दवाओं के चिकित्सीय समकक्ष का अनुसंधान करें। सामान्य तैयारी के उपचारात्मक समकक्ष और जैव। एचपी के लिए आवश्यकताएँ

1. इंटरचेंजबिलिटी औषधीय तैयारी चिकित्सा उपयोग के लिए सरकार द्वारा निर्धारित तरीके से निर्धारित किया जाता है रूसी संघनिम्नलिखित मानकों के आधार पर:

1) समकक्ष (बायोनालॉग (बायोपॉजाइड) ड्रग्स (बायोइलोगल) के लिए - तुलनात्मकता) के गुणात्मक और मात्रात्मक विशेषताओं के गुणात्मक और मात्रात्मक विशेषताओं (विभिन्न लवण, एस्टर, परिसरों, आइसोमर, क्रिस्टलीय रूपों और एक ही सक्रिय पदार्थ के अन्य डेरिवेटिव का उपयोग नहीं है इंटरचेंजिबिलिटी ड्रग्स के लिए बाधा, यदि दवा के बायोक्विवल बनाने के अध्ययन के दौरान या इस अध्ययन को पूरा करने की असंभवता के मामले में, दवा के चिकित्सीय समकक्ष के अध्ययन का संचालन करते समय, फार्माकोकेनेटिक्स में नैदानिक \u200b\u200bरूप से महत्वपूर्ण अंतर की कमी और (या ) चिकित्सा उपयोग के लिए दवा की सुरक्षा और दक्षता);

2) खुराक के रूप में समकक्ष (समतुल्य खुराक रूपों के तहत विभिन्न खुराक रूपों द्वारा समझा जाता है जिसमें प्रशासन की एक ही विधि और तुलनीय फार्माकोकेनेटिक विशेषताओं के साथ उपयोग की विधि और औषधीय कार्रवाई और आवश्यक नैदानिक \u200b\u200bप्रभाव की उपलब्धि सुनिश्चित करना। खुराक के रूपों के अंतर उनकी इंटरचेंजिबिलिटी के लिए बाधा नहीं है, यदि दवा के जैव आवृत्ति के अध्ययन के दौरान या दवा के चिकित्सीय समकक्ष के अध्ययन के दौरान इस अध्ययन की असंभवता के मामले में, फार्माकोकेनेटिक्स में नैदानिक \u200b\u200bरूप से महत्वपूर्ण अंतर की कमी और (या) चिकित्सा उपयोग के लिए दवा की सुरक्षा और दक्षता);

3) चिकित्सा उपयोग के लिए दवा के सहायक पदार्थों की संरचना की समक्षता या तुलनात्मकता (चिकित्सा उपयोग के लिए दवा की सहायक दवाओं की संरचना में अंतर उनकी इंटरचेंजबिलिटी के लिए बाधा नहीं है, यदि बायोइविविवल के अध्ययन के दौरान चिकित्सा उपयोग के लिए दवा या अध्ययन के दौरान इस अध्ययन की असंभवता के मामले में चिकित्सा उपयोग के लिए दवा के चिकित्सीय समकक्ष को चिकित्सकीय उपयोग के लिए दवा की फार्माकोकेनेटिक्स और (या) सुरक्षा और प्रभावकारिता में चिकित्सकीय महत्वपूर्ण मतभेदों की अनुपस्थिति साबित हुई है। साथ ही, सहायक पदार्थों की संरचना में मतभेदों को गंभीर अवांछित प्रतिक्रियाओं के जोखिम का कारण नहीं बनना चाहिए अलग-अलग समूह मरीजों या उनकी घटना की आवृत्ति में वृद्धि);

4) प्रशासन और आवेदन की विधि की पहचान;

5) दवा के जैव आवृत्ति के अध्ययन में या इस अध्ययन के संचालन की असंभवता के मामले में चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण मतभेदों की कमी, चिकित्सीय समकक्ष के अध्ययन के दौरान दवा की सुरक्षा और प्रभावशीलता में नैदानिक \u200b\u200bरूप से महत्वपूर्ण मतभेदों की कमी। इस पैरामीटर को इस के अनुच्छेद 18 के अनुच्छेद 10 में निर्दिष्ट पुन: उत्पन्न दवाओं पर लागू नहीं किया गया है संघीय कानून। बायोनालॉग (बायोपॉइडल) ड्रग्स (बायोइलोग्स) के संबंध में, नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के परिणामों के आधार पर दवा की सुरक्षा, प्रभावकारिता और दवा की प्रतिरक्षा के अनुपस्थिति पर डेटा इस भाग द्वारा निर्धारित तरीके से प्रदान किया जाता है;

6) उचित उत्पादन प्रथाओं की आवश्यकताओं के साथ औषधीय उत्पाद के निर्माता का अनुपालन।

2. चिकित्सा उपयोग के लिए रिकॉर्ड की गई दवाओं की तुलना उनके राज्य पंजीकरण की प्रक्रिया में ऐसी दवाओं की जांच के दौरान विशेषज्ञों के विशेषज्ञ संस्थानों के आयोग द्वारा किया जाता है। इस तुलना के परिणामस्वरूप मेडिकल उपयोग के लिए दवाओं की इंटरचेंजनीयता या दवाओं की गैर-व्यवहार्यता पर विशेषज्ञों के निष्कर्ष, एक अधिकृत संघीय कार्यकारी निकाय द्वारा अनुमोदित फॉर्म में विशेषज्ञों के समापन के लिए अनुलग्नक के रूप में बने होते हैं।

3. इस आलेख के प्रावधान संदर्भ दवाओं, औषधीय पौधों की तैयारी, होम्योपैथिक दवाओं और दवाओं पर लागू नहीं होते हैं जिन्हें रूसी संघ में बीस वर्षों से अधिक समय तक चिकित्सा अनुप्रयोगों के लिए अनुमति दी जाती है और जिसके संबंध में इसका अध्ययन करना असंभव है उनकी बायोलिवलेंस।

वास्तविक विषय

पुन: उत्पादित दवाओं की समानता: फार्मास्युटिकल पहलुओं

ए पी। Arzamastese, वी एल। Dorofeev

मॉस्को मेडिकल अकादमी। I. एम। सेहेनोव

परीक्षण "विघटन"

फार्माकोकेनेटिक परीक्षण काफी महंगा और लंबे हैं। इसलिए बी। पिछले साल का आटा "विघटन" के फार्माकोपियल विश्लेषण से जाने जाने वाले जेनेरिक की बायोइमिविटी की स्थापना के लिए प्रयोज्यता का सवाल सक्रिय रूप से चर्चा की गई है।

बेशक, किए गए प्रयोगों के परिणामों के बीच सहसंबंध की समस्या है में। विट्रो तथा में। विवो, चूंकि इस सहसंबंध का हमेशा पता नहीं लगाया जाता है। इसके अलावा, रिलीज दर में स्पष्ट अंतर के बावजूद में। विट्रो, जैव उपलब्धता में महत्वपूर्ण मतभेदों का पता नहीं लगाया जा सकता है, और इसके विपरीत - एक ही परीक्षण संकेतक "विघटन" हमेशा जेनेरिक के जैव-आवृत्ति को निर्धारित नहीं करते हैं। फिर भी, यह ज्ञात है कि चिकित्सीय गैर-समतुल्यता के मामले में, अक्सर खुराक के रूप से सक्रिय पदार्थ की रिलीज दर में एक अंतर होता है, जो विघटन परीक्षण को फार्माकोकिन-मूल के विकल्प के रूप में लागू करने का कारण देता है परीक्षण।

ठोस मौखिक खुराक के रूपों (गोलियों, बघने, कैप्सूल, ग्रेन्युल) के लिए, विघटन परीक्षण सबसे महत्वपूर्ण गुणवत्ता मानदंडों में से एक है। वास्तव में, औषधीय विश्लेषण करते समय इसका उपयोग

वास्तविक विषय

दवा एनडी में एक परीक्षण पेश करने का प्रयास है, जो कि फार्मास्युटिकल समकक्ष के आकलन के साथ, कम से कम जैव पुरस्कार के अनुमानित अनुमान की अनुमति देगी।

यह ज्ञात है कि कारकों के दो समूह औषधीय पदार्थ की रिहाई को प्रभावित करते हैं।

1. उपन के भौतिक-रासायनिक गुण
।

1. 
   पदार्थ की घुलनशीलता।
2. 
   कण आकार का पदार्थ।
3. 
   पदार्थ की क्रिस्टलीय स्थिति।

2. कारक आश्रित दवा
रूपों।

1. 
   उत्पादन की तकनीक।
2. 
   Excipients।

विघटन परीक्षण के लिए दवा नियंत्रण और खाद्य नियंत्रण और खाद्य नियंत्रण (एफडीए) 6 के प्रबंधन में और दस्तावेजों में, 1 99 5 में प्रस्तावित दवाओं का बायोफर्मास्यूटिकल वर्गीकरण इस वर्गीकरण पर आधारित है औषधीय पदार्थ के दो महत्वपूर्ण गुण: घुलनशीलता और चूषण गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट। यह माना जाता है कि पदार्थ 250 मिलीलीटर बफर में पीएच 1.2-6.8 के मूल्यों के साथ 37 ± 1 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर "अच्छी तरह से घुलनशील" होता है, जिसमें 250 मिलीलीटर बफर में अधिकतम (सक्रिय पदार्थ की खुराक से) होता है। यह भी माना जाता है कि पदार्थ "अच्छी तरह से अवशोषित" है जठरांत्र पथ कम से कम 85% खुराक अवशोषित हो जाती है, जो एक बड़े पैमाने पर संतुलन या अंतःशिरा प्रशासन की तुलना करके अनुमानित है।

इन मानदंडों के अनुसार, पदार्थों के 4 समूह प्रतिष्ठित हैं:

1. 
   अच्छी तरह से भंग और अच्छी तरह से अवशोषित।
2. 
   खराब भंग और अच्छी तरह से अवशोषित।
3. 
   अच्छी तरह से भंग और खराब अवशोषित।
4. 
   खराब रूप से भंग और खराब अवशोषित।

चौथे समूह के औषधीय पदार्थों के लिए, प्रशासन के लिए माता-पिता के तरीकों का उपयोग करना बेहतर है।

"विघटन" परीक्षण पर अनुसंधान के लिए दूसरे समूह की दवाएं क्लासिक ऑब्जेक्ट हैं, क्योंकि यह उनके लिए है सबसे बड़ा मूल्य इसमें उत्पादन तकनीक है: पदार्थ का कण आकार, इसकी क्रिस्टलीय राज्य, प्रकार और खुराक के गुण।

6 www. एफडीए. गवर्नर.

साथ ही, प्रश्न 1 और तीसरे समूहों के पदार्थों के लिए "विघटन" परीक्षण का उपयोग करने की आवश्यकता के बारे में उत्पन्न होता है। खुराक के रूप में, इस मामले में पदार्थ की कण आकार और क्रिस्टलीय स्थिति वास्तविक पदार्थ की रिहाई को प्रभावित नहीं कर रही है। इसके अलावा, 1 समूह में कोई "बाधाएं" नहीं हैं। हालांकि, इस मामले में एफडीए इंगित करता है कि परीक्षण करने के लायक है, और यदि सक्रिय पदार्थ 15 मिनट में कम से कम 85% तक जारी किया जाता है, तो हम कह सकते हैं कि विघटन जैव उपलब्धता को प्रभावित नहीं करता है, क्योंकि इसमें परिभाषित कारक है। मामला पेट खाली करने की गति होगी।

सहसंबंध परीक्षण के बारे में में। विवो तथा में। विट्रो एफडीए इंगित करता है कि इस तरह के सहसंबंध को दूसरे समूह के लिए और एक छोटे से - 1 और तीसरे के लिए पाया जाने की अधिक संभावना है।

इसके बाद, निम्नलिखित प्रश्न उठता है: और क्या परीक्षण एनडीएस के भीतर किए गए "विघटन" परीक्षण हैं जो उनके परिणामों के अनुसार बायोइक्विवल पर निष्कर्ष निकालना संभव था? फार्माकोपियल विश्लेषण में विघटन परीक्षण में दवाओं का मूल्यांकन एक समय बिंदु पर किया जाता है। यह आमतौर पर 45 मिनट होता है, जब तक कि अन्यथा विशेष रूप से एक विशिष्ट दवा पर एनडी में निर्दिष्ट न हो। लेखकों के पास यह दिखाया गया था कि जेनेरिक की तुलना करने के लिए, एक बिंदु पर विश्लेषण अपर्याप्त है। यह विश्लेषण केवल सक्रिय पदार्थ की रिहाई की डिग्री के बारे में अनुमानित प्रतिनिधित्व देता है। इसके अलावा, प्रत्येक निर्माता लहरों की सामान्य फार्माकोपियल आवश्यकताओं के अनुसार स्वतंत्र रूप से विघटन माध्यम और आंदोलक या टोकरी की घूर्णन की गति का चयन करता है। और यदि वह गुणात्मक सामान्य (मूल दवा के लिए बायोइमानेंट) का उत्पादन करने में विफल रहता है, तो यह 45 मिनट में कुख्यात 70% विघटन को प्राप्त करने के लिए मिश्रण की गति को बढ़ा सकता है।

इसलिए, विघटन परीक्षण का उपयोग करते समय, बायोइविविवल का मूल्यांकन करने के लिए कई समय बिंदु प्राप्त किए जाने चाहिए, जिसके आधार पर रिलीज वक्र बनाया गया है, और परीक्षण दवा का अध्ययन करने और एक ही परिस्थितियों में तुलना की तैयारी की तैयारी करने के लिए। कौन सिफारिशों में, यह संकेत दिया जाता है कि कुछ मामलों में विषय की विघटन प्रोफाइल की तुलना और मूल दवाएं अपने बायोइक्विवल पर निष्कर्ष के आधार के रूप में कार्य कर सकती हैं।

एक और सवाल: जब Bioequivalence स्थापित करने के लिए सीमित किया जा सकता है

वेदोमोस्ती एनटीएस ईएसएमपी, 1, 2007

विघटन परीक्षण? जो विघटन दर पर नेविगेट करने की सिफारिश करता है, पहले, विघटन दर पर: यदि आप दवा बहुत तेज़ (कम से कम 85% 15 मिनट में) या जल्दी से (30 मिनट में कम से कम 85%) जारी नहीं कर सकते हैं तो आप फार्माको-गतिशील अध्ययन नहीं कर सकते हैं। खुराक का रूप। दूसरा, विषय और मूल दवाओं की रिलीज की समानता भी साबित की जानी चाहिए (15 मिनट में कम से कम 85% के मामले को छोड़कर "- आगे देखें)।

फार्माकोकेनेटिक अध्ययनों में, वक्र में एकाग्रता के बढ़ते चरण और इसकी गिरावट के चरण के लिए कम से कम 5 के लिए कम से कम 2 अंक होना चाहिए। विघटन वक्र पर, एकाग्रता केवल बढ़ रही है, इसलिए अंक की संख्या को चुना जाना चाहिए जिस पर दवा का विश्लेषण किया जाता है और इसमें किस औषधीय पदार्थ शामिल हैं। 1 और तीसरे समूहों की दवाओं के लिए, एफडीए हर 5-10 मिनट नमूने की सिफारिश करता है। इसका मतलब यह है कि 60-70 मिनट के लिए अपरिवर्तनीय रिलीज वाली दवाओं का विश्लेषण करते समय, कम से कम 6 अंक विघटन वक्र पर होना चाहिए। दो विघटन प्रोफाइल की तुलना करने के लिए, विषय की 12 इकाइयों और मूल दवाओं की 12 इकाइयों की आवश्यकता है।

रिलीज प्रोफाइल की तुलना करने के लिए, एफडीए दो पैरामीटर की गणना करके, विशेष रूप से, मॉडल-स्वतंत्र विधि का उपयोग करने की सिफारिश करता है: अंतर कारक (/,) और कारखाना कारक (एफ 2 ) .

अंतर कारक प्रतिशत में घटता के बीच का अंतर दिखाता है और इसकी गणना निम्न सूत्र के अनुसार की जाती है:

मैं iv।सी।

एच100,

ए \u003d। एल

Z * आर।

कहा पे: पी -समय बिंदुओं की संख्या आर टी - बिंदु पर तुलना की तैयारी से जारी टी, %;

टी टी - बिंदु पर विषय के परीक्षण से रिलीज टी, %.

समानता कारक क्रमशः, प्रतिशत में दो घटता की समानता और सूत्र द्वारा गणना की जाती है:

/, \u003d 50 एक्स एल जी

टी = 1

ऐसा माना जाता है कि घटता के बीच का अंतर अनुपस्थित है यदि:

• 
  अंतर कारक 0 से 15 तक मान लेता है;
• 
  समानता का कारक 50 से 100 तक मान लेता है।

उसी समय, निम्नलिखित शर्तों को किया जाना चाहिए:

• 
  खाते में किए गए समय बिंदुओं की संख्या कम से कम 3 होनी चाहिए;
• 
  दोनों दवाओं के लिए परीक्षण की स्थिति समान होनी चाहिए और नमूनाकरण समान अंतराल पर किया जाना चाहिए;
• 
  दोनों दवाओं के 85% की स्तर की रिलीज तक पहुंचने के बाद, सभी बिंदुओं को इस स्तर पर लिया जाता है और एक अगला बिंदु;
• 
  पहली बार बिंदु के लिए भिन्नता का गुणांक 20% से अधिक नहीं होना चाहिए और बाद के 10% से अधिक नहीं होना चाहिए।

जो केवल संभावना कारक का उपयोग करने के लिए रिलीज प्रोफाइल की तुलना करने की सिफारिश करता है। एक ही पैरामीटर में माना जाता है विधिवत निर्देश । दस्तावेजों में, यह भी संकेत दिया जाता है कि यदि 85% और अधिक औषधीय साधन 15 मिनट के लिए समाधान में प्रवेश करते हैं, तो विघटन गतिशीलता को गणितीय मूल्यांकन के बिना समकक्ष माना जाता है।

योजना:

1। परिचय

एक नई फार्मेसी रेफरल दिशा के रूप में बायोफर्मेसी।

रासायनिक, जैविक, चिकित्सीय समकक्षों की अवधारणाएं।

औषधीय पदार्थों की जैविक और दवा उपलब्धता, दृढ़ संकल्प के तरीके।

विभिन्न खुराक रूपों में औषधीय पदार्थों की जैव उपलब्धता पर फार्मास्युटिकल कारक और उनका प्रभाव:

औषधीय पदार्थों के सरल रासायनिक संशोधन;

औषधीय और excipients की शारीरिक स्थिति;

Excipients;

खुराक की अवस्था;

तकनीकी प्रक्रिया।

1। परिचय

1.1. बायोफर्मेसी- वैज्ञानिक दिशा जो दवाओं के जैविक प्रभाव का अध्ययन करती है, उनके भौतिक चिकित्सा गुणों, खुराक के रूप, विनिर्माण प्रौद्योगिकी और कुछ अन्य कारकों के आधार पर।

फार्मेसी में एक नई दिशा के रूप में, बायोफर्मसी 20 वीं शताब्दी के 50 के उत्तरार्ध में संबंधित विज्ञान के जंक्शन में दिखाई दी: रसायन विज्ञान, जीवविज्ञान, जैव रसायन, चिकित्सा। "बायोफर्मसी" शब्द को पहली बार 1 9 61 में बायोफर्मसी के विदेशियों द्वारा पेश किया गया था, अमेरिकी वैज्ञानिकों को लेवी और वैगनर पर विचार करें। मध्य-एक्सएक्स शताब्दी की अवधि को एंटीबायोटिक्स, सल्फोनामाइड्स, हाइपोटेंशियल दवाओं, सल्फोनामाइड्स के अत्यधिक कुशल दवाओं के चिकित्सा अभ्यास में अत्यधिक कुशल दवाओं की शुरूआत की विशेषता है। स्टेरॉयड हार्मोन। इन दवाओं का उपयोग करते समय जो पूरी तरह से मानकों को पूरा करते हैं, दवाओं के "चिकित्सीय गैर-समकक्ष" की घटना मिली थी।

बायोफर्मास्यूटिकल पॉइंट व्यू से "गैर-समकक्ष" शब्द को क्या दर्शाता है?

1.2। रासायनिक, जैविक और चिकित्सीय समकक्ष हैं।

रासायनिक समकक्ष दवाएं समान खुराक में समान खुराक में समान औषधीय पदार्थ होते हैं जो विनियामक दस्तावेज की आवश्यकताओं को पूरी तरह से पूरा करते हैं, लेकिन विभिन्न तरीकों से बने होते हैं।

जैविक समकक्ष- उन रासायनिक समकक्ष जिनका आवेदन बायोश्योड्रो में दवा की सामग्री द्वारा निर्धारित दवा के अवशोषण (चूषण) की एक ही डिग्री प्रदान करता है।

चिकित्सीय समकक्ष- जैविक समकक्ष एक ही बीमारी पर समान चिकित्सीय प्रभाव प्रदान करते हैं।

इन अवधारणाओं को बाद में तैयार किया गया था।

2. चिकित्सीय समकक्ष की परिभाषा- बहुत मुश्किल काम। इसलिए, व्यावहारिक रूप से, दवा की जैविक समकक्ष अक्सर निर्धारित किया जाता है। दवा के जैविक समकक्ष का माप जैविक पहुंच (डेटाबेस) है। (Tensetova ए.आई., खुराक के रूप और दवाओं की चिकित्सीय दक्षता। एम, मेडिसिन, 1 9 74 पृष्ठ 69)।

डेटाबेस को औषधीय पदार्थ की एक सापेक्ष मात्रा के रूप में परिभाषित किया गया है जो प्रणालीगत रक्त प्रवाह और गति तक पहुंच गया है जिसके साथ यह प्रक्रिया होती है। पदार्थ की सापेक्ष राशि, क्योंकि डेटाबेस की तुलना में निर्धारित है अध्ययनखुराक फार्म I मानक।इस मामले में, मानक की समान खुराक और जांचयुक्त खुराक रूप का उपयोग किया जाता है। % में सीबीबी एक्सप्रेस।:

जहां नियुक्ति के बाद शरीर में औषधीय पदार्थ की मात्रा है मानक खुराक की अवस्था; बी - नियुक्ति के बाद शरीर में औषधीय पदार्थ की मात्रा अध्ययनखुराक की अवस्था।

अंतर करना पूर्णडीबी, और परिभाषा के लिए समाधान एक मानक खुराक रूप के रूप में प्रयोग किया जाता है अंतःशिरा प्रशासन। इस मामले में, प्रशासन की विधि, औषधीय पदार्थ की पूरी खुराक रक्त परिसंचरण के एक बड़े सर्कल में प्रवेश करती है।

अभ्यास में, अधिक बार निर्धारित करते हैं सापेक्षडेटाबेस इस मामले में, मानक खुराक के रूप का उपयोग करने के लिए अच्छी तरह से पर्याप्त है, उदाहरण के लिए, मौखिक खुराक के रूपों (छर्रों, ग्रेन्युल) के लिए समाधान या निलंबन; रेक्टल खुराक रूपों (Suppositories) के लिए MineClism के रूप में समाधान या निलंबन।

डेटाबेस जीवित जीवों द्वारा निर्धारित किया जाता है, यानी प्रयोगों में « में।विवो», - नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षणों के साथ बोनोवोल के लोगों पर, प्रीक्लिनिकल टेस्ट आयोजित करते समय जानवरों पर। डेटाबेस परिभाषा विधियों के दो समूह ज्ञात हैं: फार्माकोडायनामिक और फार्माकोकेनेटिक।

औषधीय- दवा पदार्थ या दवा पदार्थ या इसके सक्रिय मेटाबोलाइट्स के लिए जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं के कारण होने वाले प्रभावों को मापने के आधार पर। उदाहरण के लिए, एक छात्र प्रतिक्रिया दर्ज की जाती है, हृदय गति बदलती है, दवा के प्रशासन के बाद दर्द या जैव रासायनिक संकेतकों में परिवर्तन।

अधिक उद्देश्य और कम जटिल फार्माकोकिनेटिकमूत्र में समय या उसके मेटाबोलाइट्स के आधार पर रक्त में दवा एकाग्रता के स्तर को मापने के आधार पर विधियां।

डेटाबेस को निर्धारित करने के लिए फार्माकोकेनेटिक तरीकों, संवेदनशील विश्लेषणात्मक तरीकों के साथ नमूने में नमूने में दवा के प्रशासन के बाद एक निश्चित समय के लिए रक्त नमूने, मूत्र और अन्य बायोसेक्लूस की एक सतत बाड़ दवा पदार्थ की एकाग्रता निर्धारित करती है।

अधिक सरल तरीके विकसित किए गए हैं « में।विट्रो» (ट्यूब में), अप्रत्यक्ष रूप से खुराक के रूप से दवा पदार्थ की रिलीज की गति और डिग्री, या विट्रो में दवा के अवशोषण को अनुकरण करने वाले तरीकों पर डेटाबेस को निर्धारित करने की अनुमति देता है।

इन विट्रो विधियों के साथ, शब्द डेटाबेस शब्द द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है "फार्मास्युटिकल अभिगम्यता"(पीडी)।

दवा की पहुंच को निर्धारित करने के लिए, विभिन्न प्रकार के तरीकों और उपकरणों का प्रस्ताव है।

स्थिर विघटन की स्थिति के साथ सिंगल-चैम्बर डिवाइस और मिश्रण का उपयोग करते हुए, उदाहरण के लिए, गोलियों, ग्रेन्युल, ड्रेज, ठोस सामग्री के साथ कैप्सूल में औषधीय पदार्थ की दवा उपलब्धता निर्धारित करने के लिए, उपकरणों का उपयोग करके "विघटन" परीक्षण का उपयोग करें "घूर्णन टोकरी" और"ब्लेड मिक्सर"(कार्यालय "विघटन" देखें),

नरम खुराक रूपों में औषधीय पदार्थों की दवा पहुंच का आकलन करने के लिए, खुराक के फॉर्म से औषधीय पदार्थ के प्रसार के आधार पर विधियों का उपयोग किया जाता है:

डायलिसिस विधियों (झिल्ली के माध्यम से);

विभिन्न वातावरण में प्रत्यक्ष प्रसार विधि: agar, कोलेजन जैल।

दुनिया के किसी भी देश में दवा नीति का अंतिम लक्ष्य सुरक्षित, कुशल, उच्च गुणवत्ता और किफायती की आबादी को सुनिश्चित करना है चिकित्सा साधन। इस नीति में प्रमुख बिंदुओं में से एक जेनेरिक दवाओं का व्यापक उपयोग है।

यू.एस. रुडिक, थेरेपी संस्थान एलटी नाम। यूक्रेन, खार्कोव के माली अमीन

अक्सर, जनता का उपयोग सामाजिक रूप से महत्वपूर्ण बीमारियों में उच्च प्रसार होता है ( धमनी का उच्च रक्तचाप, पुरानी हृदय विफलता, तपेदिक, मधुमेह, आदि)। इस संबंध में, यह स्पष्ट है कि पाठ्यक्रम पर एक अनुकूल प्रभाव और सामाजिक रूप से महत्वपूर्ण बीमारियों के परिणाम को केवल अपेक्षाकृत किफायती और उच्च गुणवत्ता वाले जेनेरिक का उपयोग करते समय हासिल किया जा सकता है।

किसकी परिभाषा के अनुसार, "जेनेरिक" शब्द के तहत एक अभिनव (मूल) माध्यमों के साथ चिकित्सा अभ्यास में उपयोग की जाने वाली दवा को समझते हैं, जो आमतौर पर निर्माता कंपनी से लाइसेंस के बिना किए जाते हैं और पेटेंट की समाप्ति के बाद लागू होते हैं या अन्य असाधारण अधिकार।

जेनेरिक तैयारी को निम्नलिखित मानदंडों को पूरा करना होगा:

• मूल तैयारी के रूप में एक ही सक्रिय घटक शामिल है;
• एक समान जैव उपलब्ध है;
• एक ही खुराक रूप में उत्पादन;
• गुणवत्ता, दक्षता और सुरक्षा बनाए रखें;
• पेटेंट संरक्षण नहीं है;
• मूल तैयारी की तुलना में कम लागत है;
• जीएमपी (उचित उत्पादन अभ्यास) में उत्पादित फार्माकोपियल आवश्यकताओं का पालन करें;
• उपयोग और सावधानियों के लिए एक ही गवाही है।

जैसा कि नैदानिक \u200b\u200bअभ्यास से पता चलता है, एक ही फार्मास्यूटिकल रूपों और खुराक में एक ही सक्रिय सामग्री युक्त दवाएं, लेकिन विभिन्न उद्यमों में उत्पादित, चिकित्सीय दक्षता और घटना की आवृत्ति दोनों में काफी भिन्न हो सकती हैं विपरित प्रतिक्रियाएंउनके चिकित्सा उपयोग के लिए निर्देशों के लिए प्रदान किया गया।

यूरोपीय संघ निर्देश 2001/83 में, काफी समान दवाओं की परिभाषा भी दी जाती है। दवा अनिवार्य रूप से मूल दवा के समान है, यदि यह सक्रिय अवयवों के सापेक्ष समान मात्रात्मक और गुणात्मक संरचना के लिए मानदंडों को संतुष्ट करती है, तो वही खुराक रूप और बायियिवलेंट होता है, जब तक कि यह वैज्ञानिक दृष्टिकोण से अलग न हो कि यह अलग-अलग है सुरक्षा और दक्षता के संबंध में मूल दवा।

डॉक्टर और रोगी दोनों के लिए मुख्य मुद्दों में से एक जेनेरिक और मूल दवाओं की इंटरचेंजिबिलिटी की समस्या है।

अंतर्राष्ट्रीय समुदाय, राष्ट्रीय स्वास्थ्य सेवाएं विभिन्न फर्मों द्वारा निर्मित जेनेरिक दवाओं की प्रभावशीलता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए वैज्ञानिक रूप से आधारित मानदंडों को विकसित और कार्यान्वित करने में रुचि रखते हैं।

के अनुसार आधुनिक विचारजेनेरिक और तैयारी-ब्रांड के बीच पत्राचार तीन सबसे महत्वपूर्ण घटकों पर आधारित है जो फार्मास्युटिकल, फार्माकोकेनेटिक और चिकित्सीय समकक्ष के रूप में दर्शाए गए हैं।

यूरोप में, दवाओं को माना जाता है कि दवाएं हैं फार्मास्यूटिक रूप से समतुल्ययदि उनमें समान मात्रा में समान सक्रिय पदार्थ होते हैं और एक ही खुराक के रूप में, समान या समान मानकों की आवश्यकताओं को पूरा करते हैं।

अमेरिकी परिभाषा के मुताबिक, फार्मास्यूटिक रूप से समकक्ष दवाओं में एक ही खुराक के रूप में एक ही सक्रिय तत्व होते हैं, जो प्रशासन की एक विधि के लिए और सक्रिय पदार्थों की कार्रवाई या एकाग्रता की ताकत के समान होते हैं।

लेकिन फार्मास्यूटिक रूप से समकक्ष निधि अनिवार्य रूप से चिकित्सीय रूप से समकक्ष नहीं होगा, यानी इस तरह, एक ही दाढ़ी खुराक में उपयोग के बाद, दक्षता और सुरक्षा के मामले में प्रभाव वास्तव में समान है। इस प्रकार, उच्च आवृत्ति अंतःशिरा के साथ रूसी संघ में पंजीकृत एक एरिथ्रोमाइसिन थ्रोम्बोटिक जटिलताओं के कारण होता है, जबकि यूरोपीय देशों में, एबॉट एरिथ्रोमाइसिन का व्यापक रूप से अंतःशिरा प्रशासन के लिए उपयोग किया जाता है, इस प्रकार अंतःशिरा जुड़ाव के लिए सबसे सुरक्षित एंटीबायोटिक मैक्रोलाइड माना जाता है।

एक विशेष पदार्थ दवा उपयोग की सुरक्षा में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। जेनेरिक की तैयारी करते समय, इसे सहायक पदार्थों की मूल संरचना को संरक्षित करने के लिए आवश्यक होना चाहिए, हालांकि, हमेशा ज्ञात नहीं होता है। जेनेरिक तैयारी में सहायक अवयवों का उपयोग कौन सिफारिशों के आधार पर शासित होता है।

मूल्यांकन करते समय फार्माकोकिनेटिक समकक्ष (या बायोइक्विवलेंस) मानव शरीर में दवाओं के चूषण और वितरण की विशेषताओं की तुलना की जाती है। किसके निर्धारण के अनुसार, "दो दवाओं को बायोक्विवल माना जाता है यदि वे फार्मास्यूटिक रूप से समकक्ष हैं, तो उसी खुराक में समान जैव उपलब्धता और प्रशासनिक और सुरक्षा है।

यूरोपीय संघ (ईयू) और संयुक्त राज्य अमेरिका के देशों में अपनाए गए परिभाषाएं कुछ हद तक अलग हैं।

यूरोपीय फॉर्मूलेशन के मुताबिक, दो दवा दवाएं बायोइविवलेंट हैं यदि वे फार्मास्यूटिक रूप से समकक्ष या वैकल्पिक हैं और यदि उनकी जैव उपलब्धता (सक्शन की गति और डिग्री) इस तरह की हद तक समान है कि उनकी दक्षता और सुरक्षा ज्यादातर समान हैं।

अमेरिकी परिभाषा के अनुसार, बायोइविवलेंट दवाएं फार्मास्यूटिक रूप से समकक्ष या फार्मास्यूटिव रूप से वैकल्पिक साधन हैं, जिनकी समान प्रयोगात्मक स्थितियों में अध्ययन में तुलनात्मक जैव उपलब्धता है।

वास्तव में, बायोइविवालेंस का अध्ययन (मौखिक दवाओं के लिए) तुलनात्मक जैव उपलब्धता के परीक्षण है। अध्ययन के तहत प्रत्येक दवा के लिए, अवशोषण की पूर्णता को दर्शाते हुए मुख्य फार्माकोकेनेटिक पैरामीटर निर्धारित किए जाते हैं: एकाग्रता-समय वक्र (एयूसी), अवशोषण की गति (सी अधिकतम, टी अधिकतम) के तहत क्षेत्र और सक्रिय पदार्थ की कमी दर (के एल, टी 1/2)। इन मानकों में मतभेदों की अनुपस्थिति को समाप्त करने के लिए, फैलाव विश्लेषण लागू किया जाता है और 90% आत्मविश्वास अंतराल की गणना की जाती है। समकक्ष की पुष्टि करने के लिए, अध्ययन की दवा के जैव उपलब्धता मानकों के अनुपात के 9 0% आत्मविश्वास अंतराल -80 और + 125% संदर्भ दवा संकेतकों के आगे नहीं गए।

यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि दवाओं के भौतिकता के बारे में बात करना असंभव है, अगर यह निश्चित रूप से अज्ञात है, जहां और कैसे दवा का उत्पादन किया जाता है। अगर कोई भरोसा नहीं है कि उत्पादन स्थल, जहां यह दवा उत्पन्न की जाती है, जीएमपी की आवश्यकताओं को पूरा करती है, यह बायोइविविवल, साथ ही अन्य नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षणों का अध्ययन करने के लिए व्यर्थ है, क्योंकि दवाओं की गुणवत्ता श्रृंखला से सहेजी नहीं जाती है। श्रृंखला। जीएमपी की वैश्विक भावना में एक चरण-दर-चरण, योजनाबद्ध-कविता दवा में गुणवत्ता "एम्बेडिंग" गुणवत्ता है। इस संबंध में, जैव बोध का अध्ययन दवाओं की गुणवत्ता सुनिश्चित करने के लिए समग्र प्रणाली का केवल एक हिस्सा है।

सभी जेनिक्स को साबित करना होगा, क्योंकि सैद्धांतिक रूप से केवल बायोइक्विवलेंट दवाओं में समान नैदानिक \u200b\u200bप्रभावकारिता और सुरक्षा प्रोफ़ाइल हो सकती है।

1 9 84 में, अमेरिकी राष्ट्रपति ने अमेरिकी कानून द्वारा हस्ताक्षर किए, एफडीए (खाद्य नियंत्रण और औषधि प्रशासन) की मांग की गई, अनुमोदित पर्चे और गैर-पर्चे दवाओं की सार्वजनिक सूची बनाने के लिए। यह कानून पहली बार एक नई धारणा की शुरुआत की गई थी कि बायोइक्विवलेंट दवाएं चिकित्सीय रूप से समतुल्य और इसलिए विनिमेय हैं। संस्करण "हमें चिकित्सीय समकक्ष अनुमानों के साथ विपणन दवाओं के लिए अनुमति मिली है" (चिकित्सीय समकक्ष मूल्यांकन के साथ अनुमोदित दवा उत्पादों) - एक सूची जिसे कॉल कहा जाता है ऑरेंज बुक (ऑरेंज बुक)- एफडीए द्वारा उनकी सुरक्षा और दक्षता के आधार पर अनुमोदित दवाओं की पहचान करता है। "ऑरेंज बुक" की स्थिति के बारे में बोलते हुए, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि सूची का उपयोग करके दवाओं के चिकित्सीय समकक्ष के आकलन के बारे में सूचित किया गया है, एफडीए दवाओं की पसंद के लिए सार्वजनिक, विशेषज्ञों और अधिकृत निकायों को अपनी सिफारिशें प्रदान करता है। इस तरह के एक मूल्यांकन को एक या किसी अन्य दवा का उपयोग करने के लिए प्रतिबंध के रूप में माना जाने की आवश्यकता नहीं है या सबूत के रूप में कि उनमें से एक दूसरे के लिए बेहतर है। "ऑरेंज बुक" ज्यादातर बहु-शक्ति वाली दवाओं को स्वयं के बीच अंतर नहीं करने की सेवा करता है, लेकिन सूचित करता है कि उपलब्ध उपकरणों की सहायता से संदर्भ दवा के लिए उनके चिकित्सीय समकक्ष के सबूतों की समस्या को हल करना है या नहीं। उपचारात्मक समकक्ष एक वैज्ञानिक निर्णय है, जबकि वित्तपोषण के उद्देश्य से जेनेरिक प्रतिस्थापन का अभ्यास, सामाजिक और आर्थिक पहलुओं पर भी आधारित है।

एक "ऑरेंज बुक" की उपस्थिति इस तथ्य के कारण है कि स्वास्थ्य प्रणाली में धन बचाने के लिए, लगभग सभी अमेरिकी राज्यों, कानूनों और / या नियमोंसामान्य प्रतिस्थापन के कार्यान्वयन को उत्तेजित करना। इन कानूनों के कार्यान्वयन को दवाओं की सकारात्मक या नकारात्मक सूची के निर्माण की आवश्यकता होती है (जिन्हें या तो मूल तैयारी द्वारा प्रतिस्थापित नहीं किया जा सकता है)। एफडीए विशेषज्ञों ने एक ही रूप ड्रग्स बनाया है, जिसमें ड्रग्स के चिकित्सीय समकक्ष का मूल्यांकन वर्णमाला कोड के रूप में प्रस्तुत किया गया था। चिकित्सीय समकक्ष का वर्णन करने वाले वर्णमाला कोड की प्रणाली आपको यह निर्धारित करने की अनुमति देती है कि क्या किसी निश्चित दवा का जैव आवृत्ति संदर्भ (पहले अक्षर) के लिए स्थापित की गई है, और एफडीए अनुमान (दूसरे पत्र) के बारे में अतिरिक्त जानकारी प्राप्त करें। दो मुख्य श्रेणियां जिनमें जेनेरिक दवाओं को जिम्मेदार ठहराया जा सकता है, अक्षरों ए और वी द्वारा दर्शाया गया है श्रेणियों और दवाओं, चिकित्सीय रूप से अन्य फार्मास्यूटिक रूप से समकक्ष उत्पादों के बराबर शामिल हैं जिनके लिए:

• bioequivalence के साथ कोई प्रसिद्ध या कथित समस्या नहीं है; वे खुराक रूप के आधार पर एए, ए, एओ, एपी या पर अक्षरों द्वारा दर्शाए गए हैं;
• वैध या संभावित समस्याएं Bioequivalence को जैव पुरस्कार के पर्याप्त साक्ष्य द्वारा हल किया जा सकता है; ऐसे मामलों में, पदनाम लागू करें।

कोड की मदद से, एफडीए वर्तमान में अन्य फार्मास्यूटिक रूप से समकक्ष उत्पादों के लिए चिकित्सीय रूप से गैर-समतुल्य मानता है, यानी, बायोइक्विवलेंस की वास्तविक या संभावित समस्याओं को पर्याप्त रूप से बायोइविवालेंस स्थापित करके हल नहीं किया जा सकता है। अक्सर समस्या एक निश्चित खुराक के रूप में निहित है, न कि सक्रिय पदार्थ में। ऐसे मामलों में, बीसी, बीडी, बीई, बीएन, बीपी, बीआर, बीएस, बीटी, बीएक्स या बी के पदों का उपयोग किया जाता है।

एक समय में, एफडीए ने दवा कंपनियों की गतिविधियों के साथ-साथ उद्यमों की गतिविधियों के लिए एक मसौदा दिशानिर्देश प्रकाशित किए जिन्हें चिकित्सा उत्पादों के वितरकों (तथाकथित प्रायोजकों) के प्रभाव में स्वामित्व या प्रस्तुत किया गया था। परियोजना की सार्वजनिक सुनवाई और चर्चा करने की आवश्यकता इस तथ्य के कारण थी कि लोगों के व्यक्तियों और समूह सरकारी विधायी निकायों, फार्मास्युटिकल संगठनों के साथ-साथ दवाओं के उपयोग के लिए नियंत्रण समितियों में भी लागू होते हैं, जिसकी समस्या के बारे में चिंताओं को व्यक्त करते हैं सीमित चिकित्सीय सूचकांक के साथ विशेष रूप से दवाओं में कुछ दवाओं की इंटरचेंजबिलिटी। वे विशेष रूप से रुचि रखते थे, चाहे ऐसी दवाओं की सुरक्षा और प्रभावशीलता नहीं बदल जाएगी, अगर प्रसिद्ध निर्माता की फर्म की तैयारी के बजाय एफडीए चिकित्सकीय रूप से समकक्ष एफडीए द्वारा मान्यता प्राप्त दवा लागू करने के लिए, लेकिन एक पंजीकृत ट्रेडमार्क द्वारा संरक्षित नहीं है। 1 99 8 में इस विषय पर स्पष्टीकरण के साथ, एफडीए स्टीवर्ट एल। संयंत्र के स्वास्थ्य देखभाल मामलों पर विशेष पत्र प्रकाशित किया गया था। नीचे इसका फिर से शुरू है: "दवाओं के चिकित्सीय समकक्ष के दृढ़ संकल्प के आधार पर, एफडीए ने एक बयान दिया:

• दवा को एक प्रसिद्ध ट्रेडमार्क के साथ एक साधनों को बदलने के दौरान अतिरिक्त नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षणों की आवश्यकता नहीं होती है;
• सूत्र या दवा उत्पादन प्रक्रिया में बदलाव के साथ कोई विशेष सावधानी बरतनी चाहिए, बशर्ते कि इन परिवर्तनों को एफडीए द्वारा एफडीए के नियमों और नियमों के अनुसार अनुमोदित किया गया हो;
• जैसा कि ऑरेंज बुक में संकेत दिया गया है, एफडीए के मुताबिक, यह उम्मीद की जा सकती है कि चिकित्सीय रूप से समकक्ष द्वारा मान्यता प्राप्त दवाओं के समान नैदानिक \u200b\u200bप्रभाव होंगे, भले ही दवा ज्ञात या नई हो;
• एफडीए ने चर्चा की गई दवाओं के लिए चिकित्सीय समकक्ष की पहचान की है, तो दवाओं के किसी भी वर्ग की दवाओं की किसी भी कक्षा पर विचार करने की कोई आवश्यकता नहीं है। "

एफडीए के अनुसार, चिकित्सीय रूप से समतुल्य निम्नलिखित सामान्य आवश्यकताओं को पूरा करने के लिए तैयारियों को माना जाता है:

ए) उनकी प्रभावशीलता और सुरक्षा साबित हुई है;

बी) वे फार्मास्यूटिक रूप से समतुल्य हैं, अर्थात्:

• समान खुराक के रूप में समान सक्रिय अवयवों की समान मात्रा में और प्रशासन की एक विधि के लिए इरादा है;
• कार्रवाई, गुणवत्ता, सफाई और पहचान की ताकत के लिए आवश्यकताओं का पालन करें;

सी) बायोइक्विवलेंट हैं, अर्थात्:

• bioequivalence के साथ कोई प्रसिद्ध या संभावित समस्या नहीं है और वे विट्रो में मानक का अनुपालन करते हैं या
• यदि उपलब्ध ज्ञात या संभावित समस्याओं को बायोइविवालेंस अध्ययन करके समाप्त किया जा सकता है;

डी) निर्देशों में पर्याप्त निर्देश;

ई) जीएमपी की आवश्यकताओं के अनुसार उत्पादित।

किसके निर्धारण के अनुसार, दो दवाओं को चिकित्सकीय रूप से समकक्ष माना जाता है यदि वे दवा पदार्थ की समान जैव उपलब्धता के बराबर होते हैं और उसी दाढ़ी की खुराक में प्रशासन के बाद, उनकी कार्रवाई उचित प्रभावकारिता और सुरक्षा प्रदान करती है।

इस प्रकार, चिकित्सीय समकक्ष दवाओं की इंटरचेंजिबिलिटी की मुख्य आवश्यकता है।

दवाओं के बायोक्विवलेंस का निर्धारण - ईयू देशों, यूएसए, रूसी संघ, आदि के लिए अपनाई गई जेनेरिक दवाओं की गुणवत्ता के चिकित्सा और जैविक नियंत्रण का मुख्य मानदंड।

ऐसा माना जाता है कि यदि दवाओं का बायोक्विवल साबित हो गया है, तो जेनेरिक साधनों के अतिरिक्त नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षणों को पूरा करने की आवश्यकता नहीं है, क्योंकि बायोइविवालेंस की उपस्थिति से संकेत मिलता है कि अध्ययन के तहत दवा की प्रभावशीलता और सुरक्षा के सभी संकेतक तुलनीय हैं। Bioequivalence स्थापित करने के लिए परीक्षण है नैदानिक \u200b\u200bशोधजिनके विषय स्वस्थ स्वयंसेवक या रोगी हैं जिन्हें अध्ययन के तहत दवा की नियुक्ति दिखाई जाती है।

जेनेरिक दवाओं के जैव आवृत्ति का मूल्यांकन प्रासंगिक अंतरराष्ट्रीय और राष्ट्रीय मानकों द्वारा कठोर रूप से विनियमित है। वर्तमान में, यूक्रेन में, विभिन्न उत्पादन की दवाओं के अनुरूप प्रतिस्पर्धा दवा बाजार के गहन विस्तार के संबंध में बढ़ रही है। उनमें से कई (विशेष रूप से घरेलू दवाओं के लिए) का बायोइविविवल साबित नहीं हुआ है। इन दवाओं के एक सीमित कार्यक्रम पर नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षण आयोजित करने से हमेशा उनकी प्रभावकारिता और सुरक्षा के बारे में पर्याप्त उद्देश्य जानकारी नहीं मिल सकती है।

विभिन्न स्रोतों (तथाकथित बहु-शक्ति दवाओं) से उपलब्ध समान दवाओं की इंटरचेंजिबिलिटी को निर्धारित करने की पद्धतिगत सिफारिशों में, यह ध्यान दिया जाता है चिकित्सीय समकक्ष की पुष्टि करने के लिए, बायोइक्विवलेंस का अक्सर उपयोग किया जाता है।। हालांकि, संभव और अन्य दृष्टिकोण, अर्थात्:

1. फार्माकोडायनामिक विशेषताओं की तुलनात्मक परिभाषा (उदाहरण के लिए, छात्र का विस्तार, कार्डियक लय में परिवर्तन या धमनी दबाव) जब फार्माकोकिनेटिक प्रतिक्रिया को मापना आसान होता है या फार्माकोकेनेटिक पैरामीटर की तुलना में अधिक विश्वसनीय होता है, या स्थानीय मीडिया के लिए;
2. एक सीमित मात्रा में तुलनात्मक नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षण, जब न तो फार्माकोकिनीटिक और न ही फार्माकोडायनामिक अध्ययन दृढ़ सबूत देते हैं;
3. इन विट्रो परीक्षणों में, उदाहरण के लिए, कई बिंदुओं द्वारा निर्धारित एक घुलनशीलता प्रोफ़ाइल के रूप में, डोल्यूबिलिटी प्रोफ़ाइल के रूप में, डोल्यूशन टेस्ट) की घुलनशीलता का निर्धारण।

आखिरकार, कुछ मामलों में, चिकित्सकीय समकक्ष के विशेष सबूत की आवश्यकता नहीं होती है, उदाहरण के लिए, सभी रसायनों (उदाहरण के लिए, अशुद्धता प्रोफाइल), फार्मास्युटिकल (उदाहरण के लिए, स्थिरता) और उत्पादन (जीएमपी) संकेतक इस तरह के पसंदीदा मानक के अनुरूप हैं। दूसरे शब्दों में, ऐसा माना जाता है कि इन मामलों में, तकनीकी मानकों का अनुपालन स्वयं चिकित्सीय समकक्ष की गारंटी देता है। सभी मामलों में, हम उन दवाओं के साथ तुलनात्मक परीक्षणों के बारे में बात कर रहे हैं जिनकी चिकित्सीय प्रभावकारिता सिद्ध माना जाता है।

पूर्वगामी के आधार पर, यह स्पष्ट है कि चिकित्सीय समकक्ष में फार्मास्युटिकल समकक्ष और मानदंडों में से एक शामिल है:

• मनुष्यों में Bioequivalence का अध्ययन;
• मनुष्यों में फार्माकोडायनामिक्स का शोध;
• क्लिनिकल परीक्षण;
• विट्रो विघटन परीक्षण में।

जेनरिक का उत्पादन और गुणवत्ता नियंत्रण सहायक पदार्थों से भी निर्भर करता है। उनके लिए आवश्यकताओं को सक्रिय पदार्थ के समान होना चाहिए। फिलर्स या दवा के गोले की संरचना में कोई भी बदलाव दवा की गुणवत्ता को बदल सकता है, इसकी जैव उपलब्धता, जहरीले या एलर्जी की घटना का कारण बन सकता है।

चिकित्सीय समकक्ष की अवधारणा केवल एक ही सक्रिय अवयवों वाली दवाओं पर लागू होती है, और एक ही नैदानिक \u200b\u200bपरिस्थितियों में उपयोग की जाने वाली विभिन्न चिकित्सीय तैयारी पर लागू नहीं होती है (उदाहरण के लिए, पेरासिटामोल और एसिटाइलसैलीसिलिक अम्लजब सिरदर्द)।

चिकित्सीय समकक्ष के लिए उपर्युक्त मानदंडों से मेल खाने वाली दवा को भी माना जाता है, भले ही यह कुछ विशेषताओं में अलग हो, जैसे कि फॉर्म, टैबलेट, पैकेजिंग, सिमेंट्स (रंगों, संरक्षक सहित), शेल्फ जीवन और न्यूनतम मतभेदों पर जोखिम निर्देश (उदाहरण के लिए, फार्माकोकेनेटिक्स के बारे में एक विशिष्ट जानकारी की उपस्थिति), साथ ही भंडारण की स्थिति। यदि किसी विशेष रोगी के इलाज में ऐसे अंतर महत्वपूर्ण हैं, तो डॉक्टर की आवश्यकता हो सकती है कि फार्मेसी से एक विशिष्ट ब्रांड जारी किया गया हो। इस प्रतिबंध के अलावा, एफडीए का मानना \u200b\u200bहै कि चिकित्सीय रूप से समकक्ष के रूप में वर्गीकृत दवाओं को पूरी तरह से इस तथ्य पर भरोसा करके प्रतिस्थापित किया जा सकता है कि प्रतिस्थापन को नामित दवा से अपेक्षित प्रभाव और सुरक्षा प्रोफ़ाइल सहेजा गया है।

इसे स्वीकार करने की आवश्यकता है दोनों यूरोपीय संघ के देशों और संयुक्त राज्य अमेरिका में, कई विशेषज्ञों ने फार्माकोकेनेटिक समकक्षता से दवाओं की इंटरचेंजिबिलिटी का आकलन करने का एकमात्र तरीका बताया। कई प्रकाशनों में, यह दवाओं के जीविका के अध्ययन के महत्वपूर्ण पद्धतिगत नुकसान के लिए संकेत दिया जाता है, जो इस तथ्य का कारण बन सकता है कि ब्रांड और जेनेरिक तैयारी के बीच मौजूदा मतभेदों का पता नहीं लगाया जाएगा। यूरोपीय आवश्यकताओं और विनियमों के अनुसार, एफडीए, फार्माकोकेनेटिक्स के व्यक्तिगत संकेतक 20% तक भिन्न हो सकते हैं। ऐसा माना जाता है कि -20 से + 25% तक के रक्त प्लाज्मा में सक्रिय घटक की एकाग्रता में उतार-चढ़ाव चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं हैं, हालांकि, रोगियों के बुजुर्ग मरीजों या अन्य कमजोर समूहों के लिए, यहां तक \u200b\u200bकि इस तरह के मामूली परिवर्तन की एकाग्रता में भी दवा जोखिम में वृद्धि हो सकती है दुष्प्रभाव.

उदाहरण के लिए, यह माना जाता है कि रक्त प्लाज्मा (कुछ एंटीड्रिप्रेसेंट्स - पैरोक्साइटीन, साइटलोपेटिन, साइटलोप्राम) और / या नॉनलाइनर फार्माकोकेनेटिक्स (मानदंडों और न मानदंडों) में दवा की चिकित्सीय सांद्रता के अपेक्षाकृत छोटे बिखरने वाली दवाओं के अस्तित्व से कुछ सीमाएं जुड़ी हो सकती हैं। विरोधी मिर्गी दवाओं)।

इस स्थिति में, इस पैरामीटर में भी छोटे बदलाव, जैव पुरस्कार परीक्षण (-20 से + 25% तक) की अनुमत सीमाओं में पूरी तरह से फिट, नैदानिक \u200b\u200bप्रभावकारिता और / या सहिष्णुता के लिए महत्वपूर्ण हो सकते हैं।

इसलिये, ब्रांड और जेनेरिक दवाओं के गुणों में महत्वपूर्ण अंतर हैं। उदाहरण के लिए, जैव पुरस्कार संकेतकों के साथ, दवा 100% से नीचे अप्रभावी हो सकती है। इसके विपरीत, संकेतक को विचाराधीन बढ़ाने के साथ, साइड इफेक्ट्स की संख्या में वृद्धि की उम्मीद की जानी चाहिए। विशेष चिंताएं कम चिकित्सीय सूचकांक (दवा की न्यूनतम प्रभावी खुराक और इसकी अधिकतम विषाक्त खुराक के बीच अंतर) digoxin, phenytoin, carbamazepine, cycosporine, warfarin है। इस स्थिति में फार्माकोकेनेटिक शोध के लिए आवश्यकताओं को कठिन बनाने और विस्तार करने की आवश्यकता होती है। पैरामीटर में मतभेदों को कम करने का मुद्दा 10-15% तक चर्चा की गई है, जो सीमा फार्माकोकेनेटिक पैरामीटर के साथ दवाओं की संख्या को कम कर देगी।

एक और प्रतिबंध बायोइविवालेंस के परीक्षण परिणामों के उपयोग के लिए प्रेरित करता है कि फार्माकोकेनेटिक संकेतकों की महत्वपूर्ण परिवर्तनशीलता के साथ दवाओं (सर्ट्रलिन, फ्लूक्साइटिन, क्लोरप्रोमेजिन, क्लोजापाइन) के अस्तित्व का परीक्षण करें, जो विशेष रूप से, चयापचय की प्रक्रिया की जटिलता पर निर्भर करता है दवा (साइटोक्रोम सिस्टम, कई हटाने पथ की उपस्थिति इत्यादि।)। इस तरह की परिवर्तनशीलता "intrainidividual" चरित्र हो सकता है। एक मामले में, उदाहरण के लिए, साइटोक्रोम के आनुवंशिक बहुरूपता के साथ, जो कि विभिन्न आबादी में मनाया जाता है, दूसरे में - इन एंजाइमों की कार्यात्मक स्थिति के साथ, विभिन्न बाहरी कारकों के प्रभाव में एक ही व्यक्ति में बदल रहा है (के लिए) उदाहरण, अंगूर का रस का उपयोग)। नतीजतन, Bioequivalence परीक्षण के परिणाम, एक समान आहार का उपयोग करने वाले स्वयंसेवकों के एक छोटे समूह पर बने, वास्तविक नैदानिक \u200b\u200bस्थितियों के लिए अमान्य हो सकता है।

गंभीर रूप से कथित और बायोइविवालेंस रिसर्च सिंगल के दौरान उपयोग करने की प्रवृत्ति प्रतिदिन की खुराक ड्रग्स।

यह ज्ञात है कि कई दवाओं (एमीओडारन, डायगिटलिस ड्रग्स, साइकोट्रॉपिक एजेंट) को एक निश्चित अवधि के लिए बार-बार निर्धारित किया जाता है और नैदानिक \u200b\u200bप्रभाव प्राप्त करने के लिए रक्त प्लाज्मा और / या ऊतक में दवा की एक सतत (चिकित्सीय) एकाग्रता की आवश्यकता होती है, जो कर सकते हैं स्वस्थ स्वयंसेवकों पर Bioequivalence अध्ययन करने में उपयोग की तुलना में काफी अधिक है।

यह भी ध्यान में रखना चाहिए कि वास्तविक नैदानिक \u200b\u200bअभ्यास में रोगियों को लंबे समय तक दवाओं को पुन: उत्पन्न किया गया अलग-अलग उम्रफर्श, शरीर के वजन, अक्सर कॉमोरबाइड (संबंधित) पैथोलॉजी से पीड़ित होते हैं। ऐसी स्थिति में, ब्रांडेड और जेनेरिक दवाओं के फार्माकोकिनेटिक गुण उनके बीच भी छोटे रासायनिक मतभेदों के अस्तित्व के कारण काफी भिन्न हो सकते हैं। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट की पैथोलॉजी एक निश्चित अर्थ बन जाती है। ऐसी बीमारी वाले रोगियों में, पर्याप्त जटिल तंत्र औषधीय पदार्थ का अवशोषण आसानी से टूटा हुआ है। साथ ही, ब्रांड और जेनेरिक दवाओं की रासायनिक संरचना में मामूली मतभेद भी उनके बायोइकिवलेंस का उल्लंघन कर सकते हैं।

विशेष रूप से, ऐसी स्थिति हो सकती है जहां जेनेरिक में उत्पन्न फॉर्मूलेशन (फिलर्स) का उपयोग किया जाता है, जब एक खुराक में निर्धारित किया जाता है, लंबे समय तक उपयोग के दौरान, अवशोषण, वितरण और चयापचय को प्रभावित किए बिना, लंबे समय तक उपयोग प्रभावित हो सकता है कार्यात्मक अवस्था गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट, यकृत या गुर्दे इस तरह से कि दवाओं के फार्माकोकेनेटिक समकक्ष का उल्लेख किया गया है।

उदाहरण के तौर पर, निकोलिन की मूल और जेनेरिक दवाओं के सहायक पदार्थों की विभिन्न रचनाएं, जो पुराने रोगियों सहित विभिन्न उम्र के मरीजों द्वारा व्यापक रूप से उपयोग की जाती हैं, अक्सर आंतरिक अंगों की संयोगी बीमारियों की एक विस्तृत श्रृंखला से पीड़ित हैं, इसका उल्लेख किया जा सकता है।

एक सहवर्ती सोमैटिक पैथोलॉजी की उपस्थिति के साथ, एक और समस्या महत्वपूर्ण रूप से जुड़ी हुई है नैदानिक \u200b\u200bउपयोग Bioequivalence परीक्षण परिणाम। स्वस्थ स्वयंसेवकों के विपरीत, संयोगी रोगविज्ञान वाले मरीजों को अक्सर विभिन्न सोमैटोट्रोपिक दवाओं को लेने के लिए मजबूर किया जाता है, विशेष रूप से, आंत में दवा के विनाश को प्रभावित करने वाले पेरिस्टाल्टिक्स को बढ़ाने या कमजोर करने के लिए मजबूर किया जाता है। यह संभव है कि यह मौजूदा, यद्यपि न्यूनतम, मतभेदों के कारण एक प्रभाव है रासायनिक संरचना मूल और जेनेरिक तैयारी संदिग्ध हो सकती है। तदनुसार, इन दवाओं के जीविका को बदलने के लिए स्थितियां उत्पन्न होती हैं।

माना जाता है कि आपत्तियां केवल सैद्धांतिक विचार नहीं हैं। प्रासंगिक प्रकाशनों में विभिन्न दवाओं की बायोइविवालेंस रीचेकिंग के परिणामों के बारे में कई जानकारी हैं। इन आंकड़ों से पता चलता है कि जेनेरिक का एक महत्वपूर्ण हिस्सा इस तरह के परीक्षण का सामना नहीं कर सकता है। तो, 1 995-199 6 में यूके में आयोजित किया गया। 2427 पुन: उत्पन्न दवाओं का विश्लेषण 228 महत्वपूर्ण मतभेद मिला। संयुक्त राज्य अमेरिका में कोई कम हड़ताली डेटा प्राप्त नहीं हुआ था। एफडीए ने खुलासा किया है कि देश के क्षेत्र में उपलब्ध देश की ब्रांडेड और जेनेरिक दवाओं का 20% तक और जेनेरिक तैयारी बायोइक्विवलेंट नहीं है और इसलिए, विनिमेय नहीं हो सकती है।

एनलाप्रिल दवाओं के नैदानिक \u200b\u200bगैर-समकक्ष के उदाहरण दिए जाते हैं। यह दिखाया गया है कि रोगियों में रक्तचाप के लक्ष्य स्तर को प्राप्त करने के लिए नैदानिक \u200b\u200bप्रभावकारिता धमनी का उच्च रक्तचाप 4 प्रसिद्ध निर्माताओं के जेनेरिक enalaprils मूल दवा (पुनर्नवीनीकरण, एमएसडी) की तुलना में कम थे। अध्ययन के अध्ययनों को फार्माकोकेनेटिक रूप से रेनिथ के बराबर किया गया था। प्राप्त परिणामों के आधार पर, लेखकों ने निष्कर्ष निकाला कि इटालप्रिल के चिकित्सीय समानता ने दवाओं को पुन: उत्पन्न किया।

मूल इंडापैमाइड (एरिथन, सर्वियर) के चिकित्सीय गैर-समकक्ष और धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में इसकी जेनेरिक ने वीआई की रिपोर्ट की। पेट्रोव एट अल। उसी समय, कॉम्पैकेबल ड्रग्स की फार्माकोकिनेटिक प्रोफाइल का संयोग हुआ।

विशेष अर्थ जेनरिक के बराबर है एंटीमिक्राबियल ड्रग्सचूंकि कम एंटीमाइक्रोबायल गतिविधि चिकित्सा की नैदानिक \u200b\u200bप्रभावशीलता में कमी आ सकती है, जो गंभीर रोगियों के इलाज में विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, और सूक्ष्म जीव प्रतिरोधी रूपों के तेजी से फैलती है। मूल Fluconazole (diflucan, फाइजर) की सूक्ष्म गतिविधि के नए संचालित अध्ययन और जेनेरिक की तैयारी से पता चला है कि जेनरिक की गतिविधि के खिलाफ विभिन्न जीव कैंडिडा जीनस कवक डिफ्लीकन की तुलना में 2 गुना कम है। साथ ही, जेनेरिक मूल दवा के लिए बायोइक्विवलेंट थे।

प्रकाशनों में से एक में, एबॉट कंपनी के मूल स्पष्टीथ्रोमाइसिन उत्पादन की गुणवत्ता के इन तुलनात्मक विश्लेषण और एशिया और लैटिन अमेरिका के 13 देशों में से 40 जनरेटियों में से 40 दिए गए हैं। यह पता चला कि 8 दवाओं में, सक्रिय पदार्थ की सामग्री 28 जेनेरिक में डेवलपर की कंपनी के मानकों का पालन नहीं करती थी, सक्रिय घटक के विघटन के दौरान जारी की गई राशि मूल की तुलना में काफी कम थी, हालांकि उन सभी के पास उचित विनिर्देश था। 40 दवाओं में से 24 में, एबॉट द्वारा अपर्याप्त अशुद्धता की 3% सीमा पार हो गई थी।

4 में ठोस कणों की मात्रा ने मूल दवा (क्लफ्रान, होचस्ट) की तुलना में 4 पुन: उत्पन्न दवाओं में सेफोटैक्सिम की तैयारी की तैयारी की। जेनेरिक में निहित ये कण UCHEISSED ऊतकों में microcirculation का उल्लंघन कर सकते हैं और भारी रोगियों में श्वसन संकट सिंड्रोम और पॉलीओर्गन की कमी के विकास में योगदान दे सकते हैं।

साहित्य ब्रांड और जेनेरिक क्लोजापाइन (क्लोजरी, नोवार्टिस फार्मास्यूटिकल्स और क्लोजापाइन, जेनिथ गोल्डलाइन फार्मेस्यूटिकल्स) की तुलना के परिणाम प्रस्तुत करता है। अध्ययन के दौरान, यह पाया गया कि फार्माकोकेनेटिक पैरामीटर के तहत इन मनोवैज्ञानिक दवाओं के बीच विसंगति स्किज़ोफ्रेनिया से पीड़ित 40% रोगियों में मनाई जाती है।

Amitriptyline हाइड्रोक्लोराइड, नॉर्थरिपटीलाइन हाइड्रोक्लोराइड, desipramine, matee trimipramine और उनके जेनरिक की ब्रांड की तैयारी के बीच Bioequivalence में महत्वपूर्ण अंतर प्रकट किया।

फेनीटोइन, वालप्रोइक एसिड की तैयारी के विभिन्न जेनरिक्स के बायोइक्विवलेंस पर 100 से अधिक अध्ययन, जिसमें मूल और पुन: उत्पन्न दवाओं के फार्माकोकेनेटिक पैरामीटर में महत्वपूर्ण विसंगतियां थीं।

चिकित्सीय समकक्ष के बारे में बोलते हुए, आर। मोफसेन एट अल के अध्ययन का जिक्र करना आवश्यक है।, जो स्थिर के साथ रोगियों में असफल प्रतिस्थापन के 7 मामलों का वर्णन करता है मानसिक स्थितिमनोवैज्ञानिक बोर्डिंग स्कूल में, अपने सामान्य पर ब्रांड क्लोजापाइन। इस पर जोर दिया जाता है कि चिकित्सा में परिवर्तन अप्रत्याशित रूप से एक फार्मेसी और न तो डॉक्टरों द्वारा उत्पादित किया गया था और न ही संस्थान के चिकित्सा कर्मियों के बारे में पता था। उनके लिए, यह एक पूर्ण आश्चर्य साबित हुआ, रोगियों में मनोवैज्ञानिक विकारों का नवीनीकरण, जिनकी गंभीरता में 5 मामलों में से 5 में रोगियों को मनोचिकित्सक अस्पताल में अनुवाद करने के लिए तत्काल उपायों की आवश्यकता होती है। इसे अपने सामान्य पर ब्रांडेड पैरॉक्सेटाइन (पैक्सिल) से अनुवाद करते समय एक समान मामले के बारे में बताया गया है।

हाल ही में न्यूरोलॉजिस्ट (301) के एक सर्वेक्षण में, संयुक्त राज्य अमेरिका में काम कर रहा था, यह स्थापित किया गया था कि एक सामान्य 204 (67.8%) पर ब्रांडेड एंटी-एबिलप्टिक दवाओं से स्थानांतरित करते समय, उन्होंने आवेगपूर्ण दौरे की बहाली को देखा, 168 (55.8%) साइड इफेक्ट्स में वृद्धि देखी गई।

11 टिप्पणियों का वर्णन किया गया है जिसमें ब्रांडेड लचिनहिन को अपने सामान्य नियंत्रण पर बदलने के बाद मिरगी के दौरे यह खो गया था।

नॉर्वे में कई देशों में इन अध्ययनों के परिणामस्वरूप, निर्णय लिया गया, सामान्य तैयारी के लिए ब्रांडेड एंटी-मिर्गी के रोगियों के अनुवाद को सीमित किया गया, और जर्मनी में इस प्रक्रिया की सिफारिश नहीं की गई है।

कई नियंत्रित अध्ययनों में, यह दिखाया गया है कि ब्रांडेड कार्बामाज़ेपाइन से आगे बढ़ते समय, इसके सामान्य चिह्नों में ऐतिहासिक दौरे की अचानक बहाली होती है।

मई 2000 में अमेरिकन कार्डियोलॉजी जर्नल में प्रकाशित एक और काम में, 64 इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल विशेषज्ञों की राय, इलेक्ट्रोफिजियोलॉजी के उत्तरी अमेरिकी सोसाइटी के सदस्यों, जो एरिथिमिया के पुनरावृत्ति के 32 मामलों पर रिपोर्ट (वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन, वेंट्रिकुलर टैचिर्डिया, एट्रियल फाइब्रिलेशंस और एट्रियल टैचिर्डिया) अपने जेनेरिक पर ब्रांड एंटीर्रैथिमिक एमीओडारन तैयारी (कर्डरन, सैनोफी-सिंथेलैबो) को प्रतिस्थापित करें।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि मूल और जेनेरिक दवाओं के चिकित्सीय समकक्ष के बारे में भी प्रकाशन हैं। यादृच्छिक डबल-ब्लाइंड स्टडीज में से एक में, पुरानी स्किज़ोफ्रेनिया वाले क्रोनिक स्किज़ोफ्रेनिया के दो समांतर समूहों के दो समांतर समूहों का अध्ययन किया गया था। पहले समूह को अपने सामान्य में अनुवादित किया गया था, दूसरा - मूल दवा पर बाएं। 12 सप्ताह के बाद, सकारात्मक और नकारात्मक सिंड्रोम के विशेष पैमाने द्वारा निर्धारित दोनों समूहों में कोई महत्वपूर्ण गतिशीलता नहीं थी।

पुरानी बीमारियों की बात करते हुए, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि उनमें से कई पुनरावृत्ति करते हैं। इसके संदर्भ में, एक बाध्यकारी अभ्यास और दीर्घकालिक सहायक चिकित्सा के साथ आधुनिक सिफारिशें प्रदान की जाती हैं। व्यावहारिक रूप से, स्थिति को अक्सर रोक दिया जाता है जब रोकथाम चिकित्सा, जिसे अक्सर अस्पताल में किया जाता है, मूल दवा द्वारा किया जाता है। भविष्य में, रोगी के बयान के बाद, इस दवा को अक्सर "आर्थिक" विचारों के कारण अपने सामान्य विचारों से प्रतिस्थापित किया जाता है। उपर्युक्त आंकड़ों के प्रकाश में, यह स्पष्ट है कि विचाराधीन प्रतिस्थापन केवल मूल और पुन: उत्पन्न दवाओं के फार्मास्यूटिकल, फार्माकोकेनेटिक और चिकित्सीय समकक्षता में विश्वास के साथ संभव है।

ऐसी रिपोर्टें हैं कि पुन: उत्पन्न दवाओं के फार्मास्यूटिकल बाजार पर उपस्थिति हमेशा प्रत्यक्ष स्वास्थ्य देखभाल लागत में कमी का कारण बनती है। एक नए आयोजित कनाडाई अध्ययन में, इसका विश्लेषण किया गया कि एक सामान्य और मूल क्लोजापाइन वाले मरीजों के इलाज में मनाए गए अवशेषों की संख्या में 11% अंतर, मूल्य में एक सामान्य के लाभ को अस्वीकार करता है। एंटी-मिर्गी दवाओं के लिए समान डेटा प्राप्त किया गया था।

इन आंकड़ों, रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय के मुख्य नैदानिक \u200b\u200bफार्माकोलॉजी के अनुसार, कई अन्य लोगों की तरह, प्रोफेसर यूयूबी। बेलोसोव, जेनरिक की सस्तीता के बारे में मिथक को दूर करें, क्योंकि उन्हें लागू करते समय लागत मूल दवाओं का उपयोग करते समय बहुत अधिक होती है। लोकप्रिय बयानों के विपरीत जो दवाओं को पुन: उत्पन्न करता है, प्रत्यक्ष उपचार लागत को कम करता है, प्रतिस्पर्धी संघर्ष के विकास में योगदान देता है और ब्रांडों की कीमत को कम करता है और नैदानिक \u200b\u200bअभ्यास में लागत प्रभावी चिकित्सा प्रौद्योगिकियों को पेश करने के तरीकों में से एक है, कुछ आधुनिक शोध विपरीत के लिए गवाही देते हैं ।

वैज्ञानिक का मानना \u200b\u200bहै कि सस्ती जेनेरिक से मूल दवाओं में संक्रमण रोगियों और समाज के लिए पूरी तरह से फायदेमंद है। उनका मानना \u200b\u200bहै कि उनकी प्रतियों पर मूल तैयारी पर प्राप्त दक्षता और सुरक्षा पर डेटा ले जाना अस्वीकार्य है। केवल उपलब्धता पूर्ण जानकारी जेनेरिक के उत्पादन में जीएमपी की आवश्यकताओं के अनुपालन पर, मूल दवा की तुलना में इसकी फार्माकोकेनेटिक और चिकित्सीय समकक्ष एक सामान्य के फार्माकोइकॉनोनोमिक फायदे के लिए उचित खोज करता है। अन्यथा, औपचारिक रूप से अनुकूल मूल्य संकेतक बड़ी अतिरिक्त लागत में बदल सकते हैं, जैसे अवांछित साइड इफेक्ट्स के उपचार। YU.B के अनुसार Belousov, रूसी संघ में स्थापित अभ्यास, डेटा के आधार पर एक सामान्य के चिकित्सा आवेदन की अनुमति देता है केवल इसकी जैव पुरस्कार, गलत है। चिकित्सीय समकक्ष को निर्धारित करने के लिए, किसी विशेष बीमारी में सामान्य दक्षता के सीमित और बड़े नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन दोनों को संचालित करना आवश्यक है, जो स्पष्ट परिमित मानदंडों का उपयोग करके मूल और पुन: उत्पन्न दवाओं की तुलनात्मक दक्षता का अध्ययन करना आवश्यक है। उपचारात्मक समकक्ष का अर्थ यह भी अवांछित प्रभावों के पंजीकरण के 5 साल के भीतर गहन निगरानी के साथ जेनरिक की शोध प्रोफ़ाइल का आयोजन करना है।

यह स्पष्ट है कि मूल दवाओं का हमेशा सामान्य रूप से विरोध किया जाएगा, लेकिन दवा बाजार में उनकी प्रतिस्पर्धा जैव पुरस्कार विश्लेषण के परिणामों पर मूल और पुन: उत्पन्न दवाओं दोनों के उत्पादन की गुणवत्ता के लिए सख्त अनुपालन पर आधारित होना चाहिए, साथ ही नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के डेटा। इसलिए, नैदानिक \u200b\u200bअभ्यास में जेनेरिक दवाओं का व्यापक उपयोग अपने फार्मास्यूटिकल, फार्माकोकेनेटिक और मुख्य रूप से मूल दवाओं के चिकित्सीय समकक्षता पर चिकित्सकों को उपलब्ध स्पष्ट निर्देशों पर आधारित होना चाहिए।

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