (यूके), वेरोनिका डीन ( फ्रांस), जाप डेकर्स (नीदरलैंड्स), एनरिक फर्नांडीज बर्गोस (स्पेन), जॉन लेकाकिस (ग्रीस), बर्टिल लिंडाहल (स्वीडन), जियानफ्रेंको माजोट्टा (इटली), कीथ मैकग्रेगर (फ्रांस), जोआओ मोरिस (पुर्तगाल), अली ओटो (तुर्की) ), ओटो ए। स्मिथ (नॉर्वे)

समीक्षक: मारिया एंजिल्स अलोंसो गार्सिया (समन्वयक) (स्पेन), डिएगो अर्डिसिनो (इटली), क्रिस्टीना एवेन-डानो (स्पेन), कैरिना ब्लोमस्ट्रेम-लुंडक्विस्ट (स्वीडन), डेनिस क्लेमेंट (बेल्जियम), हेल्मुट ड्रेक्सलर (जर्मनी), रॉबर्टो फेरारी ( इटली), कीथ ए फॉक्स (यूके), डेसमंड जूलियन (यूके), पीटर किर्नी (आयरलैंड), वर्नर क्लेन (ऑस्ट्रिया), लार्स कोबर (डेनमार्क), ग्यूसेप मैनसिया (इटली), मार्ककु निमिनेन (फिनलैंड), विटोल्ड रुज़िलो ( पोलैंड), मार्टेन सिमून्स (नीदरलैंड्स), क्रिस्टियन थिगेसन (डेनमार्क), गियानी टोगनोनी (इटली), इसाबेला ट्रिटो (इटली), लार्स वालेंटिन (स्वीडन)

* संपर्क व्यक्ति: जोस लोपेज़-सेंडन, कार्डियोलॉजी, एरिया 1 200, हॉस्पिटल यूनिवर्सिटारियो ग्रेगोरियो मारानन, डॉक्टर एस्केर्डो 46, 28007 मैड्रिड, स्पेन। दूरभाष।: + 34-91-586-8295; फैक्स: + 34-91-586-6672। ईमेल पता: [ईमेल संरक्षित](जे लोपेज-सेंडन)।

यूरोपियन सोसाइटी ऑफ कार्डियोलॉजी के विशेषज्ञों द्वारा एसीई इनहिबिटर के उपयोग पर तैयार की गई राय का मूल पाठ हृदय रोग, यूरोपियन हार्ट जर्नल में प्रकाशित हुआ था।

2004;25:1454-1470.

© 2004 यूरोपियन सोसाइटी ऑफ कार्डियोलॉजी। से अनुकूलित अनुवाद अंग्रेजी भाषा केऔर यूरोपियन सोसाइटी ऑफ कार्डियोलॉजी की सहमति से प्रतिकृति बनाई गई।

प्रस्तावना

विशेषज्ञों की सिफारिशें और राय एक विशिष्ट मुद्दे पर सभी उपलब्ध आंकड़ों पर विचार करती हैं, जो डॉक्टर को किसी विशेष नैदानिक ​​या चिकित्सीय हस्तक्षेप के लाभों और जोखिमों को तौलने में मदद करती है। तदनुसार, ऐसे दस्तावेज डॉक्टर के लिए अपने दैनिक अभ्यास में उपयोगी हो सकते हैं।

प्रति पिछले सालयूरोपियन सोसाइटी ऑफ कार्डियोलॉजी और अन्य संगठनों द्वारा बड़ी संख्या में सिफारिशें और विशेषज्ञ राय जारी की गई हैं। यह प्रकाशित दस्तावेजों की गुणवत्ता को प्रभावित कर सकता है, जिसकी गारंटी तभी दी जा सकती है जब उनके विकास की प्रक्रिया पर सवाल नहीं उठाया जा सकता है। इस कारण से, इन संगठनों ने सिफारिशें और विशेषज्ञ राय तैयार करने के लिए दिशानिर्देश बनाए हैं। यद्यपि उच्च-गुणवत्ता वाले अनुशंसा दस्तावेजों को तैयार करने के लिए स्पष्ट मानक हैं, फिर भी, 1985 से 1988 तक सहकर्मी-समीक्षित पत्रिकाओं में प्रकाशित सिफारिशों के विश्लेषण के परिणामों से पता चला है कि अधिकांश मामलों में कार्यप्रणाली मानकों को पूरा नहीं किया गया था। यह बहुत महत्वपूर्ण है कि सिफारिशों का प्रारूप यह सुनिश्चित करता है कि उनकी व्याख्या करना आसान हो। सिफारिशों के जारी होने के बाद, उनके कार्यान्वयन की निगरानी करना आवश्यक है। यूरोपियन सोसाइटी ऑफ कार्डियोलॉजी के प्रैक्टिस गाइडलाइंस के लिए समिति काम करने वाले और विशेषज्ञ समूहों और सलाहकार बोर्डों द्वारा नई सिफारिशों और विशेषज्ञ राय की तैयारी की देखरेख और समन्वय करती है। इस प्रक्रिया में शामिल विशेषज्ञों को हितों के संभावित टकराव के बारे में जानकारी प्रदान करने के लिए प्रोत्साहित किया जाता है। यूरोपियन सोसाइटी ऑफ कार्डियोलॉजी के मुख्यालय में विशेष फॉर्म रखे जाते हैं। समिति सिफारिशों और विशेषज्ञ राय को मंजूरी देने के लिए भी जिम्मेदार है। कार्य समूह ने सिफारिशों के वर्गीकरण का प्रस्ताव रखा और साक्ष्य के स्तर पर प्रकाश डाला।

साक्ष्य स्तर

परिचय

रेनिनंजियोटेंसिन प्रणाली हृदय रोगों के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। पिछले एक दशक में, कई अध्ययन किए गए हैं जिनमें विभिन्न नैदानिक ​​स्थितियों में एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एसीई) अवरोधकों की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता का अध्ययन किया गया है। प्राप्त आंकड़ों के आधार पर, दिल की विफलता वाले रोगियों में इस समूह की दवाओं का उपयोग करने की सिफारिश की गई थी, धमनी का उच्च रक्तचाप, तीव्र और स्थगित रोधगलन। यह दस्तावेज़ हृदय रोग के रोगियों में एसीई अवरोधकों को निर्धारित करने की व्यवहार्यता पर चर्चा करता है और उनके लाभों का समर्थन करने वाले नैदानिक ​​डेटा प्रदान करता है।

कार्डियोवैस्कुलर रोगों के लिए एसीई इनहिबिटर्स पर कार्य समूह के सदस्यों को यूरोपियन सोसाइटी ऑफ कार्डियोलॉजी की प्रैक्टिस गाइडलाइंस कमेटी द्वारा नियुक्त किया गया था। मेडलाइन डेटाबेस में शामिल सहकर्मी-समीक्षित पत्रिकाओं के लिए मूल लेख खोजे गए थे। इसके अलावा, यूरोपियन सोसाइटी ऑफ कार्डियोलॉजी और अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन / अमेरिकन कॉलेज ऑफ कार्डियोलॉजी की सिफारिशों की समीक्षा की गई।

सिफारिशों के क्रमोन्नयन पर प्रकाश डालने से उनकी धारणा सरल हो जाती है। सिफारिश की श्रेणी नैदानिक ​​परीक्षणों के परिणामों के आधार पर निर्धारित की जाती है। वे मिलान किए गए रोगियों में किए जाते हैं जो सामान्य नमूने के प्रतिनिधि नहीं हो सकते हैं। उदाहरण के लिए, जिन रोगियों में उपचार के लिए मतभेद हैं, उन्हें अध्ययन से बाहर रखा गया है। हालांकि, साक्ष्य की "ताकत" एक अलग नैदानिक ​​​​प्रभाव (कम रुग्णता और मृत्यु दर, कम लक्षण और संयुक्त समापन बिंदुओं की आवृत्ति, छोटे लेकिन सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव, तेजी से प्राप्त प्रभाव, या उपचार शुरू होने के कई वर्षों बाद प्रकट होने वाले प्रभाव) को दर्शा सकती है। . अंत में, विशिष्ट मामलों में, अनुशंसित दवा उपचार के विकल्पों में से एक हो सकती है, जबकि अन्य समान या उससे भी अधिक स्वीकार्य हो सकती हैं।

दस्तावेज़ तैयार कार्यकारी समूहयूरोपीय सोसायटी ऑफ कार्डियोलॉजी द्वारा नियुक्त संपादकीय बोर्ड के सदस्यों को वितरित किया गया था और सोसायटी की अभ्यास दिशानिर्देश समिति द्वारा अनुमोदित किया गया था। अंतिम दस्तावेज़ को पीयर रिव्यू के लिए यूरोपियन हार्ट जर्नल को भेजा गया था।

यह राय यूरोपियन सोसाइटी ऑफ कार्डियोलॉजी की राय को दर्शाती है और उपलब्ध आंकड़ों के गहन विश्लेषण के आधार पर तैयार की गई है। निर्णय लेते समय चिकित्सकों को इस डेटा पर विचार करना चाहिए। हालांकि, यह दस्तावेज़ डॉक्टर की ज़िम्मेदारी को प्रतिस्थापित नहीं करता है, जिसे रोगी के साथ सभी मुद्दों पर चर्चा करने के बाद किसी विशेष स्थिति में निर्णय लेना चाहिए, और यदि आवश्यक हो, तो उसके रिश्तेदारों या अभिभावकों के साथ।

औषध

परिभाषा

एसीई अवरोधक प्रतिस्पर्धात्मक रूप से एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम को रोकते हैं। एसीई एक गैर-विशिष्ट एंजाइम है जो कई छोटे पेप्टाइड्स के चयापचय में शामिल है, विशेष रूप से, यह निष्क्रिय ऑक्टेपेप्टाइड एंजियोटेंसिन I को एंजियोटेंसिन II में परिवर्तित करता है। इसके अलावा, ACE अवरोधक प्रतिस्पर्धात्मक रूप से kininase को रोकते हैं, एक एंजाइम जो शक्तिशाली वासोडिलेटिंग गुणों के साथ ब्रैडीकाइनिन और अन्य पेप्टाइड्स के क्षरण को उत्प्रेरित करता है। एंजियोटेंसिन II के मुख्य प्रभाव तालिका में दिखाए गए हैं। 1.

एसीई अवरोधकों का वर्गीकरण

ACE अवरोधकों को समूह की प्रकृति के आधार पर तीन श्रेणियों में विभाजित किया जाता है जो ACE अणु में जस्ता परमाणु को बांधता है - सल्फहाइड्रील, कार्बोक्सिल या फॉस्फोनाइल (तालिका 2)।

फार्माकोकाइनेटिक्स

विभिन्न एसीई अवरोधकों का अवशोषण परिवर्तनशील (25-75%) है। भोजन का सेवन अवशोषण की दर को प्रभावित या कम नहीं करता है, लेकिन अवशोषण की दर को नहीं बदलता है। कुछ एसीई अवरोधक प्रोड्रग हैं और यकृत या जठरांत्र संबंधी मार्ग में हाइड्रोलिसिस द्वारा सक्रिय मेटाबोलाइट्स में परिवर्तित हो जाते हैं। प्रशासन के 1-4 घंटे बाद प्लाज्मा दवा सांद्रता चरम पर होती है। प्रोड्रग्स अधिक लिपोफिलिक होते हैं और सक्रिय मेटाबोलाइट्स में रूपांतरण के बाद लक्षित ऊतकों में बेहतर प्रवेश करते हैं।

अधिकांश एसीई अवरोधक और उनके मेटाबोलाइट्स मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होते हैं, जबकि फोसिनोप्रिल, ज़ोफेनोप्रिल, ट्रैंडोलैप्रिल और स्पाइराप्रिल में उत्सर्जन के दो मार्ग (यकृत और गुर्दे) होते हैं। कैप्टोप्रिल शरीर से तेजी से उत्सर्जित होता है, जो इसकी क्रिया की छोटी अवधि (6 घंटे से कम) निर्धारित करता है। इसी समय, रामिप्रिलैट (रैमिप्रिल का सक्रिय मेटाबोलाइट) और विशेष रूप से ट्रैंडोलैप्रिलैट अन्य एसीई अवरोधकों (तालिका 2) की तुलना में अधिक धीरे-धीरे उत्सर्जित होता है।

दिल की विफलता वाले रोगियों में, अवशोषण में कमी और बायोट्रांसफॉर्म एसीई अवरोधकों की कार्रवाई की शुरुआत में देरी कर सकते हैं। गुर्दे के छिड़काव में गिरावट के कारण, गुर्दे की निकासी कम हो सकती है, जिससे प्लाज्मा में दवाओं की अधिकतम सांद्रता और उनकी कार्रवाई की अवधि में वृद्धि होती है। इस संबंध में, बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह (≤30 मिली / मिनट से कम क्रिएटिनिन निकासी) के मामले में, खुराक में कमी का संकेत दिया गया है। फ़ोसिनोप्रिल, स्पाइराप्रिल, ट्रैंडोलैप्रिल और ज़ोफ़ेनोप्रिल मूत्र और पित्त दोनों में उत्सर्जित होते हैं, इसलिए बिगड़ती वृक्क क्रिया (तालिका 2) के साथ उनकी निकासी में महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं होता है।

कारवाई की व्यवस्था

एसीई अवरोधक प्रतिस्पर्धात्मक रूप से एंजियोटेंसिन I के एंजियोटेंसिन II के रूपांतरण को रोकते हैं और रक्त और ऊतकों में इसके स्तर को कम करते हैं। इसके अलावा, वे एल्डोस्टेरोन और वैसोप्रेसिन के स्राव और सहानुभूति तंत्रिका तंत्र की गतिविधि को कम करते हैं, साथ ही एंजियोटेंसिन II के ट्रॉफिक प्रभाव को दबाते हैं। हालांकि, इस समूह की दवाएं एंजियोटेंसिन II की क्रिया को बाधित नहीं करती हैं, जिसकी मध्यस्थता AT1 और AT2 रिसेप्टर्स द्वारा की जाती है, और रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली के अन्य घटकों के साथ सीधे बातचीत नहीं करती है। ACE अवरोधक भी kininase II को रोकते हैं और ब्रैडीकाइनिन के स्तर को बढ़ाते हैं, जो B2 रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है और नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) और वासोएक्टिव प्रोस्टाग्लैंडीन (प्रोस्टेसाइक्लिन और प्रोस्टाग्लैंडीन E2) की रिहाई को प्रेरित करता है।

लंबे समय तक उपचार के साथ, प्लाज्मा एसीई के स्तर में कमी कम महत्व की प्रतीत होती है। इस स्थिति में, ACE अवरोधकों के औषधीय प्रभाव विभिन्न ऊतकों (वाहिकाओं, गुर्दे, हृदय) में ACE के दमन से अधिक जुड़े होते हैं।

तालिका 1. एंजियोटेंसिन II . के प्रभाव

जहाजों	वाहिकासंकीर्णन नॉरपेनेफ्रिन, एल्डोस्टेरोन, वैसोप्रेसिन और एंडोटिलिन -1 की रिहाई को उत्तेजित करता है
दिल	इनोट्रोपिक और क्रोनोट्रोपिक क्रिया कोरोनरी धमनियों का संकुचित होना
अधिवृक्क ग्रंथियां	एल्डोस्टेरोन और एड्रेनालाईन का स्राव
दिमाग	वैसोप्रेसिन का स्राव पदार्थ P, LHRH और ACTH का स्राव प्यास केंद्र की उत्तेजना सहानुभूति तंत्रिका तंत्र का सक्रियण
गुर्दा	वाहिकासंकीर्णन (मुख्य रूप से अपवाही धमनी का) मेसेंजियल कोशिकाओं का संकुचन वृक्क ट्यूबलर सोडियम पुनर्अवशोषण में वृद्धि डिस्टल नेफ्रॉन में कैल्शियम का बढ़ा हुआ उत्सर्जन रेनिन के स्राव में कमी
प्लेटलेट्स	प्लेटलेट आसंजन और एकत्रीकरण की उत्तेजना
अन्तःस्तर कोशिका	कोई निष्क्रियता नहीं (एंडोथेलियल नो सिंथेज़ का दमन) ऑक्सीकृत एलडीएल एंडोथेलियल रिसेप्टर्स (LOX-1) की अभिव्यक्ति
सहानुभूति गतिविधि	परिधीय नॉरएड्रेनाजिक अंत में आवेग संचरण में वृद्धि अधिवृक्क मज्जा द्वारा कैटेकोलामाइंस की रिहाई
फिब्रिनोल्य्सिस	PAI-1 और 2 . की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति
सूजन	मैक्रोफेज का सक्रियण और प्रवास आसंजन अणुओं की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति (VCAM-1, ICAM-1, P-selectin), केमोटैक्टिक प्रोटीन (MCP-1) और साइटोकिन्स (IL-6)
ट्रॉफिक प्रभाव	कार्डियक मायोसाइट्स की अतिवृद्धि संवहनी चिकनी पेशी कोशिकाओं के प्रवास, प्रसार और अतिवृद्धि की उत्तेजना प्रोटोनकोजीन (fos, myc, jun) और MAPK (ERK, JNK) की उत्तेजना वृद्धि कारकों के उत्पादन में वृद्धि (पीडीजीएफ, बीएफजीएफ, आईजीएफ-1, टीजीएफबी1) बाह्य मैट्रिक्स प्रोटीन का बढ़ा हुआ संश्लेषण (फाइब्रोनेक्टिन, कोलेजन प्रकार I और III, लैमिनिन-बी1 और बी2) और मेटालोप्रोटीनिस
atherosclerosis	एनएडी / एनएडीपी ऑक्सीडेज गतिविधि की उत्तेजना और सुपरऑक्साइड आयनों का उत्पादन, लिपिड पेरोक्सीडेशन

ACTH: एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन; बीएफजीएफ: प्रमुख फाइब्रोब्लास्ट वृद्धि कारक; ईआरके: बाह्य संकेतों द्वारा नियंत्रित प्रोटीन किनेसेस; जेएनके: जून एन-टर्मिनल किनेसेस, एलएचआरएच: ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन रिलीजिंग हार्मोन, आईसीएएम: इंट्रासेल्युलर आसंजन अणु; IGF-1: इंसुलिन जैसा विकास कारक, IL-6: इंटरल्यूकिन 6, LOX-1: लिपोक्सीजेनेस-1; एमसीपी-1: मोनोसाइटिक कीमोअट्रेक्टेंट प्रोटीन -1; एमएपीके: मिटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनेसेस; पीडीजीएफ: प्लेटलेट वृद्धि कारक, एनएडी / एनएडीपी - निकोटीनैमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड / निकोटीनैमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड फॉस्फेट; NO: नाइट्रिक ऑक्साइड, PAI: प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर इनहिबिटर; टीजीएफ: परिवर्तनकारी वृद्धि कारक; VCAM: संवहनी कोशिका आसंजन अणु।

एसीई इनहिबिटर्स की क्रिया का एक ही तंत्र होता है, इसलिए इन दवाओं के पूरे वर्ग के लिए उनके प्रभाव सामान्य होते हैं। फिर भी, ACE अवरोधक ऊतक ACE और फार्माकोकाइनेटिक गुणों के लिए उनकी आत्मीयता में काफी भिन्न होते हैं, जो उनके ऊतक सांद्रता और नैदानिक ​​प्रभावों में महत्वपूर्ण अंतर निर्धारित कर सकते हैं। हालांकि, इन मतभेदों का नैदानिक ​​​​महत्व स्थापित नहीं किया गया है। वास्तव में, हम मान सकते हैं कि सभी आधुनिक ACE अवरोधकों का एक ही उच्चरक्तचापरोधी प्रभाव होता है। इसलिए, दवा और खुराक का चुनाव नैदानिक ​​परीक्षणों के परिणामों पर आधारित होना चाहिए जिन्होंने एक विशेष एसीई अवरोधक के लाभों का प्रदर्शन किया है।

तालिका 2. विभिन्न एसीई अवरोधकों के औषधीय गुण

एक दवा	अवधि हाफ लाइफ (एच)	गुर्दे द्वारा उत्सर्जन (%)	मानक रोज की खुराक (मिलीग्राम)	खुराक (मिलीग्राम) at वृक्कीय विफलता (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 10-30 मिली / मिनट)
एक सल्फहाइड्रील समूह युक्त
बेनाज़ेप्रिल *	11	85	2.5-10 दो बार	2.5-10 दो बार
कैप्टोप्रिल	2	95	25-100 तीन बार	6.25-1 2.5 तीन बार
ज़ोफेनोप्रिल *	4,5	60**	7.5-30 दो बार	7.5-30 दो बार
एक कार्बोक्सिल समूह युक्त
सिलाज़ाप्रिली	10	80	1.5-2.5 एक बार	0.5-2.5 एक बार
एनालाप्रिल *	11	88	2.5-20 दो बार	2.5-20 दो बार
लिसिनोप्रिल *	12	70	2.5-10 एक बार	2.5-5 एक बार
पेरिंडोप्रिल *	>24	75	4-8 एक बार	2 एक बार
क्विनाप्रिल *	2-4	75	10-40 एक बार	2.5-5 एक बार
रामिप्रिल * स्पाइराप्रिल	8-14 1,6	85 50**	2.5-10 एक बार 3-6 एक बार	1.25-5 एक बार 3-6 एक बार
ट्रैंडोलैप्रिल	16-24	15**	1 -1 एक बार	0.5-1 एक बार
एक फॉस्फिनिल समूह युक्त
फोज़िनोप्रिल *	12	50**	10-40 एक बार	10-40 एक बार

* प्रोड्रग
** बड़े पैमाने पर यकृत द्वारा उत्सर्जित

एसीई अवरोधकों के प्रभाव

हेमोडायनामिक प्रभाव / पी>

एसीई अवरोधक कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध को कम करते हैं, नैट्रियूरिस बढ़ाते हैं, लेकिन हृदय गति में छोटे बदलाव का कारण बनते हैं। ये प्रभाव आंशिक रूप से ऊतक एसीई के निषेध और कुछ लक्षित ऊतकों में एंजियोटेंसिन II उत्पादन की नाकाबंदी से जुड़े होते हैं।

सामान्य और उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में जो कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर से पीड़ित नहीं होते हैं, एसीई इनहिबिटर का कार्डियक आउटपुट या पल्मोनरी केशिकाओं में वेज प्रेशर पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है। उनका उपयोग करते समय, अन्य वासोडिलेटर्स के विपरीत, रिफ्लेक्स टैचीकार्डिया विकसित नहीं होता है, जो बैरोसेप्टर्स की संवेदनशीलता में परिवर्तन, वेगस तंत्रिका की उत्तेजना और / या सहानुभूति तंत्रिका तंत्र की गतिविधि में कमी का परिणाम हो सकता है। शारीरिक परिश्रम या शरीर की स्थिति में परिवर्तन के बाद, हृदय गति बाधित नहीं होती है। एसीई अवरोधक धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में कार्डियक हाइपरट्रॉफी के प्रतिगमन का कारण बनते हैं और कोरोनरी हृदय रोग और सामान्य रक्तचाप, धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में एंडोथेलियल डिसफंक्शन को कम करते हैं। मधुमेहटाइप 2 और दिल की विफलता। एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार वाहिकासंकीर्णन के कमजोर होने और ब्रैडीकाइनिन के स्तर में वृद्धि के साथ NO उत्पादन में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है।

दिल की विफलता वाले रोगियों में, एसीई अवरोधक नसों और धमनियों को फैलाते हैं। वेनोडिलेशन के साथ, परिधीय संवहनी बिस्तर की क्षमता बढ़ जाती है, दाहिने आलिंद में दबाव कम हो जाता है और फेफड़े के धमनीफुफ्फुसीय केशिकाओं में वेजिंग दबाव, बाएं वेंट्रिकल का आयतन और भरने का दबाव, जिससे फेफड़ों में रक्त की भीड़ में तेजी से कमी आती है। धमनियों के विस्तार के परिणामस्वरूप, परिधीय संवहनी प्रतिरोध कम हो जाता है और कार्डियक आउटपुट बढ़ जाता है। एसीई इनहिबिटर हृदय की शिथिलता और विस्तार में सुधार करते हैं, और उनके लंबे समय तक उपयोग से धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में बाएं निलय अतिवृद्धि और रक्तचाप में कमी आती है।

न्यूरोहुमोरल प्रभाव

एसीई अवरोधक के साथ अल्पकालिक चिकित्सा एंजियोटेंसिन II और एल्डोस्टेरोन के स्तर में कमी और रेनिन उत्पादन और एंजियोटेंसिन I एकाग्रता में वृद्धि के साथ है। एंजियोटेंसिन II केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और परिधि में सहानुभूतिपूर्ण स्वर बढ़ाता है और अधिवृक्क मज्जा में कैटेकोलामाइन के स्राव को उत्तेजित करता है, इसलिए एसीई अवरोधक एड्रेनालाईन, नॉरपेनेफ्रिन और वैसोप्रेसिन के प्लाज्मा स्तर को कम करते हैं।

इसके अलावा, एंजियोटेंसिन I के स्तर में वृद्धि से ब्रैडीकाइनिन के उत्पादन में वृद्धि हो सकती है, जिसमें वासोडिलेटिंग गुण होते हैं, और वैकल्पिक एंजाइमों की कार्रवाई के तहत एंजियोटेंसिन II के संश्लेषण में वृद्धि, उदाहरण के लिए, काइमेज़। लंबे समय तक उपचार के साथ, वैकल्पिक मार्गों (एल्डोस्टेरोन एस्केप घटना) के सक्रियण के कारण एंजियोटेंसिन II और एल्डोस्टेरोन के स्तर आधारभूत मूल्यों पर वापस आ सकते हैं। एल्डोस्टेरोन स्राव को स्टेरॉयडोजेनिक कारकों जैसे हाइपरकेलेमिया, हाइपरमैग्नेसीमिया और एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन द्वारा बनाए रखा जाता है। दूसरी ओर, एसीई अवरोधक किनिन, प्रोस्टेसाइक्लिन और एनओ के स्तर को बढ़ाते हैं, जो आंशिक रूप से उनके वासोडिलेटिंग, एंटीथ्रॉम्बोटिक और एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभावों की व्याख्या कर सकते हैं।

एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव

एसीई इनहिबिटर्स का एक एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव भी होता है (संवहनी और मायोकार्डियल दीवारों की अतिवृद्धि और बाह्य मैट्रिक्स के प्रसार को कम करता है) और मायोकार्डियल रोधगलन के बाद बाएं वेंट्रिकुलर रीमॉडेलिंग को दबा देता है। उत्तरार्द्ध प्रभाव वेंट्रिकल के प्रीलोड / पोस्टलोड में कमी, एंजियोटेंसिन II के प्रोलिफ़ेरेटिव प्रभावों की नाकाबंदी, सहानुभूति तंत्रिका तंत्र की गतिविधि में कमी और एल्डोस्टेरोन की कार्रवाई के निषेध के साथ जुड़ा हुआ है, जो हृदय अतिवृद्धि और अंतरालीय का कारण बनता है। और पेरिवास्कुलर फाइब्रोसिस। मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी के साथ, एसीई अवरोधक दिल के वजन में कमी का कारण बनते हैं और इसके डायस्टोलिक कार्य में सुधार करते हैं। इस समूह की दवाएं हृदय के दबाव से अतिभारित होने पर कार्डियक मायोसाइट्स के एपोप्टोसिस को रोकती हैं।

गुर्दे पर प्रभाव

एसीई अवरोधक गुर्दे के संवहनी प्रतिरोध को कम करते हैं, गुर्दे के रक्त प्रवाह को बढ़ाते हैं, और सोडियम और पानी आयनों के उत्सर्जन को बढ़ाते हैं। इस मामले में, ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (जीएफआर) नहीं बदलता है या थोड़ा कम हो जाता है, इसलिए निस्पंदन अंश कम हो जाता है। यह प्रभाव पोस्टग्लोमेरुलर अपवाही धमनी के प्रमुख विस्तार से जुड़ा है, जिससे ग्लोमेरुली और जीएफआर की केशिकाओं में हाइड्रोस्टेटिक दबाव में कमी आती है। नैट्रियूरेसिस में वृद्धि वृक्क हेमोडायनामिक्स में सुधार, एल्डोस्टेरोन और ब्रैडीकाइनिन के स्राव में कमी के कारण होती है, जिसका नलिकाओं पर सीधा प्रभाव पड़ता है, और एंजियोटेंसिन II के प्रत्यक्ष गुर्दे के प्रभाव का दमन होता है। एसीई इनहिबिटर माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया के विकास और ओवरट प्रोटीनुरिया की उपस्थिति को रोकते हैं, विभिन्न नॉनडायबिटिक नेफ्रोपैथी वाले रोगियों में गुर्दे की विफलता की प्रगति को धीमा करते हैं और टाइप 1 डायबिटीज मेलिटस वाले रोगियों में नेफ्रोपैथी की प्रगति को रोकते या धीमा करते हैं।

अन्य प्रभाव

एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास और प्रगति में रेनिनंजियोटेंसिन प्रणाली एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। पशु प्रयोगों में, एसीई अवरोधकों ने एथेरोजेनेसिस को धीमा कर दिया। इस समूह में दवाओं के एंटीथेरोजेनिक गुण एंजियोटेंसिन II के गठन की नाकाबंदी, ब्रैडीकाइनिन और NO के बढ़े हुए स्तर से जुड़े हो सकते हैं, जिससे प्रवासन का दमन होता है और संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं, टैक्सियों और भड़काऊ कोशिकाओं की सक्रियता, ऑक्सीडेटिव तनाव में कमी होती है। और एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार। अध्ययन में सेव (उत्तरजीविता और वेंट्रिकुलर इज़ाफ़ा) और एसओएलवीडी (बाएं वेंट्रिकुलर डिसफंक्शन का अध्ययन), साथ ही नैदानिक ​​​​परीक्षणों के मेटा-विश्लेषण में, एसीई अवरोधकों को विकसित होने के जोखिम को कम करने के लिए दिखाया गया है। गलशोथऔर बाएं वेंट्रिकुलर डिसफंक्शन और कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर वाले रोगियों में बार-बार रोधगलन। हार्ट आउटकम प्रिवेंशन इवैल्यूएशन (HOPE) अध्ययन में, रामिप्रिल थेरेपी ने एथेरोथ्रोम्बोटिक हृदय संबंधी जटिलताओं के जोखिम वाले रोगियों में रुग्णता और मृत्यु दर में कमी की। HOPE SECURE अध्ययन ने अल्ट्रासाउंड का उपयोग करके कैरोटिड धमनियों की स्थिति पर रामिप्रिल और विटामिन Ε के प्रभावों की जांच की। यह दिखाया गया है कि एसीई अवरोधक के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा संवहनी रोगों या मधुमेह मेलिटस वाले मरीजों में कैरोटिड एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति में देरी करती है जो दिल की विफलता या बाएं वेंट्रिकुलर डिसफंक्शन से पीड़ित नहीं होते हैं।

फाइब्रिनोलिटिक प्रणाली पर प्रभाव

एसीई अवरोधकों का एंजियोटेंसिन II के गठन को कम करके फाइब्रिनोलिटिक प्रणाली के संतुलन पर एक संशोधित प्रभाव पड़ता है, जो टाइप 1 प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर (पीएएम) अवरोधक के संश्लेषण को उत्तेजित करता है, और ब्रैडीकाइनिन के स्तर को बढ़ाता है, जो ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर को उत्तेजित करता है। इस प्रकार, ACE अवरोधक PAI-1 की सांद्रता और इसके स्तर के दाढ़ अनुपात को ऊतक प्लास्मिनोजेन उत्प्रेरक की सामग्री तक कम कर देते हैं।

इसके अलावा, एसीई अवरोधक एंजियोटेंसिन II द्वारा प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण को अवरुद्ध करते हैं, क्योंकि वे NO और प्रोस्टेसाइक्लिन के उत्पादन को बढ़ाते हैं।

दुष्प्रभाव

अधिकांश रोगियों में एसीई अवरोधक अच्छी तरह से सहन किए जाते हैं, हालांकि वे विभिन्न प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं पैदा कर सकते हैं।

धमनी हाइपोटेंशन। नैदानिक ​​​​रूप से स्पष्ट धमनी हाइपोटेंशन विकसित हो सकता है, जो एंजियोटेंसिन II के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव के उन्मूलन के साथ जुड़ा हुआ है, विशेष रूप से एसीई अवरोधक की पहली खुराक लेने के बाद, विशेष रूप से उच्च प्लाज्मा रेनिन गतिविधि वाले रोगियों में (उदाहरण के लिए, उच्च खुराक की पृष्ठभूमि के खिलाफ) मूत्रवर्धक चिकित्सा या कंजेस्टिव दिल की विफलता)।

5-10% रोगियों में सूखी खांसी विकसित होती है। फेफड़ों या सहवर्ती रोगों में रक्त जमाव से जुड़ी खांसी से इसे अलग करना हमेशा आसान नहीं होता है, उदाहरण के लिए, श्वसन प्रणाली... एसीई इनहिबिटर के साथ उपचार के दौरान खांसी का कारण स्थापित नहीं किया गया है, लेकिन यह फेफड़ों के ऊतकों में ब्रैडीकाइनिन और / या पदार्थ के स्तर में वृद्धि के कारण हो सकता है। खांसी खुराक पर निर्भर नहीं करती है, महिलाओं और मंगोलॉयड जाति के प्रतिनिधियों में अधिक आम है, उपचार शुरू होने के 1 सप्ताह से कई महीनों के भीतर विकसित होती है और कभी-कभी चिकित्सा को बंद करने के लिए मजबूर करती है। कुछ रोगी एसीई इनहिबिटर के साथ उपचार को सहन करते हैं, एक निश्चित ब्रेक के बाद फिर से शुरू हो जाते हैं। चिकित्सा बंद करने के बाद, खांसी आमतौर पर 3-5 दिनों के भीतर दूर हो जाती है। एसीई अवरोधक खांसी को प्रेरित करने की उनकी क्षमता में भिन्न नहीं होते हैं।

सामान्य गुर्दे समारोह वाले रोगियों में एल्डोस्टेरोन के स्राव में कमी के साथ जुड़े हाइपरकेलेमिया दुर्लभ है, लेकिन अक्सर कंजेस्टिव दिल की विफलता और बुजुर्गों के रोगियों में विकसित होता है। गुर्दे की विफलता और मधुमेह मेलेटस, पोटेशियम या पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक, हेपरिन, या गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं (एनएसएआईडी) प्राप्त करने वाले रोगियों में हाइपरकेलेमिया की घटना बढ़ जाती है।

गुर्दे जवाब दे जाना। एसीई अवरोधक रक्त यूरिया नाइट्रोजन और क्रिएटिनिन के स्तर को बढ़ा सकते हैं। अधिकांश रोगियों में, क्रिएटिनिन की एकाग्रता स्थिर रहती है या निरंतर चिकित्सा के साथ आधारभूत मूल्यों तक घट जाती है। उच्च खुराक मूत्रवर्धक के साथ उपचार के दौरान तीव्र गुर्दे की विफलता विकसित होने की अधिक संभावना है, हाइपोनेट्रेमिया की उपस्थिति में, द्विपक्षीय गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस, प्रमुख गुर्दे की धमनी का स्टेनोसिस, एक गुर्दा, और गुर्दा प्रत्यारोपण के बाद। इन स्थितियों में, रेनिन का स्राव और एंजियोटेंसिन II का स्तर बढ़ जाता है, जो ग्लोमेरुली के अपवाही धमनी के चयनात्मक संकुचन का कारण बनता है और जीएफआर बनाए रखता है। एसीई अवरोधक एंजियोटेंसिन II के स्तर को कम करते हैं, अपवाही धमनी को पतला करते हैं और ग्लोमेरुलर निस्पंदन को कम करते हैं, जिससे क्रिएटिनिन के स्तर में वृद्धि होती है। एसीई इनहिबिटर के साथ उपचार के साथ तीव्र गुर्दे की विफलता का जोखिम विशेष रूप से बुजुर्ग रोगियों में हृदय की विफलता के साथ अधिक होता है। एसीई अवरोधकों के उन्मूलन के बाद, लगभग सभी रोगियों में गुर्दे का कार्य बहाल हो जाता है।

प्रोटीनुरिया। एसीई अवरोधक प्रोटीनमेह का कारण बन सकते हैं। हालांकि, इसकी उपस्थिति इस समूह की दवाओं को निर्धारित करने के लिए एक contraindication नहीं है, क्योंकि प्रोटीनुरिया (उदाहरण के लिए, मधुमेह अपवृक्कता में) के साथ गुर्दे की बीमारियों में उनका नेफ्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव था।

एंजियोएडेमा एक दुर्लभ दुष्प्रभाव है, लेकिन यह जीवन के लिए खतरा हो सकता है। लक्षण हल्के गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गड़बड़ी (मतली, उल्टी, दस्त, शूल) से लेकर स्वरयंत्र शोफ और मृत्यु से जुड़ी सांस की गंभीर कमी तक होते हैं। चिकित्सा के पहले महीने के दौरान और अफ्रीकी अमेरिकियों में भी एंजियोएडेमा होने की अधिक संभावना है। एसीई अवरोधक की वापसी के कुछ घंटों के भीतर अभिव्यक्तियां गायब हो जाती हैं। एंजियोएडेमा का कारण ब्रैडीकाइनिन और इसके मेटाबोलाइट, डेसर्जिनिनब्रैडीकिनिन का संचय और पूरक एस्टरेज़ -1 निष्क्रियकर्ता का निषेध है।

टेराटोजेनिक क्रिया। गर्भावस्था के दूसरे और तीसरे तिमाही में एसीई इनहिबिटर के उपयोग से भ्रूण की विकृतियों (ऑलिगोहाइड्रोएम्नियन, पल्मोनरी हाइपोप्लासिया, अंतर्गर्भाशयी विकास मंदता, गुर्दा दोष, औरिया और नवजात मृत्यु) का विकास हो सकता है।

एसीई नाकाबंदी से जुड़े अन्य दुष्प्रभावों में स्वाद में कमी और अन्य गड़बड़ी (विशेषकर बुजुर्गों में), न्यूट्रोपेनिया और मैकुलोपापुलर रैश शामिल हैं। न्यूट्रोपेनिया दुर्लभ है। यह गुर्दे की बीमारी और वास्कुलिटिस के रोगियों में अधिक आम है।

मतभेद

एंजियोएडेमा, एलर्जी, और द्विपक्षीय वृक्क धमनी स्टेनोसिस का इतिहास है पूर्ण मतभेदएसीई अवरोधकों की नियुक्ति के लिए। यद्यपि इस समूह की दवाओं का उपयोग प्रजनन आयु की महिलाओं में किया जा सकता है, लेकिन गर्भावस्था के मामले में, प्रत्याशित गर्भावस्था सहित, उन्हें तुरंत बंद कर देना चाहिए। हाइपोटेंशन के कोई लक्षण नहीं होने पर एसीई इनहिबिटर के साथ निम्न रक्तचाप (90 मिमी एचजी से कम सिस्टोलिक) स्वीकार्य है। यदि पोटेशियम का स्तर 6.0 mmol / L से अधिक है या क्रिएटिनिन का स्तर 50% से अधिक है, या 3 mg / dL (256 mmol / L) से अधिक है, तो ACE अवरोधक चिकित्सा बंद कर दी जानी चाहिए। मध्यम गुर्दे की हानि (सीरम क्रिएटिनिन 3 मिलीग्राम / डीएल, या 265 मिमीोल / एल से अधिक नहीं), हल्का हाइपरकेलेमिया (<6.0 ммоль/л) и пониженное АД (снижение систолического АДдо 90 мм рт. ст.) не являются противопоказаниями к лечению ингибиторами АПФ, однако в таких случаях проводить его следует под контролем функции почек. Риск развития гипотонии и дисфункции почек повышается при увеличении дозы у пожилых больных и пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью, при лечении диуретиками в высоких дозах, дисфункции почек или гипонатриемии. Ингибиторы АПФ, как и другие вазодилататоры, не следует назначать больным с динамической обструкцией выносящего тракта левого желудочка .

अन्य दवाओं के साथ बातचीत

एंटासिड एसीई अवरोधकों की जैवउपलब्धता को कम करते हैं। NSAIDs इस समूह में दवाओं के वासोडिलेटिंग प्रभाव को कम कर सकते हैं। पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक, पोटेशियम की खुराक, और उच्च पोटेशियम नमक के विकल्प एसीई अवरोधक चिकित्सा के साथ हाइपरकेलेमिया के विकास में योगदान कर सकते हैं, इसलिए ऐसे संयोजनों से बचा जाना चाहिए। उसी समय, स्पिरोनोलैक्टोन के साथ एक एसीई अवरोधक का संयोजन फायदेमंद हो सकता है, हालांकि इसका उपयोग निकट पर्यवेक्षण के तहत किया जाना चाहिए। यदि यूरिया या क्रिएटिनिन का स्तर काफी बढ़ जाता है, तो नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं (जैसे, एनएसएआईडी, साइक्लोस्पोरिन) को बंद करने की सलाह दी जाती है। एसीई अवरोधक प्लाज्मा डिगॉक्सिन और लिथियम के स्तर में वृद्धि का कारण बन सकते हैं। मूत्रवर्धक प्राप्त करने वाले रोगी विशेष रूप से एसीई अवरोधकों के वासोडिलेटिंग प्रभाव के प्रति संवेदनशील होते हैं। कुछ अध्ययनों में, सैलिसिलेट्स के साथ सहवर्ती चिकित्सा ने हृदय की विफलता वाले रोगियों में एसीई अवरोधकों की प्रभावशीलता को कम कर दिया। हालांकि, 20,000 से अधिक रोगियों में उपचार के परिणामों के एक मेटा-विश्लेषण ने एस्पिरिन के सहवर्ती उपयोग के साथ एसीई अवरोधकों के लाभकारी प्रभाव को कमजोर करने का कोई संकेत नहीं दिखाया।

मात्रा बनाने की विधि

एसीई अवरोधक की खुराक को नैदानिक ​​स्थिति और उपचार के लिए व्यक्तिगत प्रतिक्रिया को ध्यान में रखते हुए चुना जाता है। टेबल 2 विभिन्न दवाओं की औसत दैनिक खुराक और तालिका में दिखाता है। 4 पुरानी दिल की विफलता वाले रोगियों में प्रारंभिक और लक्षित खुराक दिखाता है।

एसीई अवरोधकों की नियुक्ति के लिए संकेत

• दिल की विफलता और स्पर्शोन्मुख बाएं निलय की शिथिलता वाले सभी रोगी।
• कोई मतभेद नहीं (एंजियोएडेमा का इतिहास, गर्भावस्था, द्विपक्षीय गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस)
साथ
• व्यायाम सावधानी
• गंभीर गुर्दे की हानि (क्रिएटिनिन> 2.5 मिलीग्राम / डीएल या> 221 μmol / L)
• हाइपरक्लेमिया (के> 5.0 मिमीोल / एल)
• धमनी हाइपोटेंशन (सिस्टोलिक रक्तचाप में 90 मिमी एचजी से कम की कमी), लक्षणों के साथ
• अन्य दवाओं के साथ बातचीत: पोटेशियम की तैयारी, पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक (स्पिरोनोलैक्टोन सहित), उच्च पोटेशियम सामग्री के साथ नमक के विकल्प, एनएसएआईडी, एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स

बीमारों से क्या वादा करें?

• चिकित्सा का प्राथमिक लक्ष्य मृत्यु और अस्पताल में भर्ती होने से रोकना है। कार्यात्मक वर्ग और व्यायाम सहिष्णुता में सुधार नहीं हो सकता है

इलाज कब शुरू करें?

• निदान स्थापित करने के तुरंत बाद और contraindications को छोड़कर

एसीई अवरोधकों की खुराक

• कम खुराक से इलाज शुरू करें
• खुराक को हर 2 सप्ताह में दोगुना किया जाना चाहिए (स्पर्शोन्मुख बाएं वेंट्रिकुलर शिथिलता, हल्के दिल की विफलता, धमनी उच्च रक्तचाप और अस्पताल में भर्ती रोगियों में त्वरित खुराक अनुमापन संभव है)
• खुराक को लक्ष्य तक बढ़ाया जाना चाहिए या अधिकतम सहन किया जाना चाहिए

निगरानी

• नैदानिक ​​स्थिति, बीपी नियमित रूप से अनुमापन के दौरान
• गुर्दा समारोह: क्रिएटिनिन और सीरम पोटेशियम
• रोगी को उपचार के लाभों के बारे में सूचित करें
• उसे प्रतिकूल घटनाओं की रिपोर्ट करने के लिए प्रोत्साहित करें (चक्कर आना, हाइपोटेंशन के लक्षण, खांसी)

समस्या को सुलझाना

धमनी हाइपोटेंशन

• अन्य दवाओं का उपयोग जारी रखने की व्यवहार्यता का मूल्यांकन करें जो रक्तचाप को कम करती हैं (नाइट्रेट्स, कैल्शियम विरोधी, अन्य वासोडिलेटर्स)
• द्रव प्रतिधारण की अनुपस्थिति में, खुराक में कमी या मूत्रवर्धक को बंद करने पर चर्चा करें
• खुराक कम करें

खांसी

• खांसी के अन्य कारणों को दूर करें (फेफड़ों और ब्रांकाई के रोग, फुफ्फुसीय एडिमा)
• यदि खांसी बहुत परेशान कर रही है और अस्थायी रूप से बंद होने और एसीई अवरोधक के फिर से शुरू होने के बाद फिर से प्रकट होती है, तो एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर को निर्धारित करने की संभावना पर चर्चा करें।

गुर्दा समारोह का बिगड़ना

• उपचार की शुरुआत में, क्रिएटिनिन के स्तर में मामूली वृद्धि हो सकती है<3 мг/дл, или 266 мкмоль/л) и калия (<6 ммоль/л). Если эти изменения небольшие и не сопровождаются симптомами, то какиелибо действия не требуются. Продолжить наблюдение
• नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं (एनएसएआईडी), पोटेशियम दवाओं, पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक को रद्द करने की संभावना पर चर्चा करें। यदि रक्त ठहराव के कोई संकेत नहीं हैं, तो मूत्रवर्धक की खुराक कम करें
• यदि क्रिएटिनिन / पोटेशियम का स्तर अधिक रहता है, तो ACE अवरोधक की खुराक आधी कर दें। क्रिएटिनिन और पोटेशियम के स्तर को फिर से मापें। किसी विशेषज्ञ से परामर्श के लिए रोगी को देखें

NSAIDs गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं हैं। एसीई इनहिबिटर की केवल खुराक का संकेत दिया जाता है, जिसका अध्ययन दिल की विफलता वाले रोगियों में बड़े प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों में किया गया है। कुछ यूरोपीय देशों में, दिल की विफलता के इलाज के लिए अन्य एसीई अवरोधक भी पंजीकृत हैं।

नैदानिक ​​प्रभावकारिता और व्यावहारिक अनुप्रयोग

एसीई अवरोधक कई हृदय रोगों में प्रभावी होते हैं, जिनमें पुरानी हृदय विफलता, स्पर्शोन्मुख बाएं निलय की शिथिलता, तीव्र रोधगलन, धमनी उच्च रक्तचाप, साथ ही उच्च हृदय जोखिम वाले रोगियों में शामिल हैं। मधुमेह मेलिटस की उपस्थिति में इन रोगियों के लिए थेरेपी विशेष रूप से लाभकारी है। एसीई इनहिबिटर्स के साथ थेरेपी रक्तचाप, गुर्दे के कार्य और सीरम पोटेशियम के स्तर के नियंत्रण में की जानी चाहिए और कम खुराक से शुरू होनी चाहिए, इसके बाद धीरे-धीरे वृद्धि होनी चाहिए, खासकर धमनी हाइपोटेंशन या दिल की विफलता वाले रोगियों में।

दिल की धड़कन रुकना

contraindications की अनुपस्थिति में, बाएं वेंट्रिकल के कम सिस्टोलिक फ़ंक्शन (40-45% से कम इजेक्शन अंश) वाले रोगियों में एसीई इनहिबिटर का उपयोग पहली पंक्ति के एजेंटों के रूप में किया जाता है, हृदय की विफलता के नैदानिक ​​​​संकेतों के साथ संयुक्त या संयुक्त नहीं (कक्षा I, साक्ष्य का स्तर ए) (तालिका 3)। एसीई इनहिबिटर्स के लाभकारी प्रभावों में मृत्यु दर में कमी, पढ़ने की दर, और पुरुषों और महिलाओं, काले और सफेद, और गैर-मधुमेह और गैर-मधुमेह रोगियों में देखी गई दिल की विफलता की प्रगति शामिल है, हालांकि महिलाओं में उपचार का लाभ कम था। एसीई इनहिबिटर्स की खुराक को रोगसूचक प्रभाव के लिए नहीं दिया जाना चाहिए, लेकिन उन खुराक को लक्षित करने के लिए बढ़ाया जाना चाहिए जो दिल की विफलता और बाएं वेंट्रिकुलर डिसफंक्शन वाले रोगियों में बड़े नियंत्रित परीक्षणों में प्रभावी साबित हुए हैं (कक्षा I, साक्ष्य का स्तर ए) (तालिका) 4))। हालांकि दिल की विफलता में प्रभावशीलता एसीई अवरोधकों के पूरे वर्ग की विशेषता है, फिर भी, इस स्थिति में उन सभी का अध्ययन नहीं किया गया है, और सभी मामलों में पर्याप्त खुराक ज्ञात नहीं हैं।

CONSENSUS (कोऑपरेटिव नॉर्थ स्कैंडिनेवियाई एनालाप्रिल सर्वाइवल स्टडी) और SOLVD अध्ययनों में, ACE अवरोधकों को किसी भी गंभीरता (NYHA कार्यात्मक वर्ग I-IV) की पुरानी दिल की विफलता वाले रोगियों में जीवित रहने के लिए दिखाया गया है। दिल की विफलता के नैदानिक ​​लक्षणों वाले रोगियों में, अचानक मृत्यु और प्रगतिशील हृदय विफलता से मृत्यु दर दोनों कम हो जाती हैं। आम सहमति के अध्ययन में, कार्यात्मक चतुर्थ श्रेणी वाले रोगियों का औसतन 188 दिनों तक पालन किया गया। जब एक एसीई अवरोधक (एनालाप्रिल) के साथ इलाज किया जाता है, तो 6 महीने में मृत्यु दर में काफी कमी आई है (26% बनाम 44%)। SOLVD अध्ययन में, कार्यात्मक वर्ग II-III वाले रोगियों का औसतन 3.45 वर्षों तक पालन किया गया। प्लेसीबो समूह में समग्र मृत्यु दर 39.7% और मुख्य समूह में 35.2% थी। मृत्यु दर में कमी प्रति १००० रोगियों पर ४५ मामलों का इलाज किया गया था, और ३.५ वर्षों (एनएनटी) में एक मौत को रोकने के लिए १ वर्ष के लिए इलाज किए जाने वाले रोगियों की संख्या २२ थी। बड़े अध्ययनों में, एसीई अवरोधकों ने अस्पताल में भर्ती होने की दर को कम कर दिया ( किसी भी कारण से और विशेष रूप से दिल की विफलता की प्रगति के बारे में)। उदाहरण के लिए, एसओएलवीडी अध्ययन में, हृदय गति रुकने के लिए एक अस्पताल में भर्ती होने से रोकने के लिए और 3.5 वर्षों में किसी भी कारण से जिन रोगियों का इलाज किया जाना चाहिए, उनकी संख्या क्रमशः 4.5 और 3.0 थी।

वी-हेफ्ट II (वैसोडिलेटर हार्ट फेल्योर ट्रायल) अध्ययन ने एनालाप्रिल की प्रभावकारिता और दिल की विफलता वाले पुरुषों में आइसोसोरबाइड डिनिट्रेट के साथ हाइड्रैलाज़िन के संयोजन की तुलना की। 2 वर्षों के बाद, एनालाप्रिल समूह में मृत्यु दर हाइड्रैलाज़िन / आइसोसोरबाइड डाइनिट्रा समूह (क्रमशः 18% और 25%) की तुलना में काफी कम थी। एनालाप्रिल समूह में मृत्यु दर में कमी अचानक मृत्यु की घटनाओं में कमी से जुड़ी थी। कम गंभीर लक्षणों वाले रोगियों (कार्यात्मक वर्ग I या II) में यह लाभकारी प्रभाव अधिक महत्वपूर्ण था। उसी समय, अधिकतम व्यायाम पर ऑक्सीजन की खपत केवल हाइड्रैलाज़िन और आइसोसोरबाइड डिनिट्रेट उपचार के साथ बढ़ी।

एआईआरई (एक्यूट इंफार्क्शन रामिप्रिल प्रभावकारिता) अध्ययन ने हाल ही में मायोकार्डियल इंफार्क्शन (एमआई) के बाद दिल की विफलता वाले मरीजों में रामिप्रिल की प्रभावकारिता की जांच की। उपचार शुरू होने के कुछ ही समय बाद, मृत्यु दर में उल्लेखनीय कमी पाई गई।

कुल मिलाकर, एसीई अवरोधकों को जीवित रहने, दिल की विफलता की प्रगति को रोकने और जीवन की गुणवत्ता में सुधार करने के लिए दिखाया गया है, हालांकि सभी अध्ययनों में कार्यात्मक वर्ग में कमी का प्रदर्शन नहीं किया गया है। अधिकांश प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों में, एसीई इनहिबिटर के साथ थेरेपी व्यायाम सहनशीलता में वृद्धि और दिल की विफलता के लक्षणों में कमी के साथ थी, लेकिन यह प्रभाव हमेशा नहीं देखा गया था। इससे पता चलता है कि दिल की विफलता में एसीई अवरोधकों के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा के लाभ उन तंत्रों से संबंधित नहीं हो सकते हैं जो लक्षणों को नियंत्रित करते हैं और व्यायाम सहनशीलता बढ़ाते हैं।

लक्ष्य खुराक

इन अध्ययनों में, उच्च खुराक (तालिका 4) में एसीई अवरोधकों का उपयोग किया गया था, हालांकि वे रोगी से रोगी में काफी भिन्न थे। इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि नैदानिक ​​​​अभ्यास में एसीई अवरोधकों के उपयोग की योजना बड़े नैदानिक ​​​​परीक्षणों के अनुरूप होनी चाहिए। एटलस (लिसिनोप्रिल और उत्तरजीविता के साथ उपचार का आकलन) के एक बड़े अध्ययन में, NYHA के अनुसार II-IV कार्यात्मक वर्गों वाले रोगियों में कम और उच्च खुराक में ACE अवरोधक के साथ उपचार के परिणामों की तुलना की गई। कुल मृत्यु दर समूहों के बीच भिन्न नहीं थी, लेकिन उच्च खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों में संयुक्त समापन बिंदु (किसी भी कारण से मृत्यु और किसी भी कारण से अस्पताल में भर्ती) की घटना काफी कम थी, जैसा कि अस्पताल में भर्ती होने की कुल संख्या (24% की कमी) थी। . इस कारण से, मुख्यधारा के नैदानिक ​​​​परीक्षणों में उपयोग किए जाने वाले एसीई अवरोधकों की उच्च लक्ष्य खुराक की भी नियमित नैदानिक ​​​​अभ्यास के लिए सिफारिश की जाती है, हालांकि खुराक को मध्यम से उच्च तक बढ़ाने से थोड़ा लाभ होने की संभावना है।

यादृच्छिक अध्ययन नेटवर्क में, कार्यात्मक वर्ग II-IV दिल की विफलता वाले रोगियों को दिन में दो बार 2.5 मिलीग्राम, दिन में दो बार 5 मिलीग्राम, या दिन में दो बार 10 मिलीग्राम की खुराक में एनालाप्रिल मिला। 24 सप्ताह के बाद, दवा की खुराक और उपचार के नैदानिक ​​परिणामों के बीच कोई संबंध नहीं था। 3 समूहों में मृत्यु दर क्रमशः 4.2, 3.3 और 2.9% थी (अंतर महत्वपूर्ण नहीं है)। संयुक्त समापन बिंदु की घटना (मृत्यु, हृदय गति रुकने के कारण अस्पताल में भर्ती होना, या इसकी प्रगति) भी समान थी (क्रमशः 1 2.3, 1 2.9 और 14.7%)।

ATLAS और NETWORK अध्ययनों में, मध्यम और उच्च खुराक पर ACE अवरोधकों के साथ उपचार के लिए समापन बिंदुओं की आवृत्ति में कोई अंतर नहीं था। इस प्रकार, चिकित्सकों को एसीई इनहिबिटर की खुराक को लक्ष्य मूल्यों तक बढ़ाने की कोशिश करनी चाहिए, जिसकी प्रभावशीलता प्रासंगिक नैदानिक ​​​​अध्ययनों में प्रदर्शित की गई है (बशर्ते कि यह अच्छी तरह से सहन किया गया हो)। दिल की विफलता में एसीई अवरोधकों के उपयोग के लिए व्यावहारिक सिफारिशें तालिका में दी गई हैं। ४.

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स के साथ एसीई अवरोधकों की तुलना

कई अध्ययनों ने एसीई इनहिबिटर और एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता की तुलना की है। उनमें से ज्यादातर में, रिसेप्टर ब्लॉकर्स का एसीई अवरोधकों पर कोई फायदा नहीं था। ELITE-2 के अध्ययन में पुराने दिल की विफलता वाले 3152 रोगियों को शामिल किया गया था। औसतन 555 दिनों के दौरान, लोसार्टन और कैप्टोप्रिल समूहों (क्रमशः 11.7 और 10.4%) में मृत्यु दर तुलनीय थी। ऑप्टिमाल (एंजियोटेंसिन II एंटागोनिस्ट लोसार्टन के साथ मायोकार्डियल इंफार्क्शन में इष्टतम परीक्षण) अध्ययन में, मायोकार्डियल इंफार्क्शन के बाद दिल की विफलता वाले 5447 रोगियों को लोसार्टन या कैप्टोप्रिल प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक रूप से प्राप्त किया गया था। 2.7 वर्षों के अनुवर्ती के बाद मृत्यु दर दो समूहों (क्रमशः 18 प्रतिशत और 16 प्रतिशत) में समान थी। वैलेंट अध्ययन (एक्यूट मायोकार्डियल इंफार्क्शन में वाल्सर्टन) में, बाएं वेंट्रिकुलर सिस्टोलिक डिसफंक्शन और / या दिल की विफलता से जटिल मायोकार्डियल इंफार्क्शन वाले 15 703 रोगियों को कैप्टोप्रिल, वाल्सर्टन, या दो दवाओं के संयोजन के लिए यादृच्छिक रूप से प्राप्त किया गया था। २४.७ महीनों में, तीन समूहों के बीच मृत्यु दर या अन्य परिणामों में कोई अंतर नहीं था। इसके विपरीत, चार्म-जोड़ा अध्ययन (हृदय विफलता में कैंडेसेर्टन: मृत्यु दर और रुग्णता में कमी का आकलन) में, एक एसीई अवरोधक के लिए कैंडेसेर्टन को जोड़ने से हृदय संबंधी परिणामों में नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण कमी आई, हालांकि मृत्यु दर में बदलाव नहीं हुआ।

यह देखते हुए कि आज तक पूर्ण किए गए अध्ययनों में ACE अवरोधकों और एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स के बीच कोई अंतर नहीं है, ACE अवरोधकों को हृदय की विफलता वाले रोगियों में पहली पंक्ति की दवाएं बनी रहनी चाहिए। रोगियों के विभिन्न उपसमूहों में चल रहे नैदानिक ​​अध्ययन, साथ ही हृदय की विफलता और अक्षुण्ण सिस्टोलिक फ़ंक्शन वाले रोगियों में, हृदय की विफलता के उपचार में दो समूहों की दवाओं की तुलनात्मक भूमिका को स्पष्ट करेगा।

एक बड़े अध्ययन में ओवरचर (ओमापेट्रिलैट वर्सेज एनालाप्रिल रैंडमाइज्ड ट्रायल ऑफ यूटिलिटी इन रिड्यूसिंग इवेंट्स) में क्रोनिक हार्ट फेल्योर वाले 5570 रोगियों में एसीई इनहिबिटर और ओमापेट्रिलेट (एक एसीई इनहिबिटर और न्यूट्रल एंडोपेप्टिडेज) की प्रभावकारिता की तुलना की गई। 14.5 महीनों में, दो समूहों के बीच संयुक्त प्राथमिक समापन बिंदु (हृदय गति रुकने के लिए मृत्यु या अस्पताल में भर्ती) की घटनाओं में कोई अंतर नहीं था।

स्पर्शोन्मुख बाएं निलय सिस्टोलिक शिथिलता

तालिका 3. दिल की विफलता में एसीई अवरोधकों का उपयोग

स्पर्शोन्मुख बाएं वेंट्रिकुलर सिस्टोलिक डिसफंक्शन (40-45% से कम इजेक्शन अंश) वाले मरीजों को एसीई अवरोधक प्राप्त करना चाहिए जब तक कि contraindicated (कक्षा I, साक्ष्य का स्तर ए) (तालिका 3)। एक बड़े अध्ययन (एसओएलवीडी का रोगनिरोधी हिस्सा) ने कम बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश (≤0.35) के साथ यादृच्छिक रोगियों को दिल की विफलता के नैदानिक ​​​​संकेत नहीं दिखाए। उन्हें प्लेसबो या एनालाप्रिल दिया गया। अधिकांश रोगी कोरोनरी हृदय रोग से पीड़ित थे और उन्हें एमआई था। औसतन, ३.१२ वर्षों के बाद, ACE अवरोधक के साथ चिकित्सा के कारण मृत्यु या अस्पताल में भर्ती होने के जोखिम में २४.५ से २०.६% की कमी आई। दिल की विफलता की प्रगति के लिए अस्पताल में भर्ती होने की संख्या में कमी प्रति 1000 रोगियों पर लगभग 70 मामले थे (3 साल के लिए एनएनटी 14 था)। दिल की विफलता के विकास का जोखिम 38.6% से घटकर 29.8% हो गया, और दिल की विफलता के लक्षणों का औसत समय प्लेसीबो समूह में 8.3 महीने से बढ़कर मुख्य समूह में 22.3 महीने हो गया। एसीई इनहिबिटर उपचार से किसी भी कारण से समग्र मृत्यु दर या अस्पताल में भर्ती होने में कोई कमी नहीं आई है। हालाँकि, हाल ही में जोंग एट अल। जिन्होंने SOLVD-P अध्ययन जारी रखा, उन्होंने मुख्य समूह के रोगियों में 11.3 वर्षों के दौरान मृत्यु दर (50.9% बनाम 56.4%) में उल्लेखनीय कमी दर्ज की। दिलचस्प बात यह है कि एनालाप्रिल ने बाएं निलय की शिथिलता वाले रोगियों में मधुमेह मेलेटस की घटनाओं को काफी कम कर दिया, विशेष रूप से बिगड़ा हुआ उपवास ग्लाइसेमिया की उपस्थिति में।

मायोकार्डियल रोधगलन के बाद बाएं वेंट्रिकुलर डिसफंक्शन वाले रोगियों में एसीई इनहिबिटर की प्रभावकारिता का अध्ययन दो बड़े अध्ययनों - सेव (सर्वाइवल एंड वेंट्रिकुलर इज़ाफ़ा) और ट्रेस (ट्रैंडोलैप्रिल कार्डिएक इवैल्यूएशन) में किया गया है। कैप्टोप्रिल और ट्रैंडोलैप्रिल के साथ उपचार के परिणामस्वरूप मृत्यु दर और पठन-पाठन दर में कमी आई है।

डायस्टोलिक दिल की विफलता

डायस्टोलिक दिल की विफलता के इलाज की समस्या मुख्य रूप से शोध की कमी के कारण विवादास्पद बनी हुई है। एसीई इनहिबिटर दिल की शिथिलता और विस्तार में सुधार कर सकते हैं, साथ ही न्यूरोहुमोरल सक्रियण को दबा सकते हैं और लंबे समय तक उपचार के साथ बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी को वापस कर सकते हैं। तदनुसार, बरकरार बाएं वेंट्रिकुलर सिस्टोलिक फ़ंक्शन (वर्ग पीए, साक्ष्य का स्तर सी) (तालिका 3) वाले रोगियों में दिल की विफलता के उपचार के लिए एसीई अवरोधकों की सिफारिश की जाती है।

एक विकल्प एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स होने की संभावना है, जैसा कि इस नमूने में कैंडेसेर्टन की प्रभावकारिता से प्रमाणित है, जिसे चार्म-संरक्षित अध्ययन में प्रदर्शित किया गया है। किसी भी मामले में, डायस्टोलिक हृदय विफलता के लिए विभिन्न उपचारों की भूमिका को और अधिक अध्ययन की आवश्यकता है।

तीव्र रोधगलन

तीव्र एमआई के 36 घंटों के भीतर मौखिक एसीई अवरोधक फायदेमंद होते हैं (कक्षा एच, साक्ष्य का स्तर ए), विशेष रूप से बाएं वेंट्रिकुलर पूर्वकाल दीवार रोधगलन की उपस्थिति में, इजेक्शन अंश में कमी, और हल्के से मध्यम दिल की विफलता (कक्षा I, साक्ष्य का स्तर ए) ) (तालिका 5)। तीव्र रोधगलन के बाद, दिल की विफलता या स्पर्शोन्मुख बाएं वेंट्रिकुलर शिथिलता के नैदानिक ​​लक्षणों वाले रोगियों को एसीई अवरोधकों (कक्षा I, साक्ष्य का स्तर ए) के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा प्राप्त करनी चाहिए। उच्च जोखिम वाले रोगियों और मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों के लिए भी थेरेपी का संकेत दिया जाता है (कक्षा I, साक्ष्य का स्तर ए) (तालिका 5)। मधुमेह के रोगियों में तीव्र एमआई के बाद एसीई अवरोधकों का लाभ सबसे महत्वपूर्ण प्रतीत होता है।

तालिका 5. मायोकार्डियल रोधगलन में एसीई अवरोधकों का उपयोग

तीव्र रोधगलन के बाद एसीई अवरोधक प्रशासन की अवधि के आधार पर बड़े अध्ययनों को 2 समूहों (प्रारंभिक और देर से हस्तक्षेप) में विभाजित किया जा सकता है। एसीई इनहिबिटर के शुरुआती नुस्खे का सुझाव देने वाले कई अल्पकालिक अध्ययनों में तीव्र रोधगलन वाले किसी भी रोगी को शामिल किया गया: CONSENSUS-2 (द्वितीय सहकारी न्यू स्कैंडिनेवियाई एनालाप्रिल सर्वाइवल स्टडी), ISIS 4 (इन्फार्क्ट सर्वाइवल का चौथा अंतर्राष्ट्रीय अध्ययन), GISSI-3 (तीसरा अध्ययन) ग्रुपो इटालियनो प्रति लो स्टूडियो डेला सोप्राविवेन्ज़ा), सीसीएस -1 (पहला चीनी कार्डिएक स्टडी)। इसके विपरीत, अन्य यादृच्छिक परीक्षणों ने उच्च जोखिम वाले रोगियों को नामांकित किया और बाद में उपचार शुरू किया और लंबी अवधि के लिए जारी रखा: सेव (उत्तरजीविता और वेंट्रिकुलर इज़ाफ़ा), एआईआरई (एक्यूट इंफार्क्शन रामिप्रिल प्रभावकारिता), और ट्रेस (ट्रैंडोलैप्रिल कार्डियक इवैल्यूएशन)। इन अध्ययनों में दिल की विफलता (एआईआरई) या बाएं वेंट्रिकुलर सिस्टोलिक डिसफंक्शन (सेव, ट्रेस) के नैदानिक ​​​​संकेतों वाले रोगी शामिल थे। दोनों प्रकार के अध्ययनों से पता चला है कि एसीई अवरोधक तीव्र एमआई के बाद मृत्यु दर को कम करते हैं।

मायोकार्डियल रोधगलन के बाद प्रारंभिक अवस्था में एसीई अवरोधकों की नियुक्ति (<24-36 ч) оказывало небольшое влияние на смертность, что, вероятно, отражало более низкий сердечно-сосудистый риску пациентов, включенных в эти исследования, и короткую продолжительность лечения. Клиническая значимость достигнутого эффекта была спорной, что позволяет подвергнуть сомнению целесообразность применения ингибиторов АПФ у пациентов группы низкого риска.

आईएसआईएस 4 के अध्ययन में, 58,050 रोगियों को कैप्टोप्रिल या प्लेसिबो निर्धारित किया गया था, औसतन, तीव्र रोधगलन के लक्षणों की शुरुआत के 8 घंटे बाद। 5 सप्ताह के दौरान, कैप्टोप्रिल समूह (क्रमशः 7.2 और 7.7%) में मृत्यु दर थोड़ी कम थी, लेकिन काफी कम थी। पूर्ण अंतर प्रति माह प्रति 1000 रोगियों पर 4.9 मौतों का था। दवा का लाभकारी प्रभाव कम से कम 1 वर्ष तक बना रहा (प्रति 1000 रोगियों में 5.4 मृत्यु का अंतर)। 1 महीने के बाद, अंतर छोटा और सांख्यिकीय रूप से महत्वहीन था। कुछ उच्च-जोखिम वाले उपसमूहों में उपचार का पूर्ण लाभ अधिक स्पष्ट था, उदाहरण के लिए, मायोकार्डियल रोधगलन के इतिहास वाले रोगियों में (प्रति 1000 रोगियों में 18 मौतों का अंतर), हृदय की विफलता के नैदानिक ​​​​लक्षण वाले रोगी (प्रति 1000 रोगियों में 14 मौतों का अंतर) और पूर्वकाल दीवार रोधगलन बाएं वेंट्रिकल। इसके विपरीत, रोधगलन के अन्य स्थानीयकरण वाले रोगियों में, कैप्टोप्रिल के साथ चिकित्सा के लाभ नहीं पाए गए। आवर्तक रोधगलन, पोस्टिनफार्क्शन एनजाइना पेक्टोरिस, कार्डियोजेनिक शॉक और स्ट्रोक की घटना दो समूहों में समान थी। कैप्टोप्रिल के साथ थेरेपी धमनी हाइपोटेंशन की घटनाओं में वृद्धि के साथ थी, जिसके लिए उपचार को बंद करने की आवश्यकता थी (क्रमशः 10.3 और 4.8%)।

GISSI-3 अध्ययन में 19,394 रोगी शामिल थे जिन्हें लिसिनोप्रिल या प्लेसिबो मिला था। 6 सप्ताह के बाद, लिसिनोप्रिल समूह (क्रमशः 6.3 और 7.1%) में मृत्यु दर कम थी। यह अंतर 6 महीने बाद भी बना रहा। आवर्तक रोधगलन, पोस्टिनफार्क्शन एनजाइना, कार्डियोजेनिक शॉक और स्ट्रोक की घटना लिसिनोप्रिल और प्लेसीबो समूहों के बीच भिन्न नहीं थी।

सीसीएस -1 अध्ययन में, तीव्र एमआई वाले 13,634 रोगियों को कैप्टोप्रिल या प्लेसिबो प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था। मुख्य समूह में, 35 दिनों के बाद मृत्यु दर में कमी की प्रवृत्ति का पता चला था (क्रमशः 9.1 और 9.6%; अंतर नगण्य है)।

CONSENSUS-2 अध्ययन में, 6090 यादृच्छिक रोगियों को तीव्र एमआई के 24 घंटों के भीतर एनालाप्रिल या प्लेसिबो प्राप्त हुआ। थेरेपी को एनालाप्रिल के अंतःशिरा जलसेक के साथ शुरू किया गया था, जिसके बाद रोगियों ने मुंह से दवा लेना जारी रखा। 1 और 6 महीनों के बाद, दो समूहों में मृत्यु दर में काफी अंतर नहीं था (क्रमशः प्लेसीबो समूह में 6.3 और 10.2% और एनालाप्रिल समूह में 7.2 और 11.0%)। प्रारंभिक अवस्था में धमनी हाइपोटेंशन एनालाप्रिल समूह के 12% रोगियों और प्लेसीबो समूह में 3% रोगियों में देखा गया था। यह निष्कर्ष निकाला गया कि तीव्र रोधगलन की शुरुआत के 24 घंटों के भीतर एनालाप्रिल के साथ चिकित्सा शुरू हुई, अगले 180 दिनों में रोगी के जीवित रहने में सुधार नहीं होता है।

अंत में, मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन लॉन्ग टर्म इवैल्यूएशन (SMILE) अध्ययन के उत्तरजीविता में तीव्र एमआई के लक्षणों की शुरुआत के 24 घंटों के भीतर 1,556 रोगियों को शामिल किया गया (वे थ्रोम्बोलिसिस से नहीं गुजरे)। मरीजों को ज़ोफेनोप्रिल या प्लेसीबो निर्धारित किया गया था। ज़ोफेनोप्रिल समूह (क्रमशः 7.1% और 10.6%) में 6 सप्ताह में मृत्यु या गंभीर हृदय गति रुकने की घटना काफी कम थी। मृत्यु दर में भी मामूली कमी देखी गई, लेकिन 1 वर्ष के बाद ज़ोफेनोप्रिल समूह (10.0 और 14.1%) में यह काफी कम हो गया।

मायोकार्डियल रोधगलन वाले 100,000 से अधिक रोगियों में एसीई इनहिबिटर के साथ उपचार के परिणामों के एक मेटा-विश्लेषण से पता चला है कि 30 दिनों के भीतर प्लेसीबो समूह में मृत्यु दर 7.6% से 7.1% तक कम हो गई है। समूहों के बीच का अंतर प्रति १००० रोगियों पर ५ मामले थे, जिन्हें ४-६ सप्ताह (एनएनटी = २००) के लिए एसीई अवरोधक प्राप्त हुआ था। उच्च जोखिम वाले समूहों में लाभकारी प्रभाव अधिक स्पष्ट (10 प्रति 1000 तक) था, उदाहरण के लिए, हृदय की विफलता या बाएं वेंट्रिकल की पूर्वकाल की दीवार के रोधगलन वाले रोगियों में। इसके विपरीत, निम्न-जोखिम वाले रोगियों में कोई प्रभाव नहीं पड़ा, जिनमें निम्न दीवार वाले एमआई वाले लोग भी शामिल थे, जिन्हें दिल की विफलता नहीं थी। मधुमेह के रोगियों में, केवल मृत्यु दर में कमी की प्रवृत्ति का पता चला था। एसीई अवरोधकों ने गैर-घातक हृदय विफलता (क्रमशः 14.6% और 15.2%) की घटनाओं को भी कम कर दिया, लेकिन आवर्तक एमआई या स्ट्रोक के जोखिम को प्रभावित नहीं किया। इस समूह में दवाओं के साथ थेरेपी लगातार हाइपोटेंशन (17.6 और 9.3%) और गुर्दे की शिथिलता (1.3 और 0.6%) की आवृत्ति में वृद्धि के साथ थी।

विश्लेषण के परिणामों से पता चला कि लाभकारी प्रभाव मुख्य रूप से पहले सप्ताह के दौरान प्रकट हुआ था: एसीई अवरोधकों के शुरुआती प्रशासन ने एमआई के बाद पहले सप्ताह के दौरान 200 रोगियों सहित 239 रोगियों की जान बचाई। इन आंकड़ों से संकेत मिलता है कि एसीई अवरोधकों का उपयोग रोधगलन के तीव्र चरण में किया जा सकता है, लेकिन केवल उच्च जोखिम वाले रोगियों में। उनका उपयोग करते समय, एनालाप्रिल के अंतःशिरा प्रशासन से बचा जाना चाहिए और कम खुराक के साथ उपचार शुरू किया जाना चाहिए, जो रक्तचाप और गुर्दे के कार्य के नियंत्रण में धीरे-धीरे 48 घंटों में बढ़ जाता है।

बाद में हस्तक्षेप। इन अध्ययनों ने एसीई इनहिबिटर थेरेपी के अधिक महत्वपूर्ण लाभ का प्रदर्शन किया, जो एमआई के बाद बाद के समय (48 घंटे से अधिक) में चयनित उच्च जोखिम वाले रोगियों को निर्धारित किया गया था और लंबे समय तक जारी रहा।

SAVE अध्ययन में 40% से कम बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश वाले 2230 रोगी शामिल थे। मायोकार्डियल रोधगलन के 3-16 दिनों के बाद उन्हें बेतरतीब ढंग से सौंपा गया और कैप्टोप्रिल या प्लेसिबो दिया गया। 42 महीनों में, कैप्टोप्रिल समूह (क्रमशः 20% और 25%) में मृत्यु दर कम थी। इसके अलावा, कैप्टोप्रिल के साथ उपचार के परिणामस्वरूप घातक और गैर-घातक हृदय संबंधी जटिलताओं की घटनाओं में कमी आई, जिसमें हृदय गति रुकना, अस्पताल में भर्ती होना और पुन: एमआई शामिल हैं। लाभकारी प्रभाव थ्रोम्बोलाइटिक थेरेपी और एस्पिरिन या β-ब्लॉकर्स के साथ उपचार से स्वतंत्र था।

टीआरएसीई अध्ययन में बाएं वेंट्रिकुलर सिस्टोलिक डिसफंक्शन (35% से कम इजेक्शन अंश) के साथ 1,749 रोगियों को नामांकित किया गया था, बिना दिल की विफलता के साथ और बिना, जिन्हें एमआई के 3-7 दिन बाद ट्रैंडोलैप्रिल या प्लेसीबो निर्धारित किया गया था। 24-50 महीनों के भीतर, ट्रैंडोलैप्रिल समूह में मृत्यु दर कम थी (क्रमशः 34.7 और 42.3%; पी .)<0,001). Терапия трандолаприлом привела также к снижению риска развития внезапной смерти и тяжелой сердечной недостаточности, но не влияла на риск повторного ИМ. Проанализированы отдаленные результаты лечения спустя 6 лет после его начала . Ожидаемая продолжительность жизни составила 4,6 года в группе плацебо и 6,2 года в группе трандолаприла. Таким образом, медиана продолжительности жизни у больных, получавших трандолаприл во время исследования, увеличилась на 15,3 мес (27%) Следовательно, лечение ингибитором АПФ в критический период ассоциируется с улучшением отдаленного прогноза.

1986 के एआईआरई अध्ययन में, तीव्र रोधगलन के बाद दिल की विफलता के नैदानिक ​​लक्षणों वाले रोगियों को रामिप्रिल या प्लेसिबो प्राप्त करने के लिए 2 समूहों में यादृच्छिक किया गया था, जो मायोकार्डियल रोधगलन के 3-10 दिनों के बाद निर्धारित किया गया था। मरीजों का कम से कम 6 महीने (मतलब 15) तक पालन किया गया। रामिप्रिल समूह (क्रमशः 17% और 23%) में मृत्यु दर में काफी कमी आई। संयुक्त समापन बिंदु (मृत्यु, गंभीर / दुर्दम्य हृदय विफलता, एमआई, या स्ट्रोक) की आवृत्ति में कमी भी सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण थी। लाभकारी प्रभाव पहले 30 दिनों में ही प्रकट हो गया था और विभिन्न रोगी नमूनों में तुलनीय था।

एसीई इनहिबिटर की बाद में नियुक्ति का सुझाव देने वाले अध्ययनों के एक मेटा-विश्लेषण में, 2.6 वर्षों के औसत से मृत्यु दर में 29.1% से 23.4% की कमी आई। समूहों के बीच का अंतर उपचारित प्रति 1000 रोगियों में 57 मौतों का था (NNT 18)। अनुसंधान ने यह भी दिखाया है कि एसीई अवरोधक दिल की विफलता के जोखिम और दिल की विफलता के लिए अस्पताल में भर्ती होने की दर को कम करते हैं। एसीई इनहिबिटर के साथ उपचार के साथ, आवर्तक एमआई का जोखिम 13.2% से घटकर 10.8% हो गया, और दिल की विफलता के लिए अस्पताल में भर्ती होने का जोखिम - 5.5% से 11.9% हो गया।

शोध के निष्कर्षों ने इस बात पर विवाद खड़ा कर दिया है कि MI के रोगियों में ACE अवरोधकों का उपयोग कैसे किया जाना चाहिए। कुछ लेखकों ने सभी रोगियों को उपचार निर्धारित करने और केवल हृदय की विफलता या बाएं निलय सिस्टोलिक शिथिलता के नैदानिक ​​लक्षणों की उपस्थिति में इसे जारी रखने का सुझाव दिया। अन्य विशेषज्ञों के अनुसार, प्रारंभिक चिकित्सा का छोटा लाभ वास्तव में केवल उच्च जोखिम वाले रोगियों में देखा गया था; तदनुसार, उन्हें एसीई अवरोधक निर्धारित किया जाना चाहिए। इस मामले में, चिकित्सा अनिश्चित काल तक जारी रखी जानी चाहिए। HOPE (हार्ट आउटकम प्रोटेक्शन इवैल्यूएशन) और यूरोपा (यूरो-पीन ट्रायल ऑन रिडक्शन विद पेरिंडोप्रिल के साथ स्थिर कोरोनरी आर्टरी डिजीज) अध्ययन, जिसमें कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस (या उच्च जोखिम वाले रोगियों में एसीई इनहिबिटर के उपयोग के लाभों का प्रदर्शन किया गया) रोगियों ) (माध्यमिक रोकथाम देखें)।

धमनी का उच्च रक्तचाप

ACE अवरोधकों को उच्च रक्तचाप (कक्षा I, साक्ष्य का स्तर A) (तालिका 6) के उपचार के लिए संकेत दिया जाता है। वर्तमान दिशानिर्देश जोखिम प्रोफ़ाइल के आधार पर बीपी को विभिन्न मूल्यों तक कम करने की सलाह देते हैं (जोखिम जितना अधिक होगा, लक्ष्य बीपी उतना ही कम होगा)। उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों में, प्राथमिक उपचार लक्ष्य रक्तचाप नियंत्रण है, जिसे विभिन्न प्रकार की दवाओं के साथ प्राप्त किया जा सकता है जो मूत्रवर्धक, β-ब्लॉकर्स, एसीई अवरोधक, कैल्शियम विरोधी और एंजियोटेंसिन सहित दीर्घकालिक चिकित्सा के साथ हृदय संबंधी जटिलताओं के जोखिम को कम करते हैं। द्वितीय रिसेप्टर ब्लॉकर्स। ... रक्तचाप में पर्याप्त कमी केवल एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के संयोजन से प्राप्त की जा सकती है। कई बड़े, दीर्घकालिक तुलनात्मक अध्ययनों में किसी विशेष उपचार पद्धति के लाभ नहीं मिले हैं। इन अध्ययनों के परिणामों की सावधानी से व्याख्या की जानी चाहिए, क्योंकि उनमें से कुछ के पास पर्याप्त सांख्यिकीय शक्ति नहीं थी। इसके अलावा, रैंडमाइजेशन के समय रक्तचाप में छोटे अंतर दीर्घकालिक परिणामों पर महत्वपूर्ण प्रभाव डाल सकते हैं, और एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी लंबे समय में बदल जाती है। इन अध्ययनों के परिणामों को ध्यान में रखते हुए, साथ ही अन्य स्रोतों से प्राप्त जानकारी (उदाहरण के लिए, दिल की विफलता, एमआई, आदि के रोगियों में), एक विशिष्ट दवा को व्यक्तिगत रूप से चुना जाना चाहिए। इस प्रकार, एसीई इनहिबिटर्स को हृदय की विफलता, बाएं वेंट्रिकुलर सिस्टोलिक डिसफंक्शन या मधुमेह मेलेटस, एमआई या स्ट्रोक के साथ-साथ कोरोनरी हृदय रोग के उच्च जोखिम वाले रोगियों में पहली पंक्ति के एजेंट के रूप में माना जा सकता है, क्योंकि इसमें दवाओं की प्रभावशीलता है। इन नमूनों में समूह की पुष्टि विशेष अध्ययन (तालिका 6) में की गई थी।

तालिका 6. धमनी उच्च रक्तचाप में एसीई अवरोधकों का उपयोग

STOP-2 (उच्च रक्तचाप वाले पुराने रोगियों में स्वीडिश परीक्षण) अध्ययन में, धमनी उच्च रक्तचाप वाले 70-84 वर्ष की आयु के 6614 रोगियों को दो समूहों में यादृच्छिक किया गया और मानक एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं (एटेनोलोल, मेटोपोलोल, पिंडोलोल या हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड) या नई दवाओं के साथ चिकित्सा प्राप्त की गई। (एनालाप्रिल, लिसिनोप्रिल, फेलोडिपाइन, या इसराडिपिन)। रक्तचाप में कमी सभी समूहों में समान थी। प्राथमिक संयुक्त समापन बिंदु (घातक स्ट्रोक और एमआई और अन्य हृदय संबंधी जटिलताओं) की घटना तुलनात्मक समूहों में तुलनीय थी। अन्य संयुक्त समापन बिंदु (घातक बनाम गैर-घातक स्ट्रोक, घातक बनाम गैर-घातक एमआई, अन्य हृदय संबंधी जटिलताओं से मृत्यु) की घटनाओं में कोई अंतर नहीं था।

एबीसीडी (उपयुक्त रक्तचाप नियंत्रण मधुमेह) अध्ययन के माध्यमिक लक्ष्यों में से एक 470 रोगियों में 5 वर्षों के भीतर मधुमेह की जटिलताओं के विकास और प्रगति को रोकने में निसोल्डिपिन और एनालाप्रिल की प्रभावशीलता की तुलना करना था। एकाधिक प्रतिगमन विश्लेषण का उपयोग करते हुए, यह दिखाया गया था कि निसोल्डिपिन के साथ चिकित्सा एनालाप्रिल के उपचार की तुलना में घातक और गैर-घातक एमआई की एक उच्च घटना से जुड़ी है, लेकिन ऐसे परिणामों की संख्या किसी भी निष्कर्ष को निकालने के लिए बहुत कम थी। दोनों समूहों में मृत्यु दर समान थी।

CAPPP अध्ययन (कैप्टोप्रिल प्रिवेंशन प्रोजेक्ट) ने १०,९८५ उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों में हृदय रुग्णता और मृत्यु दर पर ACE अवरोधकों और मानक चिकित्सा (मूत्रवर्धक, β-ब्लॉकर्स) के प्रभावों की तुलना की। कार्डियोवैस्कुलर जटिलताओं (एमआई, स्ट्रोक, और कार्डियोवैस्कुलर मौत का संयोजन) के जोखिम पर उनके प्रभाव में दो आहार भिन्न नहीं थे, लेकिन कैप्टोप्रिल समूह में स्ट्रोक की घटनाएं अधिक थीं। वहीं, कैप्टोप्रिल उपचार से मधुमेह के मामले कम हुए। मधुमेह मेलिटस वाले रोगियों के एक उपसमूह में, हृदय संबंधी जटिलताओं की रोकथाम में प्रभावशीलता के मामले में एक एसीई अवरोधक के फायदे थे।

यूकेपीडीएस (द यूके प्रॉस्पेक्टिव डायबिटीज स्टडी) ने टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में एसीई इनहिबिटर (कैप्टोप्रिल) और β-ब्लॉकर (एटेनोलोल) की प्रभावकारिता की तुलना में यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण किया। कैप्टोप्रिल और एटेनोलोल रक्तचाप और मृत्यु दर सहित मैक्रोवास्कुलर जटिलताओं के जोखिम को कम करने में समान रूप से प्रभावी थे, लेकिन अध्ययन शायद सांख्यिकीय रूप से मजबूत नहीं था। दौरान रेटिनोपैथी की प्रगति

9 साल की उम्र और एल्बुमिनुरिया के विकास को दो समूहों में रोगियों के समान प्रतिशत में नोट किया गया था। हाइपोग्लाइसेमिक प्रतिक्रियाओं की घटना समूहों के बीच भिन्न नहीं थी। यह निष्कर्ष निकाला गया कि कैप्टोप्रिल और एटेनोलोल के साथ एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी मधुमेह संबंधी जटिलताओं को रोकने में समान रूप से प्रभावी है। इस अध्ययन ने दोनों दवाओं में से किसी के भी फायदे या नुकसान की पुष्टि नहीं की। यह माना जा सकता है कि रक्तचाप में कमी अपने आप में एक विशिष्ट एंटीहाइपरटेन्सिव दवा के चुनाव से अधिक महत्वपूर्ण है।

प्रगति अध्ययन में (आवर्तक स्ट्रोक अध्ययन के खिलाफ पेरिंडोप्रिल संरक्षण), धमनी उच्च रक्तचाप के साथ और बिना 6105 रोगियों और एक स्ट्रोक या क्षणिक इस्केमिक हमले का सामना करने वाले रोगियों को दो समूहों में यादृच्छिक रूप से प्राप्त किया गया था और सक्रिय चिकित्सा प्राप्त की गई थी (पेरिंडोप्रिल, जिसमें आवश्यक होने पर इंडैपामाइड जोड़ा गया था) या प्लेसिबो। कोई भी स्ट्रोक प्राथमिक समापन बिंदु था। 4 वर्षों के भीतर, सक्रिय चिकित्सा से स्ट्रोक (क्रमशः 10% और 14%) की घटनाओं में कमी आई और किसी भी संवहनी जटिलताओं के जोखिम में कमी आई। उच्च और सामान्य रक्तचाप वाले रोगियों में स्ट्रोक के जोखिम में कमी तुलनीय थी। पेरिंडोप्रिल और इंडैपामाइड के साथ संयोजन चिकित्सा ने पेरिंडोप्रिल के साथ मोनोथेरेपी की तुलना में रक्तचाप और हृदय जोखिम (43%) में अधिक स्पष्ट कमी का कारण बना। हालांकि, बाद वाले के साथ स्ट्रोक के जोखिम में चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी आई।

एसीई इनहिबिटर के 4 प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षणों (12,124 रोगियों, ज्यादातर कोरोनरी हृदय रोग के साथ) के एक मेटा-विश्लेषण ने स्ट्रोक के जोखिम में 30% की कमी, कोरोनरी हृदय रोग के 20% और प्रमुख हृदय संबंधी परिणामों में 21% की कमी देखी। विभिन्न तीव्रता के एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी के परिणाम और विभिन्न वर्गों की एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं के उपयोग से कम आश्वस्त होते हैं। एसीई इनहिबिटर या मूत्रवर्धक / β-ब्लॉकर्स के साथ उपचार के नियमों की तुलना करते समय, समापन बिंदुओं की आवृत्ति में कोई अंतर नहीं था। केवल 2 अध्ययनों ने सीधे एसीई अवरोधक बनाम कैल्शियम प्रतिपक्षी चिकित्सा (STOP-2 बनाम ABCD) की तुलना की। जब अध्ययन के परिणाम एकत्र किए गए, तो एसीई इनहिबिटर के साथ इलाज किए गए रोगियों में कोरोनरी हृदय रोग के जोखिम में कमी आई, लेकिन स्ट्रोक, कार्डियोवैस्कुलर और समग्र मृत्यु दर की घटनाएं तुलनात्मक समूहों के बीच महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं थीं। दिल की विफलता की आवृत्ति का विश्लेषण करते समय, एसीई अवरोधकों के उपयोग से इसके विकास के जोखिम में कमी की प्रवृत्ति पाई गई।

एक अन्य मेटा-विश्लेषण में 62,605 उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में "पुरानी" दवाओं (मूत्रवर्धक और β-ब्लॉकर्स), कैल्शियम विरोधी और एसीई अवरोधकों की तुलना में 9 यादृच्छिक परीक्षण शामिल थे। परिणामों की दर समूहों के बीच भिन्न नहीं थी।

ऑस्ट्रेलियाई राष्ट्रीय रक्तचाप अध्ययन (एएनबीपी -2) ने 6083 उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में उपचार के परिणामों की जांच की, जिन्हें एसीई अवरोधक (एनालाप्रिल) या मूत्रवर्धक (हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड) प्राप्त हुआ था। -ब्लॉकर्स, कैल्शियम विरोधी और α-ब्लॉकर्स को दोनों समूहों में आवश्यकतानुसार उपचार में जोड़ा गया। रक्तचाप में कमी दो समूहों में तुलनीय थी, लेकिन 4.1 वर्षों के बाद उन रोगियों के समूह में मृत्यु और हृदय संबंधी जटिलताओं की संचयी घटना कम थी, जिन्हें मुख्य रूप से ACE अवरोधक (56.1 और 59.8 प्रति 1000 व्यक्ति-वर्ष) निर्धारित किया गया था। रोधगलन की घटनाओं को कम करना, जबकि स्ट्रोक की घटना दो समूहों में तुलनीय थी।

ALLHAT (हार्ट अटैक ट्रायल को रोकने के लिए एंटीहाइपरटेन्सिव और लिपिड-लोअरिंग ट्रीटमेंट) अध्ययन में अलग-अलग परिणाम प्राप्त हुए, जिसमें धमनी उच्च रक्तचाप वाले 33,357 मरीज शामिल थे, जिनमें कम से कम एक अन्य हृदय जोखिम कारक था। रोगियों को 3 समूहों में विभाजित किया गया था और उन्हें क्लोर्थालिडोन, अम्लोदीपिन या लिसिनोप्रिल सौंपा गया था। प्राथमिक समापन बिंदु हृदय संबंधी कारणों और गैर-घातक एमआई से मृत्यु थी। माध्यमिक समापन बिंदुओं में सर्व-कारण मृत्यु, स्ट्रोक, और हृदय संबंधी परिणामों के विभिन्न संयोजन शामिल हैं, जिनमें कोरोनरी पुनरोद्धार, एनजाइना पेक्टोरिस के लिए अस्पताल में भर्ती, हृदय की विफलता और परिधीय धमनी रोग शामिल हैं। अनुवर्ती अवधि 4.9 वर्ष थी। समूहों के बीच प्राथमिक समापन बिंदु की आवृत्ति में कोई अंतर नहीं था। लिसिनोप्रिल और क्लोर्थालिडोन समूहों में समग्र मृत्यु दर भी समान थी। लिसिनोप्रिल समूह में, कार्डियोवैस्कुलर परिणामों (क्रमशः 33.3 और 30.9%), स्ट्रोक (6.3 और 5.6%) और दिल की विफलता (8.7 और 7.7%) की घटनाएं अधिक थीं, जो पहले एसीई अवरोधकों का उपयोग करने की सलाह पर संदेह करती हैं- धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में लाइन एजेंट, उच्च जोखिम वाले समूह से संबंधित नहीं हैं और दिल की विफलता से पीड़ित नहीं हैं।

सामान्य तौर पर, ऐसा लगता है कि लक्ष्य बीपी या इसकी कमी की डिग्री किसी विशेष दवा की पसंद से अधिक महत्वपूर्ण है, हालांकि अन्य हृदय रोगों के रोगियों में अध्ययन के परिणामों ने दिल की विफलता वाले रोगियों में एसीई अवरोधकों के लाभों का प्रदर्शन किया है, मधुमेह मेलेटस और उच्च हृदय जोखिम वाले रोगी। ...

उच्च हृदय जोखिम समूह में माध्यमिक रोकथाम

दिल की विफलता के बिना रोगियों में एसीई अवरोधकों के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा हृदय रोग या मधुमेह मेलिटस और कई अन्य जोखिम कारकों (कक्षा I, साक्ष्य का स्तर ए) (तालिका 7) की उपस्थिति में प्रभावी है। कई अध्ययनों ने कोरोनरी हृदय रोग के रोगियों में एसीई इनहिबिटर की प्रभावकारिता की जांच की है, जिन्हें दिल की विफलता नहीं है। पार्ट-2 अध्ययन में, कोरोनरी, सेरेब्रल, या परिधीय धमनी रोग वाले 600 रोगियों में, रामिप्रिल ने प्लेसबो की तुलना में रक्तचाप (6 मिमी एचजी) और बाएं वेंट्रिकुलर द्रव्यमान को 2 वर्षों में थोड़ा कम कर दिया, लेकिन दीवार की मोटाई को प्रभावित नहीं किया। आम कैरोटिड धमनी और प्रमुख हृदय संबंधी परिणामों की घटना। ये आंकड़े बताते हैं कि ACE अवरोधकों का काल्पनिक प्रभाव उनके अन्य प्रभावों की तुलना में अधिक महत्वपूर्ण है। QUIET अध्ययन (क्विनाप्रिल इस्केमिक इवेंट ट्रायल) में, कोरोनरी एंजियोग्राफी से गुजरने वाले सामान्य बाएं वेंट्रिकुलर फ़ंक्शन वाले रोगियों में क्विनाप्रिल या प्लेसिबो के साथ 3 साल के लिए हृदय गति के समापन बिंदुओं का मूल्यांकन किया गया था। एंजियोग्राफी से कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति में कोई अंतर नहीं पाया गया। अध्ययन, जिसमें बिना दिल की विफलता के 1,750 रोगी शामिल थे, में नैदानिक ​​​​परिणामों में अंतर का पता लगाने के लिए पर्याप्त सांख्यिकीय शक्ति नहीं थी। Simvastatin / enalapril कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस ट्रायल (SCAT) ने सामान्य कोलेस्ट्रॉल स्तर वाले 460 रोगियों में कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस पर कोलेस्ट्रॉल कम करने वाली दवा (सिमवास्टेटिन) और एक ACE अवरोधक (एनालाप्रिल) के प्रभावों का अध्ययन किया। कोरोनरी घावों की गंभीरता पर प्रभाव में एनालाप्रिल प्लेसीबो से अलग नहीं था।

तालिका 7. माध्यमिक रोकथाम के उद्देश्य के लिए एसीई अवरोधकों का उपयोग

कई बड़े बहुकेंद्रीय अध्ययनों ने इस परिकल्पना का परीक्षण किया कि एसीई अवरोधक कोरोनरी हृदय रोग और अन्य संवहनी रोग के रोगियों में प्रमुख हृदय संबंधी परिणामों के जोखिम को कम कर सकते हैं: होप (हृदय परिणाम रोकथाम मूल्यांकन अध्ययन), यूरोपा (यूरोपियन परीक्षण पेरिंडोप्रिल के साथ हृदय संबंधी घटनाओं में कमी पर) स्थिर कोरोनरी धमनी रोग), PEACE (एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोध के साथ घटनाओं की रोकथाम) और ONTARGET (अकेले टेल्मिसर्टन और रामिप्रिल ग्लोबल एंडपॉइंट परीक्षण के संयोजन में)।

HOPE अध्ययन में पुष्टि किए गए एथेरोस्क्लेरोसिस (कोरोनरी हृदय रोग, परिधीय धमनी रोग, स्ट्रोक) या मधुमेह मेलिटस और कम से कम एक अन्य जोखिम कारक (उच्च रक्तचाप, सिगरेट धूम्रपान, माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया, या डिस्लिपिडेमिया) के साथ 9297 पुरुष और महिलाएं शामिल थीं। 80% रोगियों को कोरोनरी हृदय रोग था, 55% को एनजाइना पेक्टोरिस था, 52% को मायोकार्डियल रोधगलन का इतिहास था, 43% को परिधीय धमनी एथेरोस्क्लेरोसिस था, 25% को अस्थिर एनजाइना का इतिहास था, 26% को कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्टिंग का इतिहास था। , 18% में - कोरोनरी धमनियों का पर्क्यूटेनियस पुनरोद्धार, 11% में - स्ट्रोक या क्षणिक इस्केमिक हमला। लगभग आधे रोगी धमनी उच्च रक्तचाप से और लगभग 40% मधुमेह मेलिटस से पीड़ित थे। मरीजों को एक प्लेसबो या एक एसीई इनहिबिटर (रैमिप्रिल) सौंपा गया था और औसतन 5 साल तक निरंतर अवलोकन किया गया था। प्राथमिक समापन बिंदु (हृदय की मृत्यु, रोधगलन या स्ट्रोक) प्लेसीबो समूह में 17.8% रोगियों और रामिप्रिल समूह में 14.0% रोगियों में दर्ज किया गया था (अंतर प्रति 1000 रोगियों के इलाज के लिए 38 प्राथमिक परिणाम था; 5 साल के लिए एनएनटी = 26.3 ) रामिप्रिल थेरेपी ने इस समापन बिंदु के सभी घटकों की आवृत्ति में कमी के साथ-साथ विभिन्न माध्यमिक समापन बिंदुओं को भी शामिल किया, जिसमें समग्र मृत्यु दर (5 वर्षों के भीतर 1 2.2% से 10.4% तक), पुनरोद्धार की आवश्यकता, मधुमेह संबंधी जटिलताओं, का विकास शामिल है। मधुमेह मेलेटस, हृदय की गिरफ्तारी, एनजाइना पेक्टोरिस की प्रगति, या दिल की विफलता। दिलचस्प बात यह है कि रामिप्रिल समूह में रक्तचाप में कमी अपेक्षाकृत कम थी (सिस्टोलिक रक्तचाप - 3.3 मिमी एचजी। कला।), इसलिए उपचार के परिणामों को केवल दवा के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव द्वारा नहीं समझाया जा सकता है।

माध्यमिक रोकथाम में एसीई अवरोधकों के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा की प्रभावशीलता की अतिरिक्त पुष्टि यूरोपा अध्ययन के परिणाम हैं। इसमें 13 655 कम जोखिम वाले बिना दिल की विफलता वाले रोगी शामिल थे जो स्थिर कोरोनरी हृदय रोग से पीड़ित थे। उन्हें औसतन 4.2 साल तक पेरिंडोप्रिल या प्लेसिबो से उपचारित किया गया। पेरिंडोप्रिल समूह के मरीजों ने हृदय संबंधी परिणामों (हृदय की मृत्यु, रोधगलन और अचानक मृत्यु) की घटनाओं में 10 से 8% की कमी देखी (इसका मतलब यह था कि एक हृदय संबंधी परिणाम को रोकने के लिए, 4.2 के लिए उपचार करना आवश्यक था। 50 बीमार में वर्ष)। एक एसीई अवरोधक का लाभ सभी रोगी उपसमूहों में तुलनीय था।

दिल की विफलता और एमआई के रोगियों में अध्ययन के परिणामों के संयोजन में, होप और यूरोपा अध्ययनों ने कोरोनरी हृदय रोग और एथेरोस्क्लेरोसिस के अन्य रूपों वाले रोगियों में रक्त वाहिकाओं पर एसीई अवरोधकों के सामान्य सुरक्षात्मक प्रभाव को स्पष्ट रूप से साबित कर दिया है। PEACE अध्ययन पुष्ट कोरोनरी हृदय रोग और सामान्य बाएं वेंट्रिकुलर सिस्टोलिक फ़ंक्शन वाले रोगियों में हृदय संबंधी परिणामों की रोकथाम में एक ACE अवरोधक (ट्रैंडोलैप्रिल) की प्रभावकारिता की जांच करता है। ONTARGET अध्ययन अवरोधक मोनोथेरेपी की तुलना करता है

एसीई (रैमिप्रिल) और एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर (टेलमिसर्टन) और उनका संयोजन। इन बड़े चल रहे अध्ययनों के परिणाम एथेरोस्क्लोरोटिक जटिलताओं के उच्च जोखिम वाले रोगियों के उपचार के दृष्टिकोण के बारे में हमारी समझ का विस्तार करेंगे।

अचानक हृदय मृत्यु की रोकथाम

एमआई के बाद बाएं वेंट्रिकुलर डिसफंक्शन या दिल की विफलता वाले रोगियों में अचानक हृदय की मृत्यु की रोकथाम के लिए एसीई अवरोधकों का उपयोग कक्षा I संकेत (साक्ष्य का स्तर ए) (तालिका 8) माना जाता है। स्पर्शोन्मुख बाएं वेंट्रिकुलर शिथिलता और मध्यम से गंभीर हृदय विफलता वाले रोगियों में, एसीई अवरोधकों के साथ उपचार से अचानक मृत्यु की घटनाओं में 20-54% की कमी आई। दिल की विफलता वाले रोगियों में कुछ अध्ययनों में, यह प्रभाव सांख्यिकीय महत्व तक पहुंच गया, हालांकि अचानक हृदय की मृत्यु प्राथमिक समापन बिंदु नहीं थी।

तालिका 8. अचानक मृत्यु की रोकथाम के लिए एसीई अवरोधकों का उपयोग

साहित्य

1.विलियम्स जीएच। उच्च रक्तचाप के इलाज में एंजाइम अवरोधकों को बदलना। एन इंजी जे मेड 1988: 319: 1517-25।
2. कोस्टिस जेबी। एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक। उभरते मतभेद और नए यौगिक। एम जे हाइपरटेन्स 1989: 2: 57-64।
3. ब्राउन एनजे, वॉन डे। एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक। सर्कुलेशन 1998: 97: 1411-20।
4. जैक्सन ईके। रेनिन और एंजियोटेंसिन। इन: हार्डमैन जेजी, लिम्बर्ड एलई, संपादक। चिकित्सा विज्ञान का भेषज आधार। 10वां एड. न्यूयॉर्क; 2001: पीपी. 809-841।
5. होयर जे, शुल्ते केएल, लेनज़ टी। गुर्दे की विफलता में एंजियोटेंसिन परिवर्तित एंजाइम (एसी) अवरोधकों के क्लिनिकल फार्माकोकाइनेटिक्स। क्लिन फार्मा-कोकिनेट 1993: 24: 230-54।
6. लोन ईएम, यूसुफ एस, झा पी एट अल। हृदय और संवहनी सुरक्षा में एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों की उभरती भूमिका। सर्कुलेशन 1994: 90: 2056-69।
7. ज़िम्मरमैन बीजी, सिबर्ट्ज़ ईजे एट अल। सहानुभूति और रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली के बीच बातचीत। जे हाइपरटेन्स 1 984: 2: 581 -92।
8. हॉर्निग एच, कोहलर सी, ड्रेक्सलर एच। मनुष्यों में एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों के संवहनी प्रभावों की मध्यस्थता में ब्रैडीकाइनिन की भूमिका। सर्कुलेशन 1997: 95: 1115-8।
9. लिंज़ डब्ल्यू, वोहलफर्ट पी, स्कोएलकेन्स बीए एट अल। ACE, kinins और NO के बीच पारस्परिक क्रिया। कार्डियोवास्क रेस 1999: 43: 549-61।
10. दज़ौ वीए। ऊतक एंजियोटेंसिन-परिवर्तित-एंजाइम की प्रासंगिकता: यंत्रवत और समापन बिंदु डेटा में अभिव्यक्तियाँ। एम जे कार्डियोल 2001: 88: 1-20।
11. जियाननेटासियो सी, ग्रासी जी, सेरावेल जी एट अल। मनुष्यों में परिवर्तित-एंजाइम निषेध के दौरान मात्रा और बैरोरिसेप्टर से सजगता की जांच। एम हार्ट जे 1989: 117: 740-5।
12. श्मीडर आरई, मार्टस पी, क्लिंगबील ए। आवश्यक उच्च रक्तचाप में बाएं निलय अतिवृद्धि का उत्क्रमण: यादृच्छिक डबल-ब्लाइंड अध्ययनों का एक मेटा-विश्लेषण। जामा 1 996: 275: 1 507-1 3.
13. थदेई एस, विरडीस ए, घियाडोनी एल एट अल। आवश्यक उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में एंडोथेलियम-आश्रित वासोडिलेशन पर एंजियोटेंसिन परिवर्तित एंजाइम निषेध के प्रभाव। जे हाइपरटेन्स 1 998: 1 6: 447-56।
14. हॉर्निग बी, लैंडमेसर यू, कोहलर सेटल। कोरोनरी धमनी रोग के रोगियों में नाइट्रिक ऑक्साइड की जैवउपलब्धता पर ऐस इनहिबिशन और एंजियोटेंसिन II टाइप 1 रिसेप्टर प्रतिपक्षी का तुलनात्मक प्रभाव: सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज की भूमिका। सर्कुलेशन २००१; १०३: ७९९-८०५।
15. हॉर्निग बी, अरकावा एन, ड्रेक्सलर एच। क्रोनिक हार्ट फेल्योर वाले रोगियों में एंडोथेलियल डिसफंक्शन पर एसीई निषेध का प्रभाव। यूर हार्ट जे 1998; 19 (सप्ल जी): G48-53।
16. फ्रांसिस जीएस, बेनेडिक्ट सी, जॉनस्टोन डीई एट अल। SOLVD जांचकर्ताओं के लिए। हृदय की विफलता के साथ और बिना बाएं निलय की शिथिलता वाले रोगियों में न्यूरोएंडोक्राइन सक्रियण की तुलना। बाएं वेंट्रिकुलर डिसफंक्शन (SOLVD) के अध्ययन का एक विकल्प। सर्कुलेशन 1990: 82: 1724-9।
17. स्वेडबर्ग के, एनरोथ पी, केजेक्षस जे एट अल। गंभीर कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर वाले मरीजों में कार्डियोवैस्कुलर फंक्शन को रेगुलेट करने वाले हॉर्मोन्स और उनका मृत्यु दर से संबंध। आम सहमति परीक्षण अध्ययन समूह। सर्कुलेशन 1990: 82: 1730-6।
18. स्वेडबर्ग के। क्रोनिक हार्ट फेल्योर में न्यूरोएंडोक्राइन एक्टिवेशन का महत्व। उपचार रणनीतियों पर प्रभाव। यूर जे हार्ट फेल 2000: 2: 229-33।
19. हुसैन ए। मनुष्यों में काइमेज़-एंजियोटेंसिन प्रणाली। जे हाइपरटेन 1993: 11: 1155-9।
20. ली एएफ, मैकफैडेन आरजे, स्ट्रूथर्स एडी। क्रोनिक एसीई इनहिबिटर थेरेपी पर दिल की विफलता के रोगियों में न्यूरोहोर्मोनल पुनर्सक्रियन: एक अनुदैर्ध्य अध्ययन। यूर जे हार्ट फेल 1999: 1: 401-6।
21. बून डब्ल्यूसी, मैकडॉगल जेजी, कॉगलन जेपी। परिकल्पना: सोडियम की गंभीर कमी के दौरान वैकल्पिक मार्ग द्वारा एल्डोस्टेरोन को संश्लेषित किया जाता है। "एक पुरानी बोतल में एक नई शराब"। क्लिन Expक्स्प फार्माकोल फिजियोल 1 998: 25: 369-78।
22. लोटशॉ डीपी। झिल्ली विध्रुवण की भूमिका और टी-टाइप Ca2 "एंजियोटेंसिन II और K में चैनल" उत्तेजित एल्डोस्टेरोन स्राव। एलोल सेल एंडोक्रिनोल 2001: 175: 157-71।
23. पॉल एम, गैन्टेन डी। कार्डियोवस्कुलर हाइपरट्रॉफी का आणविक आधार: रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम की भूमिका। जे कार्डियोवास्क फार्माकोल 1992; 19 (सप्ल। 5): S51-8।
24. शिफ्रिन ई, डेंग एल। उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों से छोटी धमनियों के कार्य पर 2 साल के लिए एंजियोटेंसिन एल-परिवर्तित एंजाइम अवरोध और पी-नाकाबंदी के प्रभावों की तुलना। उच्च रक्तचाप 1995: 25: 699-703।
25. मात्सुदा एच, हयाशी के, अरकावा के। वृक्क माइक्रोकिरकुलेशन पर एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक की कार्रवाई में आंचलिक विषमता: इंट्रारेनल ब्रैडीकाइनिन की भूमिका। जे एम सोक नेफ्रोल 1999: 10: 2272-82।
26. कीन डब्ल्यूएफ, शापिरो बीई। एंजियोटेंसिन-कॉन-वर्टल "एनजी एंजाइम निषेध के गुर्दे सुरक्षात्मक प्रभाव। एम जे कार्डियोल 1 990: 65: 491-53।
27. रग्जेनेंटी पी, पर्ना ए, घेरार्डी जी एट अल। गैर-मधुमेह नेफ्रोपैथी और गैर-नेफ्रोटिक प्रोटीनुरिया में एसीई-अवरोध के रेनोप्रोटेक्टिव गुण। लैंसेट 1 999: 354: 359-64।
28. लुईस ईजे, हुन्सिकर एलजी, बैन आरपी एट अल। मधुमेह अपवृक्कता पर एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम निषेध का प्रभाव। एन £ एनजी (जे मेड 1993: 329: 1456-62।
29. पिट बी। एथेरोस्क्लेरोसिस के उपचार में एंजियोटेंसिन परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों की संभावित भूमिका। यूर हार्ट जे 1995: 16: 49-54।
30. स्कोएलकेन्स बीए, लैंडग्राफ डब्ल्यू। एसीई निषेध और एथेरोस्क्लेरोसिस। कैन जे फिजियोल फाटमैकोल 2002: 80: 354-9।
31. फ़ेफ़र एमए, ब्रौनवाल्ड ई, मोये एलए एट अल। मायोकार्डियल रोधगलन के बाद बाएं वेंट्रिकुलर शिथिलता वाले रोगियों में मृत्यु दर और रुग्णता पर कैप्टोप्रिल का प्रभाव। उत्तरजीविता और वेंट्रिकुलर एनलार्जमेंट परीक्षण के परिणाम। बचाओ अन्वेषक। एन एंजी जे मेड 1 992: 327: 669-77।
32. यूसुफ एस, पेपिन सीजे, गार्स सी एट अल। कम इजेक्शन अंश वाले रोगियों में मायोकार्डियल रोधगलन और अस्थिर एनजाइना पर एनालाप्रिल का प्रभाव। लैंसेट 1993; 340: 1173-8।
33. टीओ केके, यूसुफ एस, फ़ेफ़र एम एट अल। एसीई अवरोधक सहयोगी समूह के लिए। एस्पिरिन की उपस्थिति या अनुपस्थिति में एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों के साथ दीर्घकालिक उपचार के प्रभाव: एक व्यवस्थित समीक्षा। लैंसेट 2002: 360: 1037-43।
34. हृदय परिणाम रोकथाम मूल्यांकन अध्ययन जांचकर्ता (आशा)। उच्च जोखिम वाले रोगियों में हृदय संबंधी घटनाओं पर एंजियोटेंसिन-परिवर्तित-एंजाइम अवरोधक, रैमिप-रिट के प्रभाव। एन एनएसआई जे मेड 2000: 342: 145-53।
35. लोन ईएम, यूसुफ एस, दजाविक वी एट अल। एथेरोस्क्लेरोसिस पर रामिप्रिल और विटामिन ई के प्रभाव: रामिप्रिल और विटामिन ई (सिक्योर) से उपचारित रोगियों में कैरोटिड अल्ट्रासाउंड परिवर्तनों का मूल्यांकन करने के लिए अध्ययन। सर्कुलेशन २००१: १०३: ९१९-२५।
36. वॉन डी। रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम और फाइब्रिनोलिसिस। एम जे कार्डियोट 1997; 79 (सप्ल। 5): 12-6।
37. DiBianco R. एंजियोटेंसिन परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों के साथ प्रतिकूल प्रतिक्रिया। मेड टॉक्सिकॉट 1986: 1: 122-41।
38. विसर एलई, स्ट्राइकर बीएच, वैन डेर वेल्डेन जे एट अल। एंजियोटेंसिन परिवर्तित एंजाइम अवरोधक संबंधित खांसी: जनसंख्या-आधारित केस-कंट्रोल अध्ययन। जे सी "एन महामारी; १९९५: ४८: ८५१-७.
39. वुड आर। ब्रोंकोस्पज़म और खांसी एसीई इनहिबिटर कैप्टोप्रिल, एनालाप्रिल और लिसिनोप्रिल के प्रतिकूल प्रतिक्रिया के रूप में। एक नियंत्रित पूर्वव्यापी कोहोर्ट अध्ययन, प्राथमिकी जे क्लिन फार्माकोल 1 995: 39: 265-70।
40. चार्टन वी, डॉटलो एस, फिदेल जे एट अल। एंजियोटेंसिन परिवर्तित एंजाइम अवरोधक प्रेरित खांसी की पुनरुत्पादकता: एक डबल-अंधा यादृच्छिक अध्ययन। एफएलआर जे क्लिन फार्माकोल 1995: 39: 125-9।
41. इज़राइली 2एच, हॉल डब्ल्यूडी। खांसी और एंजियोन्यूरोटिक एडिमा एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक चिकित्सा से जुड़ी हैं। एन इंटर्न मेड 1992: 117: 234-42।
42. आहूजा टीएस, फ्रीमैन डी, महनकेन जेडी एट अल। एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों का उपयोग करने वाले रोगियों में हाइपरकेलेमिया के विकास के पूर्वसूचक। एम जे नेफ्रोट 2000: 20: 268-72।
43. RALES जांचकर्ता। स्पिरोनोलैक्टोन की प्रभावशीलता एक एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक और गंभीर क्रोनिक कंजेस्टिव दिल की विफलता के लिए एक लूप मूत्रवर्धक में जोड़ा गया। (यादृच्छिक एल्डैक्टोन मूल्यांकन अध्ययन: RALES)। एम जे कार्डियोई 1 996: 78: 902-7।
44. विंकेल ए, एबिकिली बी, मेलिन जे-पी एट अल। एंजियोटेंसिन परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों के कारण तीव्र गुर्दे की विफलता का दीर्घकालिक अनुवर्ती। एम जे हाइपरटेन्स 1998: 11: 1080-6।
45. ब्राउन एन, रे डब्ल्यू, स्नोडेन एम एट अल। अश्वेत अमेरिकियों में एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक से जुड़े एंजियोएडे-मा की दर में वृद्धि हुई है। क्लिन फार्माकोल टीबीर 1996: 60: 8-13।
46. ​​सेडमैन एबी, केर्शव डीबी, बंचमैन ते। एंजियोटेंसिन परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों की पहचान और प्रबंधन। बाल रोग नेफ्रोट 1995: 9: 382-5।
47. ब्रेंट आरएल, बेकमैन डीए। एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक, अद्वितीय गुणों वाली दवाओं का एक भ्रूण वर्ग: नैदानिक ​​​​थेराटोलॉजी परामर्शदाताओं के लिए जानकारी। टेराटोलॉजी 1 991; 43: 543-6।
48. यूरोपियन सोसाइटी ऑफ कार्डियोलॉजी की गर्भावस्था के दौरान हृदय रोगों के प्रबंधन पर टास्क फोर्स के लिए ओकले सी, चाइल्ड ए, लंग बी, प्रीबिटेरो पी, टॉर्नोस पी। गर्भावस्था के दौरान हृदय रोगों के प्रबंधन पर विशेषज्ञ सहमति दस्तावेज। यूर हार्ट जे 2003: 24: 761-81।
49. मैरोन बीजे, मैककेना डब्ल्यूजे, डेनियलसन जीके, कप्पेनबर्गर एलजे, कुह्न एचजे, सीडमैन सीई, शाह पीएम एट अल। हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी पर टास्क फोर्स के लिए। हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी पर अमेरिकन कॉलेज ऑफ कार्डियोलॉजी / यूरोपियन सोसाइटी ऑफ कार्डियोलॉजी क्लिनिकल एक्सपर्ट सर्वसम्मति दस्तावेज। यूरहार्ट जे 2003: 25: 1965-91।
50. रेमे डब्ल्यूजे, स्वेडबर्ग के एट अल। क्रोनिक हार्ट फेल्योर, यूरोपियन सोसाइटी ऑफ कार्डियोलॉजी के निदान और उपचार के लिए टास्क फोर्स के लिए। पुरानी दिल की विफलता के निदान और उपचार के लिए दिशानिर्देश। यूर हार्ट जे 2001: 22: 1527-60।
51. अमेरिकन कॉलेज ऑफ कार्डियोलॉजी / अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन टास्क फोर्स ऑन प्रैक्टिस गाइडलाइंस की रिपोर्ट (कमेटी टू रिवाइज द इवैल्यूएशन एंड मैनेजमेंट फॉर द इवैल्यूएशन एंड मैनेजमेंट ऑफ द एडल्ट) एसीसी / एएचए गाइडलाइंस फॉर द इवैल्यूएशन एंड मैनेजमेंट फॉर क्रॉनिक हार्ट फेल्योर इन एडल्ट 2002. से उपलब्ध: http: // www.acc.org।
52. शेकेल पीजी, रिच मेगावाट, मॉर्टन एससीटल। जाति, लिंग और मधुमेह की स्थिति के अनुसार बाएं वेंट्रिकुलर सिस्टोलिक डिसफंक्शन के प्रबंधन में एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक और बीटा-ब्लॉकर्स की प्रभावकारिता। प्रमुख नैदानिक ​​परीक्षणों का मेटा-विश्लेषण। जे एम कॉइल कार्डियोई 2003: 41: 1529-38।
53. फ्लैदर एम, यूसुफ एस, कोबेर एल, फेफर एम, हॉल ए, मुरिया जी एट अल। एसीई-इनहिबिटर मायोकार्डियल इंफार्क्शन सहयोगी समूह के लिए। दिल की विफलता या बाएं-वेंट्रिक-ऑलर डिसफंक्शन वाले रोगियों में दीर्घकालिक एसीई-अवरोधक चिकित्सा: व्यक्तिगत रोगियों के डेटा का एक व्यवस्थित अवलोकन। लैंसेट 2000: 355: 1575-781।
54. आम सहमति परीक्षण अध्ययन समूह। गंभीर संक्रामक हृदय विफलता में मृत्यु दर पर एनालाप्रिल का प्रभाव। एन ईएनजीटीजे मेड 1987: 316: 1429-35।
55. सॉलवीडी जांचकर्ता। कम बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश और कंजेस्टिव दिल की विफलता वाले रोगियों में जीवित रहने पर एनालाप्रिल का प्रभाव। एन एनएसआईजे मेड 1991: 325: 293-302।
56. कोहन जेएन, जॉनसन जी, ज़िशे एस एट अल। क्रोनिक कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर के उपचार में हाइड्रैलाज़िन-आइसोसॉरबाइड डिनिट्रेट के साथ एनालाप्रिल की तुलना। एन इंग्लैंड (जे मेड १९९१: ३२५: ३०३-१०।
57. अध्ययन अन्वेषक। दिल की विफलता के नैदानिक ​​​​साक्ष्य के साथ तीव्र रोधगलन से बचे लोगों की मृत्यु दर और रुग्णता पर रामिप्रिल का प्रभाव। तीव्र रोधगलन रामिप्रिल प्रभावकारिता। लैंसेट 1993: 342: 821-8।
58. नारंग आर, स्वेडबर्ग के, क्लेलैंड जेजी। दिल की विफलता के उपचार के मूल्यांकन के लिए आदर्श अध्ययन डिजाइन क्या है? व्यायाम क्षमता पर एसीई अवरोधकों के प्रभाव का आकलन करने वाले परीक्षणों से अंतर्दृष्टि। यूर हार्ट जे 1996: 17: 120-34।
59. नॉर्थ्रिज डीबी, रोज ई, राफ्टी ईडी एट अल। माइल्ड, क्रॉनिक हार्ट फेल्योर में क्विनाप्रिल का मल्टीसेंटर, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित परीक्षण। यूर हार्टजे 1993; 14: 403-9।
60. गुंडर्सन टी, स्वेडबर्ग के, एमटॉर्प 0 एट अल। मध्यम संक्रामक हृदय विफलता वाले रोगियों में रामिप्रिल के साथ 1 2-सप्ताह के उपचार की व्यायाम क्षमता पर प्रभाव का अभाव। रामिप्रिल स्टडी ग्रुप। यूर हार्ट जे 1994: 15: 1659-65।
६१। गुंडर्सन टी, विकलुंड I, स्वेडबर्ग के। मध्यम संक्रामक हृदय विफलता वाले रोगियों में जीवन की गुणवत्ता पर १२ सप्ताह के रामिप्रिल उपचार के प्रभाव: एक प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण के परिणाम। रायप्रिल स्टडी ग्रुप। : कार्डियोवैस्क ड्रग्स थेर (संयुक्त राज्य अमेरिका), अगस्त १ ९९५: ९: ५८९-९४।
62. पैकर एम, पूल-विल्सन पीए, एमडी, आर्मस्ट्रांग पीडब्लू एट अल।, एटलस अध्ययन समूह की ओर से। पुरानी हृदय विफलता में रुग्णता और मृत्यु दर पर एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक, लिसिनोप्रिल की कम और उच्च खुराक का तुलनात्मक प्रभाव। सर्कुलेशन 1999: 100: 2312-8।
63. नेटवर्क जांचकर्ता। रोगसूचक पुरानी हृदय विफलता में एनालाप्रिल के साथ नैदानिक ​​​​परिणाम, एक खुराक तुलना। यूर हार्ट जे 1998: 19: 481-9।
64. मैकमुरे जे, कोहेन-सोलल ए, डाइट्ज रिटेल। दिल की विफलता में एसीई इनहिबिटर, बीटा-ब्लॉकर्स और स्पिरोनोलैक्टोन के उपयोग के लिए व्यावहारिक सिफारिशें: दिशानिर्देशों को व्यवहार में लाना। यूर जे हार्ट फेल्योर 2001: 3: 495-502।
65. पिट बी, ए पूले-विल्सन पीए, सेगल आर, एलीट II जांचकर्ताओं की ओर से, रोगसूचक हृदय विफलता वाले रोगियों में मृत्यु दर पर कैप्टोप्रिल की तुलना में लोसार्टन का प्रभाव: यादृच्छिक परीक्षण - लोसार्टन हार्ट फेल्योर सर्वाइवल स्टडी एलीट II। लैंसेट 2000: 355: 1582-7.
66। डिकस्टीन के, केजेक्षस जे, और ऑप्टिमल स्टडी ग्रुप के लिए ऑप्टिमल संचालन समिति, तीव्र रोधगलन के बाद मृत्यु दर और रुग्णता उच्च जोखिम वाले रोगियों पर लोसार्टन और कैप्टोप्रिल के प्रभाव: ऑप्टिमाल यादृच्छिक परीक्षण। लैंसेट 2002: 360: 752-60।
67. फ़ेफ़र एमए, मैकमरे जेजेवी, वेलास्केज़ ईजे एट अल। एक्यूट मायोकार्डियल इंफार्क्शन ट्रायल इन्वेस्टिगेटर वाल्सर्टन, कैप्टोप्रिल, या दोनों मायोकार्डियल इंफार्क्शन में वाल्सर्टन के लिए हार्ट फेल्योर, लेफ्ट वेंट्रिकुलर डिसफंक्शन, या दोनों से जटिल। एन एनिल जे मेड 2003: 349: 1893-906।
68. मैकमरे जेजेवी, ओस्टरग्रेन जे, स्वेडबर्ग के एट अल। क्रोनिक हार्ट फेल्योर वाले रोगियों में कैंडेसेर्टन के प्रभाव और एंजियोटेंसिन कन्वर्टिंग-एंजाइम इनहिबिटर लेने वाले बाएं-वेंट्रिकुलर सिस्टोलिक फ़ंक्शन को कम करना: चार्म-जोड़ा परीक्षण। लैंसेट 2003: 362: 767-71।
69. ओवरचर स्टडी ग्रुप के लिए पैकर एम, कैलिफ़ोर्निया आरएम, कॉन्स्टम एमए। क्रॉनिक हार्ट फेल्योर वाले मरीजों में ओमापाट्रिलैट और एनालाप्रिल की तुलना, द ओमापाट्रिलैट वर्सेज एनालाप्रिल रैंडमाइज्ड ट्रायल ऑफ यूटिलिटी इन रिड्यूसिंग इवेंट्स (ओवरचर)। सर्कुलेशन २००२: ९२०: १०६-२६।
70. सॉल्वड अन्वेषक। कम बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंशों के साथ स्पर्शोन्मुख रोगियों में मृत्यु दर और हृदय की विफलता के विकास पर एनालाप्रिल का प्रभाव। एन £ एनजी (जे मेड 1 992: 327: 685-91।
71. जोंग पी, यूसुफ एस, रूसो एमएफ एट अल। बाएं वेंट्रिकुलर सिस्टोलिक डिसफंक्शन वाले रोगियों में 1 2 साल की उत्तरजीविता और जीवन प्रत्याशा पर नीलाप्रिल का प्रभाव: एक अनुवर्ती अध्ययन। लैंसेट 2003: 361: 1843-8.
72. वर्म्स ई, ड्यूचर्म ए, बौरासा एमजी एट अल। Enalapril पुराने दिल की विफलता वाले रोगियों में मधुमेह की घटनाओं को कम करता है। लेफ्ट वेंट्रिकुलर डिसफंक्शन (SOLVD) के अध्ययन से अंतर्दृष्टि। सर्कुलेशन 2003: 107: 1291-6।
73. कोबर एल, टॉर्प-पेडर्सन सी, कार्टसेन जेई एट अल। ट्रैंडोलैप्रिल कार्डियक मूल्यांकन (TRACE) अध्ययन समूह के लिए: मायोकार्डियल रोधगलन के बाद बाएं वेंट्रिकुलर शिथिलता वाले रोगियों में एंजियोटेंसिन परिवर्तित एंजाइम अवरोधक ट्रैंडोलैप्रिल का नैदानिक ​​​​परीक्षण। एन इंजी जे मेड 1 995; 3 3: 1 670-76।
74। टॉर्प-पेडर्सन सी, कोबर एल। तीव्र रोधगलन के बाद कम बाएं-निलय समारोह वाले रोगियों की जीवन प्रत्याशा पर एसीई अवरोधक ट्रैंडोलैप्रिल का प्रभाव। ट्रेस स्टडी ग्रुप। ट्रैंडोलैप्रिल कार्डिएक मूल्यांकन। लोनसेट 1999: 354: 9-12.
75. फिलबिन ईएफ, रोक्कोटा, लिंडेनमुथ एनवेटल। सामुदायिक अभ्यास में सिस्टोलिक बनाम डायस्टोलिक दिल की विफलता: नैदानिक ​​​​विशेषताएं, परिणाम, और एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों का उपयोग। एम जे मीट 2000: 109: 605-13।
76. क्लेलैंड जेजी। "डायस्टोलिक" दिल की विफलता के लिए एसीई अवरोधक? दिल की विफलता वाले पुराने रोगियों में एसीई अवरोधकों की प्रभावकारिता के बारे में समय से पहले निष्कर्ष पर नहीं पहुंचने के कारण। यूर जे हार्ट फेल 2001; 3: 637-9।
77. हाइपरट्रॉफिक ऑब्सट्रक्टिव कार्डियोमायोपैथी में बाएं वेंट्रिकुलर डायस्टोलिक फ़ंक्शन और कोरोनरी रक्त प्रवाह पर कार्डियक बनाम सर्कुलेटरी एंजियोटेंसिन-कनवर्टिंग एंजाइम निषेध के प्रभाव। सर्कुलेशन 1998: 97: 1342-47।
78. डेवरेक्स आरबी, पामेरी वी, शार्प एन एट अल। एक बार दैनिक एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोध और कैल्शियम चैनल नाकाबंदी-आधारित एंटीहाइपरटेन्सिव उपचार के प्रभाव बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी और उच्च रक्तचाप में डायस्टोलिक भरने पर होते हैं: संभावित यादृच्छिक एनालाप्रिल अध्ययन वेंट्रिकुलर इज़ाफ़ा (संरक्षण) परीक्षण के प्रतिगमन का मूल्यांकन करता है। सर्कुलेशन २००१; १०४: १२४८-५४।
79. बेल्टमैन एफ, हीसन डब्ल्यू, स्मिट एटल। हल्के से मध्यम डायस्टोलिक उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में बाएं वेंट्रिकुलर द्रव्यमान और डायस्टोलिक फ़ंक्शन में कमी का मूल्यांकन करने के लिए दो साल का अनुवर्ती अध्ययन। जे हाइपरटेन्स सपोर्ट 1998; १ ६: एस१ ५-९।
80. यूसुफ एस, फ़ेफ़र एमए, स्वेडबर्ग के, ग्रेंजर केबी, हेल्ड पी, मैकमुरे जेजेवी एट अल। चार्म जांचकर्ताओं और समितियों के लिए। क्रोनिक दिल की विफलता और संरक्षित बाएं-वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश वाले रोगियों में कैंडेसेर्टन के प्रभाव: चार्म संरक्षित परीक्षण। लैंसेट 2003: 362: 777-781।
81. वैन डे वेरफ एट अल। कार्डियोलॉजी के यूरोपीय सोसायटी के तीव्र रोधगलन के प्रबंधन के कार्य बल के लिए। एसटी सेगमेंट एलिवेशन वाले रोगियों में तीव्र रोधगलन का प्रबंधन। यूर हेर्ट जे 2003: 24: 28-66।
82. अमेरिकन कॉलेज ऑफ कार्डियोलॉजी / अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन टास्क फोर्स ऑन प्रैक्टिस गाइडलाइंस (एक्यूट मायोकार्डियल इंफार्क्शन के प्रबंधन पर समिति) एसीसी / एएचए दिशानिर्देश एक्यूट मायोकार्डियल इंफार्क्शन वाले मरीजों के प्रबंधन के लिए अमेरिकन कॉलेज ऑफ कार्डियोलॉजी की रिपोर्ट; सितंबर 1999. यहां से उपलब्ध: www.acc.org.
83. गोटलिब एस, एमडी, लेओर जे, शोटन ए, हरपाज़ डी, बॉयको वी, रोट डी एट अल। मधुमेह बनाम गैर-मधुमेह रोगियों में तीव्र रोधगलन के बाद एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों की प्रभावशीलता की तुलना। एम जे कार्डियोल 2003: 92: 1020-5।
८४. स्वेडबर्ग के, हेल्ड पी, केजेक्षस जे, वाई कोल्स। तीव्र रोधगलन वाले रोगियों में मृत्यु दर पर एनालाप्रिल के प्रारंभिक प्रशासन के प्रभाव। सहकारी न्यू स्कैंडिनेवियाई एनालाप्रिल जीवन रक्षा अध्ययन II (CONSESSUS II) के परिणाम। एन इंग्लैंड! जे मेड 1992: 327: 678-84।
85. Infarct Survival Collaborative Group का चौथा अंतर्राष्ट्रीय अध्ययन। ISIS-IV: प्रारंभिक मौखिक कैप्टोप्रिल का आकलन करने वाला एक यादृच्छिक तथ्यात्मक परीक्षण। संदिग्ध तीव्र रोधगलन वाले 58,050 रोगियों में मौखिक मोनोनिट्रेट और अंतःशिरा मैग्नीशियम सल्फेट। लैंसेट 1 995: 345: 669-85।
86. ग्रुपो इटालियनो प्रति लो स्टूडियो डेला सोप्राविवेन्ज़ा नेल "lnfarto Miocardi-co। GISSI-3। लिसिनोप्रिल और ट्रांसडर्मल ग्लाइसेरिल ट्रिनिट्रेट के प्रभाव अकेले और एक साथ 6 सप्ताह की मृत्यु दर और तीव्र रोधगलन के बाद वेंट्रिकुलर फ़ंक्शन। लैंसेट 1 1 994: 343 5- 22.
87. चीनी हृदय अध्ययन सहयोगी समूह। संदिग्ध तीव्र रोधगलन वाले 13634 रोगियों में मौखिक कैप्टोप्रिल बनाम प्लेसीबो: चीनी कार्डिएक अध्ययन से अंतरिम रिपोर्ट। लैंसेट 1 995: 345: 686-7.
८८. एंब्रोसियोनी ई, बोर्गी सी, मग्नानी बी फॉर सर्वाइवल ऑफ मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन लॉन्ग टर्म इवैल्यूएशन (स्माइल) स्टडी इन्वेस्टिगेटर्स। पूर्वकाल रोधगलन के बाद मृत्यु दर और रुग्णता पर एंजियोटेंसिन-परिवर्तित-एंजाइम अवरोधक का प्रभाव। एन इंजी जे मेड 1 995: 332: 80-5।
89. एसीई अवरोधक मायोकार्डियल इंफार्क्शन सहयोगी समूह। तीव्र रोधगलन के प्रारंभिक उपचार में एसीई अवरोधकों के लिए संकेत: यादृच्छिक परीक्षणों में 100,000 रोगियों से व्यक्तिगत डेटा का व्यवस्थित अवलोकन। सर्कुलेशन 1998: 97: 2202-12।
90. यूरोपीय परीक्षण स्थिर कोरोनरी धमनी रोग जांचकर्ताओं में पेरिंडोप्रिल के साथ हृदय संबंधी घटनाओं में कमी पर। स्थिर कोरोनरी धमनी रोग वाले रोगियों में हृदय संबंधी घटनाओं को कम करने में पेरिन-डोप्रिल की प्रभावकारिता: यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित, बहुकेंद्रीय परीक्षण (यूरोपा अध्ययन)। लैंसेट 2003: 362: 782-8.
91. वुड डी, डी बैकर जी, फ़ार्जमैन 0, ग्राहम I, मैनसिया गैंड प्योराला के एट अल। यूरोपीय और अन्य समाज-टन कोरोनरी रोकथाम के दूसरे संयुक्त कार्य बल के लिए: यूरोपीय सोसायटी ऑफ कार्डियोलॉजी, यूरोपीय एथेरोस्क्लेरोसिस सोसाइटी, यूरोपियन सोसाइटी ऑफ हाइपरटेंशन, इंटरनेशनल सोसाइटी ऑफ बिहेवियरल मेडिसिन, यूरोपियन सोसाइटी ऑफ जनरल प्रैक्टिस / फैमिली मेडिसिन, यूरोपीय नेटवर्क। नैदानिक ​​अभ्यास में कोरोनरी हृदय रोग की रोकथाम। यूर हार्ट जे 1 998: 1 9: 1434-503।
92. चोबानियन एवी, बकरीस जीएल, ब्लैक एचआर एट अल। उच्च रक्तचाप की रोकथाम, पता लगाने, मूल्यांकन और उपचार पर संयुक्त राष्ट्रीय समिति की सातवीं रिपोर्ट। जामा 2003: 289: 2560-72।
93. डी बैकर जी, एम्ब्रोसियोनी ई, बोर्च-जॉन्सेस के एट अल। नैदानिक ​​​​अभ्यास में हृदय रोग की रोकथाम पर यूरोपीय दिशानिर्देश। यूर हेर्ट जे 2003: 24: 1601-10।
94. हैनसन एल, लिंडहोम एल, एकबॉम टी एट अल। बुजुर्ग रोगियों में पुरानी और नई उच्चरक्तचापरोधी दवाओं का यादृच्छिक परीक्षण: उच्च रक्तचाप -2 अध्ययन के साथ पुराने रोगियों में हृदय और रुग्णता स्वीडिश परीक्षण। लैंसेट 1999: 354: 1751-6।
95. एस्टासियो आर, जेफर्स बी, हयात डब्ल्यू एट अल। गैर-इंसुलिन पर निर्भर मधुमेह और उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में परिणामों पर एनालाप्रिल की तुलना में निसोल्डिपिन का प्रभाव। एन £ एनजी (जे मेड १ ९९८: ३३८: ६४५-५२।
96. हैनसन एल, लिंडहोम एल, निस्कैनन एल एट अल। उच्च रक्तचाप में हृदय रुग्णता और मृत्यु दर पर पारंपरिक चिकित्सा की तुलना में एंजियोटेंसिन परिवर्तित एंजाइम निषेध का प्रभाव: कैप्टोप्रिल प्रिवेंशन प्रोजेक्ट (CAPPP) यादृच्छिक परीक्षण। लैंसेट 1 999: 353: 611-6.
97. यूके संभावित मधुमेह अध्ययन समूह। टाइप 2 मधुमेह में मैक्रोवास्कुलर और माइक्रोवैस्कुलर जटिलताओं के जोखिम को कम करने में एटेनोलोल और कैप्टोप्रिल की प्रभावकारिता: यूकेपीडीएस 39. बीआर मेड जे 1998: 317: 713-20।
98. यूके संभावित मधुमेह अध्ययन समूह। टाइप 2 मधुमेह में तंग रक्तचाप नियंत्रण और मैक्रोवास्कुलर और माइक्रोवैस्कुलर जटिलताओं का जोखिम: यूकेपीडीएस 38. बीआर मेड जे 1998: 317: 703-13।
99. सहयोगी समूह पिछले स्ट्रोक या क्षणिक इस्केमिक हमले वाले 6105 व्यक्तियों के बीच एक पेरिंडोप्रिल-आधारित रक्तचाप-कम करने वाले आहार का यादृच्छिक परीक्षण। लैंसेट 2001: 358: 1033-41।
100. रक्तचाप कम करने वाले उपचार परीक्षणकर्ता "सहयोग। एसीई अवरोधक, कैल्शियम विरोधी, और अन्य रक्तचाप कम करने वाली दवाओं के प्रभाव: यादृच्छिक परीक्षणों के संभावित रूप से डिज़ाइन किए गए साक्षात्कार के परिणाम। लैंसेट 2000: 355: 1 955-64।
१०१। स्टेसेन जेए, वांग जेजी, थिज एल। कार्डियोवस्कुलर प्रोटेक्शन एंड ब्लड प्रेशर रिडक्शन: एक मेटा-विश्लेषण। लैंसेट 2001: 358: 1305-15।
102. विंग एलएम, रीड सीएम, रयान पी एट अल। बुजुर्गों में उच्च रक्तचाप के लिए एंजियोटेंसिन-परिवर्तित-एंजाइम अवरोधकों और मूत्रवर्धक के साथ परिणामों की तुलना। एन ईएनजीएफ जे मेड 2003; 348 (7): 583-92।
103. उच्च जोखिम वाले उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में प्रमुख परिणाम एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक या कैल्शियम चैनल अवरोधक बनाम मूत्रवर्धक के लिए यादृच्छिक: दिल के दौरे के परीक्षण को रोकने के लिए एंटीहाइपरटेन्सिव और लिपिड-लोअरिंग उपचार। जामा २००२: २८८: २९८१-९७।
104. मैकमोहन एस, शार्प एन, गैंबल जी एट अल। कोरोनरी या अन्य रोड़ा संवहनी रोग के रोगियों में एंजियोटेंसिन परिवर्तित एंजाइम अवरोधक, रामिप्रिल का यादृच्छिक, प्लेसबो नियंत्रित परीक्षण। जे एम कोटि कार्डियोल 2000: 36: 438-43।
105. कैशिन-हेमफिल एल, होल्मवांग जी, चैन रिटेल। एंजियोटेंसिन एंजाइम निषेध को एंटीथेरोस्क्लोरोटिक थेरेपी के रूप में परिवर्तित करता है: अभी तक कोई जवाब नहीं। एम जे कार्डियोल 1999: 83: 43-7।
106. टीओ के, बर्टन जे, बुलर सी एट अल। कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस पर कोलेस्ट्रॉल कम करने और एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम निषेध के दीर्घकालिक प्रभाव: सिम्वास्टैटिन / एनालाप्रिल कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस ट्रायल (SCAT)। सर्कुलेशन 2000; 102: 1748-54।
107. अर्नोल्ड जेएमओ, यूसुफ एस, यंग जे एट अल। आशा जांचकर्ताओं की ओर से। हृदय परिणाम रोकथाम मूल्यांकन (HOPE) अध्ययन में रोगियों में हृदय की विफलता की रोकथाम। सर्कुलेशन 2003: 107: 1284-90।
108. हृदय परिणाम रोकथाम मूल्यांकन (आशा) अध्ययन अन्वेषक। मधुमेह मेलिटस वाले लोगों में कार्डियोवैस्कुलर और माइक्रोवैस्कुलर परिणामों पर रामिप्रिल के प्रभाव: एचओपीई अध्ययन और माइक्रो-होप सबस्टडी के परिणाम। लैंसेट 2000: 355: 253-9।
109. बॉश जे, यूसुफ एस, पोग जे एट अल। स्ट्रोक को रोकने में रामिप्रिल का उपयोग: डबल ब्लाइंड रैंडमाइज्ड ट्रायल। बीआर मेड जे 2002; ३२४: ६९९-७०२।
110. स्लीट पी, यूसुफ एस, पोग जे एट अल। HOPE अध्ययन में रक्तचाप में कमी और हृदय संबंधी जोखिम। लैंसेट 2001: 358: 2130-1.
111. युसूफ एस. HOPE से ONTARGET और ट्रांसकेंड अध्ययन तक: रोग का निदान सुधारने में चुनौतियाँ। एम जे कार्डियोल २००२; ८९:१८ए-25ए।
112. प्रियोरी एसजी, एलियट ई, ब्लोमस्ट्रॉम-लुंडक्विस्ट सी एट अल। यूरोपियन सोसाइटी ऑफ कार्डियोलॉजी की अचानक कार्डियक डेथ पर टास्क फोर्स के लिए। यूर हार्ट जे 2001: 22: 1374-450। 113. प्रियोरी एसजी, एलियट ई, ब्लोमस्ट्रॉम-लुंडक्विस्ट सी एट अल। यूरोपियन सोसाइटी ऑफ कार्डियोलॉजी की अचानक कार्डियक डेथ पर टास्क फोर्स के लिए। यूरोपियन सोसाइटी ऑफ कार्डियोलॉजी की अचानक हृदय की मृत्यु के लिए दिशानिर्देशों पर अद्यतन करें। यूर हार्ट जे 2003: 24: 13-5।