तैयारी उपसमूह निकाले गए। सक्षम
विवरण
एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर प्रतिद्वंद्वियों, या 1 -RECEPTORS पर अवरोधक - Antihypertensive एजेंटों के नए समूहों में से एक। यह उन दवाओं को जोड़ता है जो एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करके रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम (रास) के कामकाज को संशोधित करते हैं।
रास रक्तचाप के विनियमन, धमनी उच्च रक्तचाप और पुरानी हृदय विफलता (सीएचएफ) के साथ-साथ कई अन्य बीमारियों के रोगजन्य में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। एंजियोटेंसिन (ओटी) एंजियो। - संवहनी I tensio। - वोल्टेज) - एक एंजियोटेंसिनोजेनिक जीव में बने पेप्टाइड्स, जो यकृत में संश्लेषित रक्त प्लाज्मा के ग्लाइकोप्रोटीन (अल्फा 2-ग्लोबुलिन) है। Angiotensinogen polypeptide के yucstaglomerolanican किडनी उपकरण में गठित enzyme) के प्रभाव में, जिसमें प्रेसर गतिविधि नहीं है, हाइड्रोलाइज्ड, एंजियोटेंसिन I बनाने के लिए - एक जैविक रूप से निष्क्रिय decadeptide, आसानी से आगे के परिवर्तनों के अधीन। एक एंजियोटेंसिन ग्लटरिंग एंजाइम (एसीई) की कार्रवाई के तहत फेफड़ों में गठित, एंजियोटेंसिन मैं ऑक्टेपैप्टाइड में बदल जाता हूं - एंजियोटेंसिन द्वितीय, जो एक अत्यधिक सक्रिय एंडोजेनस कंपाउंड है।
Angiotenzine II मुख्य प्रभावक मटर पेप्टाइड है। इसमें एक मजबूत पोशोरिंग प्रभाव है, ओपीएस को बढ़ाता है, रक्तचाप में तेजी से वृद्धि का कारण बनता है। इसके अलावा, यह एल्डोस्टेरोन के स्राव को उत्तेजित करता है, और बड़ी सांद्रता में - एंटीडियुरेटिक हार्मोन के स्राव को बढ़ाता है (सोडियम और पानी, हाइपरवोलेमिया) और कारणों के पुनर्वसन को बढ़ाता है सहानुभूति सक्रियण। ये सभी प्रभाव उच्च रक्तचाप के विकास में योगदान देते हैं।
एंजियोटेंसिन II तेजी से चयापचय (आधा जीवन - 12 मिनट) है जो एंजियोटेंसिन III के गठन के साथ एंजियोटेंसिन III के गठन के साथ और एमिनोपिप्टिडेस एन - एंजियोटेंसिन चतुर्थ के प्रभाव में है, जिसमें जैविक गतिविधि है। एंजियोटेंसिन III एल्डोस्टेरोन एड्रेनल ग्रंथियों के उत्पादन को उत्तेजित करता है, इसमें सकारात्मक इनोट्रोपिक गतिविधि है। एंजियोटेनेजिन चतुर्थ, संभवतः, हेमोस्टेसिस के विनियमन में भाग लेता है।
यह ज्ञात है कि व्यवस्थित रक्त प्रवाह के राए के अलावा, जिसके सक्रियण में अल्पकालिक प्रभाव (Vasoconstriction, जिसमें रक्तचाप में वृद्धि, एल्डोस्टेरोन का स्राव) शामिल है, वहां विभिन्न अंगों में स्थानीय (ऊतक) राए हैं और ऊतक, सहित। दिल में, गुर्दे, मस्तिष्क, रक्त वाहिकाओं। ऊतक राए की बढ़ी हुई गतिविधि एंजियोटेंसिन द्वितीय के दीर्घकालिक प्रभाव का कारण बनती है, जो लक्षित अंगों में संरचनात्मक और कार्यात्मक परिवर्तनों के साथ प्रकट होती है और इस तरह के पैथोलॉजिकल प्रक्रियाओं के विकास को मायोकार्डियम, मायोफिब्रोसिस, मस्तिष्क वाहिकाओं के लिए एथेरोस्क्लेरोटिक क्षति के हाइपरट्रॉफी के रूप में ले जाती है, गुर्दे की क्षति, आदि
वर्तमान में यह दिखाया गया है कि एक व्यक्ति में, एंजियोटेंसिन I में एंजियोटेंसिन I के रूपांतरण के एपीई आश्रित मार्ग के अलावा, वैकल्पिक पथ हैं - हिमाज़, कैटेंटर जी, टन और अन्य सीरिन प्रोटीज़ की भागीदारी के साथ। हिमेज़ी, या चिमोट्रिक्सिनोडिबल प्रोटीज़, लगभग 30000 के आणविक भार के साथ ग्लाइकोप्रोटीन हैं। हिमेजी में एंजियोटेंसिन I के संबंध में उच्च विशिष्टता है। विभिन्न अंगों और ऊतकों में, या तो एसीई आश्रित, या एंजियोटेंसिन II प्रचलित करने के वैकल्पिक तरीके। इस प्रकार, एक कार्डियक सेरिन वाहन, इसका डीएनए और एमआरएनए, मानव मायोकार्डियल ऊतकों में पाया गया था। साथ ही, इस एंजाइम की सबसे बड़ी राशि बाएं वेंट्रिकल के मायोकार्डियम में निहित है, जहां चिमाज पथ के लिए 80% से अधिक खाते हैं। हिमाज़-आश्रित गठन एंजियोटेंसिन द्वितीय के मायोकार्डियल इंटरस्टिक्स, एडवेंचरइजेशन और जहाजों के मीडिया में प्रबल होता है, जबकि एपीएफ-निर्भर - रक्त प्लाज्मा में।
एंजियोटेनेजिन II को ऊतक एक्टिवेटर प्लास्मीनोजेन, टन, कैनेंस जी इत्यादि द्वारा उत्प्रेरित प्रतिक्रियाओं द्वारा एंजियोटेंसिनोजेन से बनाया जा सकता है।
ऐसा माना जाता है कि एंजियोटेंसिन द्वितीय बनाने के वैकल्पिक तरीकों की सक्रियता कार्डियोवैस्कुलर रीमोडलिंग प्रक्रियाओं में एक बड़ी भूमिका निभाती है।
एंजियोटेंसिन द्वितीय के साथ-साथ अन्य जैविक रूप से सक्रिय एंजियोटेंसिन के शारीरिक प्रभाव, विशिष्ट एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स के माध्यम से सेलुलर स्तर पर लागू किए जाते हैं।
आज तक, एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स के कई उपप्रकारों का अस्तित्व स्थापित किया गया है: 1 पर, 2, 3 पर और 4, आदि।
व्यक्ति की पहचान की गई और सबसे पूरी तरह से झिल्ली-बाध्य के दो उप प्रकार का अध्ययन किया, एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर्स II के जी-प्रोटीन के साथ संयुग्मित - उपप्रकार 1 और 2 पर।
1 रिसीवर पर विभिन्न अंगों और ऊतकों में स्थानीयकृत होते हैं, मुख्य रूप से मस्तिष्क के कुछ क्षेत्रों में जहाजों, हृदय, यकृत, एड्रेनल कोर, गुर्दे, फेफड़ों की चिकनी मांसपेशियों में होते हैं।
एंजियोटेंसिन द्वितीय के अधिकांश शारीरिक प्रभाव, जिसमें प्रतिकूल, 1 -RECEPTORS पर मध्यस्थता शामिल हैं:
धमनी vasoconstriction, सहित। किडनी ग्लोमर्स (विशेष रूप से स्थायी) के vasoconstriction धमनी, गुर्दे glomers में हाइड्रोलिक दबाव में वृद्धि,
निकटवर्ती गुर्दे ट्यूबल में सोडियम पुनर्वसन को मजबूत करना,
एड्रेनल ग्रंथियों के एल्डोस्टेरोन छाल का स्राव,
वासोप्रेसिन, एंडोथलाइन -1 का स्राव,
रेज़ेन्ना रिलीज,
सहानुभूति तंत्रिका अंत, सहानुभूति-अधिवृक्क प्रणाली के सक्रियण से नोरेपीनेफ्राइन की रिहाई को सुदृढ़ करना,
जहाजों की चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं, अंतरंग हाइपरप्लासिया, कार्डियोमायसाइट हाइपरट्रॉफी, जहाजों की उत्तेजना और हृदय पुनर्निर्माण प्रक्रियाओं का प्रसार।
रास के अत्यधिक सक्रियण की पृष्ठभूमि के मुकाबले रास के अत्यधिक सक्रियण की पृष्ठभूमि के मुकाबले, एंजियोटेंसिन II प्रभाव सीधे या अप्रत्यक्ष रूप से रक्तचाप में वृद्धि में योगदान देता है। इसके अलावा, इन रिसेप्टर्स की उत्तेजना कार्डियोवैस्कुलर प्रणाली पर एंजियोटेंसिन द्वितीय के हानिकारक प्रभाव के साथ है, जिसमें मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी के विकास, धमनियों की दीवारों को मोटाई आदि शामिल हैं।
एंजियोटेंसिन II के प्रभाव 2-दरों पर मध्यस्थता के बाद ही हाल के वर्षों में खोजे गए थे।
भ्रूण के ऊतकों में 2 रिसेप्टर्स की एक बड़ी संख्या (मस्तिष्क में दोनों सहित) में पाई जाती है। प्रसव के काल में, मानव ऊतकों में 2 रिसेप्टर्स की संख्या घट जाती है। प्रयोगात्मक अध्ययन, विशेष रूप से चूहों में, जिसमें 2 में जीन एन्कोडिंग को नष्ट कर दिया गया था, विकास और परिपक्वता की प्रक्रियाओं में उनकी भागीदारी का सुझाव दें, जिसमें कोशिकाओं के प्रसार और भेदभाव, भ्रूण ऊतकों के विकास, साथ ही अनुसंधान व्यवहार के गठन शामिल हैं। ।
2-रिपसेप्टर्स दिल, जहाजों, एड्रेनल ग्रंथियों, गुर्दे, मस्तिष्क के कुछ क्षेत्रों, प्रजनन अंगों, सहित पाए जाते हैं। गर्भाशय में, अंडाशय के अंडाकारों के साथ-साथ त्वचा के घावों में भी अत्याचार किया। यह दिखाया गया है कि 2-रिसेप्टर्स की संख्या बढ़ सकती है जब ऊतक क्षति (जहाजों सहित), मायोकार्डियल इंफार्क्शन, दिल की विफलता। यह माना जाता है कि ये रिसेप्टर्स ऊतकों और प्रोग्राम किए गए सेल मौत (एपोप्टोसिस) के पुनर्जन्म की प्रक्रियाओं में शामिल हो सकते हैं।
अनुसंधान हाल के वर्ष यह दिखाया गया है कि एंजियोटेंसिन द्वितीय के कार्डियोवैस्कुलर प्रभाव, 2-रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थता, 1-रिसेप्टर्स के उत्तेजना के कारण होने वाले प्रभावों के विपरीत, अपेक्षाकृत कमजोर रूप से स्पष्ट हैं। 2-रिसेप्टर्स की उत्तेजना वासोडिलेशन, सेल विकास के अवरोध के साथ है। कोशिकाओं के प्रसार को दबाने (संवहनी दीवार, फाइब्रोब्लास्ट, आदि की अंतःविषय और चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं), कार्डियोमायसाइट्स की हाइपरट्रॉफी ब्रेकिंग।
मनुष्यों में दूसरे प्रकार के एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स (2) की शारीरिक भूमिका और कार्डियोवैस्कुलर होमियोस्टेसिस के साथ उनके संबंध वर्तमान में पूरी तरह से नहीं मिला है।
2 प्रतिद्वंद्वियों में उच्च चुनिंदा संश्लेषित होते हैं (सीजीपी 42112 ए, पीडी 123177, पीडी 12331 9), जिसका उपयोग रा के प्रयोगात्मक अध्ययनों में किया जाता है।
अन्य एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स और मानव और पशु जीव में उनकी भूमिका का अध्ययन बहुत कम अध्ययन किया गया है।
मेसैंगगी चूहों की सेल संस्कृति से, 1-रिसेप्टर के उपप्रकार - 1 ए और 1 बी पर, पेप्टाइड एंजियोटेंसिन II पेप्टाइड एगोनिस्ट में भिन्न (मनुष्यों में, इन उपप्रकारों का पता नहीं चला)। प्लेसेंटा चूहों से, 1 सी-पीओडीटीआईपीए रिसेप्टर्स पर, जिनकी शारीरिक भूमिका अभी तक स्पष्ट नहीं है।
एंजियोटेंसिन द्वितीय के लिए एफ़िनिटी के साथ 3 रिसेप्टर्स न्यूरॉन्स झिल्ली पर पाए गए, उनमें से कार्य अज्ञात है। 4 पर एंडोथेलियल कोशिकाओं पर पाया जाता है। इन रिसेप्टर्स के साथ बातचीत, एंजियोटेंसिन चतुर्थ 1-प्रकार प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर अवरोधक के एंडोथेलियम से रिलीज को उत्तेजित करता है। 4 पर न्यूरॉन झिल्ली, सहित भी इसका पता लगाया गया है। हाइपोथैलेमस में, संभवतः, मस्तिष्क में, वे संज्ञानात्मक कार्यों में मध्यस्थता करते हैं। एंजियोटेंसिन चतुर्थ के अलावा, और एंजियोटेंसिन III में 4-रिसेप्टर्स पर भी उष्णकटिबंधीय है।
रास के बारहमासी शोध ने न केवल कार्डियोवैस्कुलर रोगविज्ञान के विकास में, कार्डियोवैस्कुलर पैथोलॉजी के विकास में इस प्रणाली के महत्व को प्रकट किया, लक्ष्य के कार्यों पर असर, जिनमें से सबसे महत्वपूर्ण दिल, रक्त वाहिकाओं, गुर्दे और मस्तिष्क, लेकिन इसके अलावा सृजन का नेतृत्व किया दवाई, रास की अलग इकाइयों पर उद्देश्यपूर्ण रूप से कार्य करना।
एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स के नाकाबंदी द्वारा अभिनय की दवाओं के निर्माण का वैज्ञानिक आधार एंजियोटेंसिन द्वितीय अवरोधक का अध्ययन था। प्रयोगात्मक अध्ययनों से पता चलता है कि एंजियोटेंसिन II प्रतिद्वंद्वी अपने गठन या कार्रवाई को अवरुद्ध करने में सक्षम हैं और आरएए की गतिविधि को कम करने में सक्षम है, एंजियोटेंसिनोजेन, रेनिन संश्लेषण के अवरोधक, गठन के अवरोधक, एसीई, एंटीबॉडी, एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी, सिंथेटिक नॉनपेपिव यौगिकों सहित, विशिष्ट रूप से 1 रिसेप्टर्स, आदि को अवरुद्ध करना
1 9 71 में चिकित्सीय अभ्यास में लागू एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर का पहला अवरोधक, एक सरलाज़ीन - एक पेप्टाइड यौगिक था, जो संरचना के करीब एंगियोटेंसिन II तक था। सरलाज़ीन ने एंजियोटेंसिन द्वितीय के दबाव प्रभाव को अवरुद्ध कर दिया और परिधीय जहाजों के स्वर को कम किया, एक प्लाज्मा में एल्डोस्टेरोन की सामग्री को कम किया, नरक को कम किया। हालांकि, 1 9 70 के दशक के मध्य तक, सरलाज़ीना का उपयोग करने का अनुभव यह दिखाया गया है कि इसमें आंशिक एगोनिस्ट के गुण हैं और कुछ मामलों में एक खराब अनुमानित प्रभाव (अत्यधिक हाइपोटेंशन या उच्च रक्तचाप के रूप में) देता है। साथ ही, एक अच्छा hypotensive प्रभाव राज्यों के तहत खुद को उच्च स्तर के रेनिन के साथ प्रकट किया, जबकि एंजियोटेंसिन II के निम्न स्तर की पृष्ठभूमि के खिलाफ या तेजी से इंजेक्शन पर, नरक बढ़ गया। एगोनिस्टिक गुणों की उपस्थिति के कारण, साथ ही संश्लेषण की जटिलता और व्यापक व्यावहारिक अनुप्रयोग के माता-पिता प्रशासन की आवश्यकता के कारण, सारालाज़ीन को प्राप्त नहीं हुआ।
1 99 0 के दशक की शुरुआत में, पहले गैर-पेप्टाइड चयनात्मक प्रतिद्वंद्वी 1 -RECEPTORS को संश्लेषित किया गया था, अंदर ले जाने पर प्रभावी - लॉसर्टन, जिसका व्यावहारिक उपयोग एंटीहाइपेर्टेन्सिव एजेंट के रूप में किया गया था।
वर्तमान में, कई सिंथेटिक गैर-पेप्टाइड चुनिंदा एटमोस्पार, कैंडेसार्टन, वाल्सार्टन, इरबेसार्टन, कंडेशार्टन, लोजार्टन, टेलमिसार्टन, एप्रोसार्टन, ओल्मेरटन मेडॉक्सोमिल, अज़िलसर्टन मेडॉक्सोमिल, ज़ोलसार्टन, ताज़ोसार्टन (ज़ोलसार्टन और ताज़ोसार्टन अभी तक रूस नहीं हैं)।
एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी के कई वर्गीकरण हैं: रासायनिक संरचना के अनुसार, फार्माकोकेनेटिक विशेषताओं, रिसेप्टर्स को बाध्यकारी, आदि के अनुसार।
रासायनिक संरचना के अनुसार, 1 -receptors पर नेपिपेटिड अवरोधक को 3 मुख्य समूहों में विभाजित किया जा सकता है:
Bifenyl डेरिवेटिव्स Tetrazole: Lozartan, Irbesartan, Kandesartan, Valsartan, Tazosartan;
Bifenyl Novertrade यौगिकों - Teleminsartan;
Nebiffenyl Novertrade यौगिक - eprosartan।
फार्माकोलॉजिकल गतिविधि की उपस्थिति के अनुसार, 1 ब्लॉकर्स को सक्रिय में विभाजित किया गया है औषधीय रूप और प्रोड्रग। इस प्रकार, वाल्सार्टन, इरबेसार्टन, टेलीमिसार्टन, ईप्रोसार्टन के पास खुद को फार्माकोलॉजिकल गतिविधि होती है, जबकि कंडेसर्थेन साइरेक्टिल यकृत में चयापचय परिवर्तनों के बाद ही सक्रिय हो जाती है।
इसके अलावा, 1-ब्लॉक सक्रियता या सक्रिय मेटाबोलाइट्स की कमी के आधार पर भिन्न होते हैं। Lozartan और Tazosartan में सक्रिय मेटाबोलाइट्स उपलब्ध हैं। उदाहरण के लिए, लोजार्टन - एक्सप -1174 के सक्रिय मेटाबोलाइट का लॉसर्टन की तुलना में मजबूत और लंबा प्रभाव पड़ता है (EXP-3174 की फार्माकोलॉजिकल गतिविधि के मुताबिक 10-40 बार लोजार्टन से अधिक है)।
रिसेप्टर्स को बाध्यकारी के तंत्र के अनुसार, 1-रिसेप्टर्स (साथ ही साथ उनके सक्रिय मेटाबोलाइट्स) पर अवरोधकों को प्रतिस्पर्धी और गैर-प्रतिस्पर्धी एंजियोटेंसिन द्वितीय विरोधी में विभाजित किया जाता है। तो, लोजार्टन और ईप्रोसार्टन रिवर्स रूप से 1-रिसेप्टर्स पर बाध्य हैं और प्रतिस्पर्धी विरोधी हैं (यानी कुछ शर्तों के तहत, उदाहरण के लिए, बीसीसी में कमी के जवाब में एंजियोटेंसिन द्वितीय के स्तर को बढ़ाने के साथ, बाध्यकारी साइटों से आपूर्ति की जा सकती है), जबकि, जबकि वाल्सार्टन, इरबेसार्टन, कंडेशार्टन, टेलीमिसार्टन, साथ ही लोजार्टन एक्सप -3174 के सक्रिय मेटाबोलाइट गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिद्वंद्वियों के रूप में कार्य करते हैं और रिसेप्टर्स को अपरिवर्तनीय से जुड़े होते हैं।
इस समूह के धन का फार्माकोलॉजिकल प्रभाव एंजियोटेंसिन द्वितीय के कार्डियोवैस्कुलर प्रभावों के उन्मूलन के कारण है। वासोप्रेसर
ऐसा माना जाता है कि एंटीहाइपेर्टेन्सिव प्रभाव और एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी के अन्य औषधीय प्रभाव कई पथों (एक सीधी और कुछ हद तक मध्यस्थता) द्वारा लागू किए जाते हैं।
इस समूह की दवा की कार्रवाई का मुख्य तंत्र 1 -RECEPTORS के नाकाबंदी से जुड़ा हुआ है। वे सभी 1 रिसेप्टर्स पर अत्यधिक चुनिंदा विरोधी हैं। यह दिखाया गया है कि 1 पर उनका संबंध - हजारों बार में 2-रिसेप्टर्स से अधिक है: लोजार्टन और ईप्रोसार्टन के लिए, 1 हजार से अधिक बार, टेलीविसार्टन - 3 हजार से अधिक, इरबेसार्टन - 8.5 हजार, सक्रिय मेटाबोलाइट लॉर्टन एक्सप -3174 और कंदेशार्टन - 10 हजार, ओल्मेर्टाना - 12.5 हजार, वलसार्टन - 20 हजार बार।
1 -RECEPTORS पर नाकाबंदी इन रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थ एंजियोटेंसिन II प्रभावों के विकास को रोकती है, जो संवहनी स्वर पर एंजियोटेंसिन द्वितीय के प्रतिकूल प्रभाव को रोकती है और इसके साथ उच्च रक्तचाप में कमी होती है। इन दवाओं का दीर्घकालिक सेवन जहाजों की चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं, मेरेंजियल कोशिकाओं, फाइब्रोब्लास्ट, कार्डियोमायसाइट हाइपरट्रॉफी इत्यादि में कमी के संबंध में एंजियोटेंसिन II के प्रजनन प्रभावों की कमजोर पड़ता है।
यह ज्ञात है कि yukstaglomelarular गुर्दे के उपकरण की 1- रिसेप्टर कोशिकाओं में रेनिन की रिहाई को विनियमित करने की प्रक्रिया में शामिल हैं (नकारात्मक प्रतिक्रिया के सिद्धांत के अनुसार)। 1 -RECEPTORS पर नाकाबंदी रेनिन गतिविधि में प्रतिपूरक वृद्धि का कारण बनता है, एंजियोटेंसिन I, एंजियोटेंसिन II आदि में वृद्धि।
1-रिसेप्टर्स की नाकाबंदी की पृष्ठभूमि पर एंजियोटेंसिन द्वितीय की उच्च सामग्री की शर्तों में, इस पेप्टाइड के सुरक्षात्मक गुण 2-रिसेप्टर्स की उत्तेजना द्वारा कार्यान्वित किए जाते हैं और वासोडिलेशन में व्यक्त किए जाते हैं, प्रजनन प्रक्रियाओं को धीमा करते हैं, आदि।
इसके अलावा, एंजियोटेंसिन I और II के उन्नत स्तरों की पृष्ठभूमि के खिलाफ, एंजियोटेंसिन- (1-7) तैयार किया गया है। एंजियोटेंसिन- (1-7) एंजियोटेंसिन I से तटस्थ एंडोपेप्टिडेज की क्रिया के तहत और पीओडोलिओड एंडोपेप्टिडेस की क्रिया के तहत एंजियोटेंसिन द्वितीय से बना है और रास का एक और प्रभावक पेप्टाइड है, जिसमें एक वासोडिलेंट और सोडियम-फार्मिस्टिक प्रभाव है। एंजियोटेंसिन- (1-7) के प्रभावों को एक्स रिसेप्टर्स में तथाकथित तथाकथित पहचान के माध्यम से मध्यस्थ किया जाता है।
धमनी उच्च रक्तचाप में एंडोथेलियम डिसफंक्शन के हालिया अध्ययनों से पता चलता है कि एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के कार्डियोवैस्कुलर प्रभाव भी नाइट्रोजन ऑक्साइड उत्पादों (नहीं) पर एंडोथेलियम मॉड्यूलेशन और प्रभाव से भी जुड़े हुए हैं। प्राप्त प्रयोगात्मक डेटा और व्यक्तिगत नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के परिणाम काफी विरोधाभासी हैं। शायद 1-रिसेप्टर्स, एंडोथेलियम-निर्भर संश्लेषण और नाइट्रोजन ऑक्साइड की रिहाई की नाकाबंदी की पृष्ठभूमि पर, जो वासोडिलेशन में योगदान देता है, प्लेटलेट एकत्रीकरण में कमी और सेल प्रसार में कमी।
इस प्रकार, 1 रिसीवर पर विशिष्ट नाकाबंदी एक स्पष्ट एंटीहाइपेर्टेन्सिव और organoprotective प्रभाव प्रदान करने की अनुमति देता है। कार्डियोवैस्कुलर प्रणाली पर एंजियोटेंसिन II (और एंजियोटेंसिन III (और एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर्स के लिए एफ़िनिटी) के प्रतिकूल प्रभाव के खिलाफ, एंजियोटेंसिन II (और एंजियोटेन्सिन III के प्रतिकूल प्रभाव और संभावित रूप से इसके सुरक्षात्मक प्रभाव (2-रिसेप्टर्स पर उत्तेजित करके), और एक्स-रिपसेप्टर्स पर उत्तेजित करके एंजियोटेंसिन- (1-7) भी विकसित करता है। ये सभी प्रभाव वासोडिलेशन में योगदान देते हैं और जहाजों और दिल की कोशिकाओं के खिलाफ एंजियोटेंसिन द्वितीय के प्रजनन प्रभाव के कमजोर पड़ते हैं।
1 -RECEPTERS पर प्रतिद्वंद्वियों hematorecephalic बाधा के माध्यम से प्रवेश कर सकते हैं और सहानुभूति तंत्रिका तंत्र में मध्यस्थ प्रक्रियाओं की गतिविधि को रोक सकते हैं। सेंट्रल तंत्रिका तंत्र में सहानुभूतिपूर्ण न्यूरॉन्स के 1-सीमाओं को अवरुद्ध करके, वे नोरेपीनेफ्राइन की रिहाई को दबाते हैं और जहाजों की चिकनी मांसपेशियों के कार्यरतों की उत्तेजना को कम करते हैं, जो वासोडिलेशन की ओर जाता है। प्रायोगिक अध्ययन से पता चलता है कि वासोडिलेटिंग कार्रवाई की यह अतिरिक्त तंत्र ईप्रोसार्टन की अधिक विशेषता है। Lozartan, Irbesartan, Valsartan, और अन्य की कार्रवाई पर डेटा। सहानुभूति पर तंत्रिका प्रणाली (जो चिकित्सीय से अधिक खुराक में प्रकट होता है) बहुत विरोधाभासी।
सभी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स धीरे-धीरे कार्य करते हैं, एंटीहाइपेर्टेन्सिव प्रभाव एक खुराक प्राप्त करने के कुछ घंटों के भीतर आसानी से विकसित होता है, और यह 24 घंटे तक रहता है। नियमित उपयोग के साथ, एक स्पष्ट चिकित्सीय प्रभाव आमतौर पर 2-4 सप्ताह (ऊपर (ऊपर) के बाद हासिल किया जाता है (ऊपर) 6 सप्ताह)।
इस समूह के साधनों के फार्माकोकेनेटिक्स की विशेषताएं रोगियों द्वारा उपयोगी उपयोग करती हैं। भोजन के बावजूद इन दवाओं को लिया जा सकता है। एक बार रिसेप्शन दिन के दौरान एक अच्छा hypotensive प्रभाव सुनिश्चित करने के लिए पर्याप्त है। वे 65 वर्ष से अधिक उम्र के रोगियों सहित विभिन्न लिंगों और उम्र के मरीजों में समान रूप से प्रभावी हैं।
नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन से पता चलता है कि सभी ब्लॉकर्स एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स में उच्च एंटीहाइपेर्टेन्सिव और उच्चारण कार्बनिकोप्रेटिव प्रभाव, अच्छी सहिष्णुता होती है। कार्डियोवैस्कुलर पैथोलॉजी वाले मरीजों के इलाज के लिए, यह उन्हें अन्य hypotensive दवाओं के साथ उपयोग करने की अनुमति देता है।
के लिए मुख्य संकेत नैदानिक \u200b\u200bआवेदन एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स अलग-अलग गंभीरता के धमनी उच्च रक्तचाप का उपचार है। मोनोथेरेपी (हल्के धमनी उच्च रक्तचाप के साथ) संभव है या अन्य hypotensive साधन (मध्यम और गंभीर रूपों के साथ) के साथ संयोजन में।
वर्तमान में, कौन / चा (उच्च रक्तचाप के लिए अंतर्राष्ट्रीय समाज) की सिफारिशों पर, संयुक्त चिकित्सा को प्राथमिकता दी जाती है। सबसे तर्कसंगत एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी थियाज़ाइड मूत्रवर्धक के साथ उनका संयोजन है। कम खुराक में एक मूत्रवर्धक जोड़ना (उदाहरण के लिए, 12.5 मिलीग्राम हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड) चिकित्सा की प्रभावशीलता को बढ़ाने के लिए संभव बनाता है, जिसे यादृच्छिक बहुआयामी अध्ययन के परिणामों से पुष्टि की जाती है। तैयारी बनाई गई थी, जिसमें इस संयोजन - ह्यामार (लॉरेंट + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड), सह-डायल (वोल्ससार्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड), कोचोरन (इरबेसार्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड), अतांडा प्लस (Candesartan + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड), मैककार्डिस प्लस (टेलीविज़न्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड) और अन्य शामिल हैं।
कई मल्टीक्टर स्टडीज (एलिट, एलिट II, वैल-हेफ्ट इत्यादि) में) सीएक्सएन में 1--रिसेप्टर्स पर कुछ विरोधियों के उपयोग की प्रभावशीलता दिखाता है। इन अध्ययनों के नतीजे संदिग्ध हैं, लेकिन आम तौर पर वे उच्च दक्षता और बेहतर (एसीई अवरोधक की तुलना में) सहिष्णुता का संकेत देते हैं।
प्रयोगात्मक, साथ ही नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के परिणामों से संकेत मिलता है कि 1 रिसेप्टर अवरोधकों को न केवल कार्डियोवैस्कुलर रीमोडलिंग प्रक्रियाओं से रोका जाता है, बल्कि बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी (जीएलबी) के विपरीत विकास का भी कारण बनता है। विशेष रूप से, यह दिखाया गया था कि मरीजों में लॉसर्टन के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा के साथ, रोगियों ने मायोकार्डियम में कमी में वृद्धि, सिस्टोल और डायस्टोल में बाएं वेंट्रिकल के आकार को कम करने की प्रवृत्ति को नोट किया। जीएलबी के प्रतिगमन को धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में वालसर्टन और ईप्रोसार्टन के लंबे उपयोग के साथ नोट किया गया था। सबटाइप रिसेप्टर्स के कुछ अवरोधकों ने 1 गुर्दे की क्रिया में सुधार करने की क्षमता का पता लगाया। मधुमेह नेफ्रोपैथी में, साथ ही सीएचएन में केंद्रीय हेमोडायनामिक्स के संकेतक। जबकि लक्ष्य निकायों पर इन फंडों के प्रभाव से संबंधित नैदानिक \u200b\u200bअवलोकन कुछ नहीं हैं, लेकिन इस क्षेत्र में अनुसंधान सक्रिय रूप से जारी है।
1 ब्लॉकर्स 1 पर एंजियोटेंसिन के उपयोग के लिए विरोधाभास व्यक्तिगत अतिसंवेदनशीलता, गर्भावस्था, स्तनपान कर रहा है।
पशु प्रयोगों में प्राप्त आंकड़ों से पता चलता है कि रास पर सीधी कार्रवाई करने वाले धन भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकते हैं, भ्रूण की मृत्यु और नवजात शिशु। गर्भावस्था के त्रिमेस्टर्स के द्वितीय और III में भ्रूण पर विशेष रूप से खतरनाक प्रभाव, क्योंकि Hypotension, खोपड़ी hypoplasies, Anouria, गुर्दे की विफलता और भ्रूण में मौत विकसित करना संभव है। 1-रिसेप्टर्स पर अवरोधकों को लेने पर ऐसे दोषों के विकास पर प्रत्यक्ष निर्देश अनुपस्थित हैं, हालांकि, इस समूह के माध्यम गर्भावस्था के दौरान उपयोग नहीं किया जाना चाहिए, और उपचार अवधि के दौरान गर्भावस्था की गर्भावस्था के दौरान, उनके स्वागत को बंद कर दिया जाना चाहिए।
महिलाओं के स्तन के दूध में प्रवेश करने के लिए 1 -आरईसीईएप्टर्स पर अवरोधकों की क्षमता के बारे में कोई जानकारी नहीं है। हालांकि, पशु प्रयोगों में, यह स्थापित किया गया था कि वे दूध स्तनपान कराने वाले चूहों में प्रवेश करते हैं (गैर-पदार्थों की महत्वपूर्ण सांद्रता स्वयं चूहों के दूध, बल्कि उनके सक्रिय मेटाबोलाइट्स भी मिलती हैं)। इस संबंध में, 1 ब्लॉकर्स पर नर्सिंग महिलाओं में उपयोग नहीं किया जाता है, और यदि आवश्यक हो, तो स्तनपान बंद कर दिया जाता है।
बाल चिकित्सा अभ्यास में इन दवाओं का उपयोग करने से बचना आवश्यक नहीं है, क्योंकि बच्चों में उनके उपयोग की सुरक्षा और दक्षता परिभाषित नहीं की जाती है।
1 एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स पर प्रतिद्वंद्वियों के साथ चिकित्सा के लिए कई प्रतिबंध हैं। सावधानी को कम बीसीसी और / या हाइपोनेट्रेमिया (मूत्रवर्धक के इलाज में, आहार के प्रवाह को प्रतिबंधित करने, आहार, विमेटिंग) के साथ-साथ हेमोडायलिसिस पर रोगियों में भी रोगियों में दिखाया जाना चाहिए, क्योंकि लक्षण हाइपोटेंशन विकसित करना संभव है। रेनाल्कुलर हाइपरटेंशन वाले मरीजों में जोखिम / लाभ अनुपात आवश्यक है क्योंकि गुर्दे की धमनी के द्विपक्षीय स्टेनोसिस या केवल गुर्दे की गुर्दे की धमनी के स्टेनोसिस के कारण, क्योंकि इन मामलों में रास के अत्यधिक उत्पीड़न गंभीर हाइपोटेंशन और गुर्दे की विफलता के विकास के जोखिम को बढ़ाता है। महाधमनी के साथ सावधानी बरतनी चाहिए या मित्राल प्रकार का रोग, अवरोधक हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी। गुर्दे के कार्य की हानि की पृष्ठभूमि के खिलाफ, पोटेशियम के स्तर की निगरानी और सीरम क्रिएटिनिन आवश्यक है। प्राथमिक हाइपरल्डोस्टेरोनिज्म वाले मरीजों का उपयोग करने की सिफारिश नहीं की जाती है, क्योंकि इस मामले में, रास को निराशाजनक दवाएं अप्रभावी हैं। गंभीर जिगर की बीमारियों वाले मरीजों में उपयोग पर पर्याप्त डेटा नहीं है (उदाहरण के लिए, सिरोसिस के साथ)।
एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी प्राप्त करते समय साइड इफेक्ट्स, जो अब तक रिपोर्ट किए गए हैं, आमतौर पर आमतौर पर व्यक्त किए जाते हैं, वे लंबे समय तक होते हैं और शायद ही कभी थेरेपी को रद्द करने के लिए पाए जाते हैं। कुल आवृत्ति दुष्प्रभाव प्लेसबो के साथ संकलित, जो प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन के परिणामों द्वारा पुष्टि की जाती है। सबसे लगातार प्रतिकूल प्रभाव हैं सरदर्द, चक्कर आना, सामान्य कमजोरी, आदि एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स के विरोधी सीधे ब्रैडकिनिन, पदार्थ पी, अन्य पेप्टाइड्स के चयापचय को प्रभावित नहीं करते हैं और नतीजतन, शुष्क खांसी का कारण नहीं बनते हैं, अक्सर ऐस अवरोधकों के इलाज में उभरते हैं।
इस समूह की दवाएं प्राप्त करते समय, पहली खुराक हाइपोटेंशन का कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, जो एसीई अवरोधक लेते समय होता है, और अचानक रद्दीकरण रिकोस उच्च रक्तचाप के विकास के साथ नहीं होता है।
मल्टीक्टर प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन के परिणाम एंजियोटेंसिन II एंटोनिस्ट्स II की उच्च दक्षता और अच्छी सहनशीलता दिखाते हैं। हालांकि, जबकि उनका उपयोग दीर्घकालिक अनुप्रयोगों पर डेटा की कमी तक ही सीमित है। कौन विशेषज्ञ / कर सकता है, धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए उनका उपयोग एसीई अवरोधकों के असहिष्णुओं के असहिष्णु में सलाह दी जाती है, विशेष रूप से, ऐस अवरोधकों के कारण इतिहास के इतिहास पर एक निर्देश की स्थिति में।
वर्तमान में कई जारी रखें नैदानिक \u200b\u200bशोध, सहित। और एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधियों की प्रभावशीलता और सुरक्षा के अध्ययन पर बहुआयामी, मृत्यु दर, अवधि और रोगियों के जीवन की गुणवत्ता पर उनके प्रभाव और धमनी उच्च रक्तचाप, पुरानी हृदय विफलता, एथेरोस्क्लेरोसिस, के उपचार में हाइपोटेंशियल और अन्य साधनों की तुलना में, आदि।
तैयारी
ड्रग्स - 4133 ; व्यापार के नाम - 84 ; सक्रिय पदार्थ - 9
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1 9 30 के दशक में पेज (पेज), हेल्मर (हेल्मर) और ब्राउन मेनेंडेस (ब्रौन-मेनेंडेज़) के पायनियर स्टडीज ने दिखाया कि रेनिन एक एंजाइम है जो α 2-ग्लोबुलिन (एंजियोटेंसिनोजेन) को एक decaptide (angiotensin i) बनाने के लिए cleaves। बाद में एक एंजियोटेंसिन सर्जरी एंजाइम (एसीई) द्वारा एक ऑक्टेपेप्टाइड (एंजियोटेंसिन II) बनाने के लिए क्लीव किया जाता है, जिसमें एक शक्तिशाली vasoconstrictor गतिविधि होती है। उसी वर्षों में, गोल्डब्लैट (गोल्डब्लैट) ने पाया कि प्रयोगात्मक जानवरों की गुर्दे में रक्त प्रवाह में कमी रक्तचाप में वृद्धि की ओर ले जाती है। भविष्य में, ये दो तथ्यों एक दूसरे के साथ संवाद करने में कामयाब रहे: गुर्दे में रक्त प्रवाह में कमी रेनिन एंजियोटेंसिन प्रणाली को उत्तेजित करती है, जिससे रक्तचाप में वृद्धि होती है। यह योजना फाउंडेशन बनाती है आधुनिक विचार रक्तचाप के विनियमन पर।
रेनिन
गुर्दे की गेंद ("yucstaglomerular") में धमनी के प्रवेश की साइट पर चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं में एक गुप्त कार्य है; वे रेनिन का उत्पादन और स्राव करते हैं - लगभग 40000 के आणविक भार के साथ एक प्रोटीलाइटिक एंजाइम। लूप के मोटी बढ़ते घुटने की विशिष्ट कोशिकाएं गुर्दे के कॉर्टिकल पदार्थ में स्थित yukstaglomerallany के समीप हैं। नेफ्रॉन के इस क्षेत्र को घने स्थान कहा जाता है। Yucstaglomerular कोशिकाओं और एक घने स्थान एक yukstaglomerular डिवाइस बनाते हैं, और उनकी बातचीत रेनिन के स्राव को विनियमित करने में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है।
रेनिन के संश्लेषण में प्रीवेनमेंट में रीइनिंक एमआरएनए के प्रसारण से शुरू होने वाले कई चरण शामिल हैं। प्रीवेनमेंट (23 एमिनो एसिड अवशेषों में से एन-टर्मिनल अनुक्रम एक प्रोटीन को एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम में भेजता है, जहां इसे भविष्यवाणी के गठन के साथ साफ़ किया जाता है। प्रस्तावक गोल्गी उपकरण में ग्लाइकोसाइलेटेड होता है और या तो सीधे रक्त में रक्त में गुप्त रूप से गुप्त होता है, या गुप्त ग्रेन्युल में पैक किया जाता है, जहां एक सक्रिय रेनिन में बदल जाता है। यद्यपि प्रोमीटर कुल रेनिन रक्त का कुल 50-90% है, इसकी शारीरिक भूमिका अस्पष्ट है। गुर्दे से बाहर, यह व्यावहारिक रूप से रेनिन में नहीं बदलता है। पहले प्रकार के मधुमेह की सूक्ष्मजीवता संबंधी जटिलताओं के साथ, प्लाज्मा में पौधे का स्तर कुछ हद तक बढ़ रहा है।
रक्त में गुप्त छर्रों से रेनिन की रिहाई को तीन मुख्य तंत्र द्वारा नियंत्रित किया जाता है:
- छिद्रण दबाव को कम करके उत्तेजित धमनी की दीवारों के क्रोधितता; यह प्रभाव सरलीकृत है, शायद स्थानीय प्रोस्टाग्लैंडिन उत्पाद;
- कार्डियक रिसेप्टर्स और बड़ी धमनियां जो सहानुभूतिपूर्ण तंत्रिका तंत्र को सक्रिय करती हैं, जिससे रक्त में कैटेकोलामाइन के स्तर में वृद्धि होती है और YucstagLomelar कोशिकाओं (β 1 -adrenoreceptors के माध्यम से) के प्रत्यक्ष तंत्रिका उत्तेजना के स्तर में वृद्धि हुई;
- घने दाग के पिंजरे, जो इस नेफ्रॉन सेगमेंट में प्रवेश ट्यूबलर तरल पदार्थ में ना + आयनों और एसजी की एकाग्रता को कम करके उत्तेजित कर रहे हैं। इस प्रभाव का मुख्य मध्यस्थ, जाहिर है, एसजी के आयन।
रक्त में ढूँढना, रेनिन एंजियोटेंसिनोजेन के एन-टर्मिनल अनुक्रम से decapeptide angiotensin से उड़ता है। फिर एसीई की कार्रवाई के तहत एंजियोटेंसिन मैं एक ऑक्टेपप्टाइड एंजियोटेंसिन द्वितीय में बदल जाता हूं। एपीई की एकाग्रता फेफड़ों में सबसे ज्यादा है। यह रेनल ग्लोम्स, मस्तिष्क और अन्य अंगों में, जहाजों की एंडोथेलियल कोशिकाओं के ल्यूमिनल झिल्ली में भी मौजूद है। अधिकांश ऊतकों में स्थानीयकृत विभिन्न एंजियोटेंसिन्स जल्दी से एंजियोटेंसिन द्वितीय को नष्ट करते हैं, और प्लाज्मा में आधा जीवन 1 मिनट से भी कम होता है।
angiotensinogen
एंजियोटेंसिनोजेन (रेनिन सब्सट्रेट) यकृत द्वारा गुप्त α 2-ग्लोबुलिन है। व्यक्ति की प्लाज्मा में इस प्रोटीन (आणविक वजन लगभग 60,000 है) की एकाग्रता 1 mmol / l है। आम तौर पर, एंजियोटेंसिनोजेन की एकाग्रता रेनिन द्वारा उत्प्रेरित वी मैक्स प्रतिक्रिया से नीचे है। इसलिए, एंजियोटेंसिनोजेन की एकाग्रता में वृद्धि के साथ, प्लाज्मा में रेनिन के समान स्तर पर एंजियोटेंसिन की मात्रा में वृद्धि होना चाहिए। उच्च रक्तचाप की बीमारी के साथ, प्लाज्मा में एंजियोटेंसिनोजेन की सामग्री में वृद्धि हुई है, और यह बीमारी जाहिर तौर पर एंजियोटेंसिनोजेन जीन के एलील संस्करण के साथ आसंजन है। ग्लूकोकोर्टिकोइड्स और एस्ट्रोजेन्स हेपेटिक एंजियोटेंसिनोजेन उत्पादों को उत्तेजित करते हैं, जो एस्ट्रोजेन युक्त मौखिक गर्भ निरोधकों को लेते समय रक्तचाप में वृद्धि का कारण बनता है।
शरीर में ना + की सामग्री में कमी के साथ, प्लाज्मा में रेनिन के स्तर में वृद्धि के साथ, एंजियोटेंसिनोजन की चयापचय गति तेजी से बढ़ जाती है। चूंकि इस तरह की स्थितियों में इसके क्षय उत्पादों की एकाग्रता में नहीं बदला जाता है, इसलिए इस वृद्धि को स्पष्ट रूप से हेपेटिक एंजियोटेंसिनोजेन द्वारा मुआवजा दिया जाता है। इस तरह की वृद्धि का तंत्र अस्पष्ट रहता है, हालांकि यह ज्ञात है कि एंजियोटेंसिन द्वितीय एंजियोटेंसिनोजेन के उत्पादों को उत्तेजित करता है।
एंजियोटेंसिन चमकदार एंजाइम
एपीई (डिप्टीडिडिल कारबॉक्सपेप्टिडेस) एक ग्लाइकोप्रोटीन है जिसमें 130000-160000 के आणविक भार के साथ है, जो कई सब्सट्रेट्स से dipeptides छोड़ रहा है। एंजियोटेंसिन के अलावा, ऐसे सबस्ट्रेट्स में ब्रैडकिनिन, एनकेफलिन और पदार्थ आर। एसीई अवरोधक का व्यापक रूप से रक्त में एंजियोटेंसिन द्वितीय को रोकने के लिए व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है, और इस प्रकार, इसके प्रभावों का नाकाबंदी। चूंकि ऐस कई सब्सट्रेट्स पर कार्य करता है, इसलिए इस एंजाइम के अवरोध के परिणाम हमेशा रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की गतिविधि में बदलाव तक कम नहीं होते हैं। दरअसल, एसीई अवरोधकों के हामानदार प्रभाव में किनेनों के स्तर को बढ़ाने के लिए एक भूमिका निभा सकते हैं जो संवहनी एंडोथेलियम से नाइट्रोजन ऑक्साइड की रिलीज में योगदान देते हैं। ब्रैडकिनिन विरोधी एसीई अवरोधकों के हाइपोटेशनल प्रभाव को कमजोर करते हैं। बढ़ी किनिन का स्तर एसीई अवरोधकों के दूसरे प्रभाव को अप्रत्यक्ष कर सकता है, अर्थात्, इंसुलिन के ऊतक संवेदनशीलता में वृद्धि और रोगियों में रक्त ग्लूकोज को कम किया जा सकता है मधुमेह दूसरा प्रकार। इसके अलावा, किनिनों का संचय एसीई अवरोधकों के सबसे महत्वपूर्ण दुष्प्रभावों में से दो को रेखांकित कर सकता है: खांसी, क्विनक और एनाफिलेक्सिस सूजन।
एएनसीओआईटीएनएसआईएन IN में एंजियोटेंसिन I को ट्रांसफॉर्म करें, ऐस के अलावा, सेरिन प्रोटीज़, जिसे हिमज़ामी कहा जाता है। ये एंजाइम विभिन्न ऊतकों में मौजूद हैं; उनकी गतिविधि विशेष रूप से दिल की वेंट्रिकल्स में उच्च है। इस प्रकार, एंजियोटेंसिन II के गठन के लिए एक ऐस-स्वतंत्र तंत्र भी है।
एंजियोटेनेजिन II।
अन्य पेप्टाइड हार्मोन की तरह, एंजियोटेंसिन द्वितीय लक्ष्य कोशिकाओं के प्लाज्मा झिल्ली पर स्थानीयकृत रिसेप्टर्स को बांधता है। एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर्स II के दो वर्ग - एटी 1 और एटी 2 का वर्णन किया गया है; उनके एमआरएनए को हाइलाइट और क्लोन किया गया है। एंजियोटेंसिन II के लगभग सभी ज्ञात कार्डियोवैस्कुलर, गुर्दे और एड्रेनल प्रभाव एटी 1 रिसेप्टर्स के माध्यम से लागू किए जाते हैं, जबकि एटी 2 रिसेप्टर्स भेदभाव और सेल विकास पर इस पेप्टाइड के प्रभाव को मध्यस्थता कर सकते हैं। दोनों वर्गों के रिसेप्टर्स में सात ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन होते हैं। एटी 1 जी-प्रोटीन के साथ संयुग्मित हैं, जो फॉस्फोलिपस सी को सक्रिय करता है, इस प्रकार, इस प्रकार, फॉस्फोइनोसिटाइड हाइड्रोलिसिस इनोसिट्रिफॉस्फेट और डायसिलग्लिसरीन के गठन के साथ। ये "दूसरा संदेशवाहक" इंट्रासेल्यूलर प्रतिक्रियाओं का एक कैस्केड लॉन्च कर रहे हैं, जिसमें कोशिकाओं में कैल्शियम एकाग्रता, प्रोटींकिन्स की सक्रियता और शायद, कैम्फ की इंट्रासेल्यूलर एकाग्रता में कमी शामिल है। एटी 2 रिसेप्टर्स से सिग्नल का तंत्र अज्ञात बनी हुई है।
एंजियोटेंसिन II एक शक्तिशाली दबाने वाला कारक है; धमनी की बचत, यह कुल परिधीय प्रतिरोध को बढ़ाता है। VasoConstriction सभी ऊतकों में गुर्दे सहित होता है, और autorguing गुर्दे रक्त प्रवाह के तंत्र में एक भूमिका निभाता है। इसके अलावा, एंजियोटेंसिन II हृदय संक्षेप की आवृत्ति और ताकत को बढ़ाता है।
एड्रेनल छाल पर सीधे अभिनय, एंजियोटेंसिन द्वितीय एल्डोस्टेरोन के स्राव को उत्तेजित करता है, और इस हार्मोन के स्राव का सबसे महत्वपूर्ण नियामक है। यह Na + बैलेंस के विनियमन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। उदाहरण के लिए, एनए + की अपर्याप्त खपत के दौरान बाह्य कोशिकीय तरल पदार्थ की मात्रा में कमी रेनिन एंजियोटेंसिन प्रणाली को उत्तेजित करती है। एक तरफ, एंजियोटेंसिन II का vasoconstrictor प्रभाव तरल पदार्थ की कम बाह्य कोशिकीय मात्रा की स्थितियों के तहत रक्तचाप को बनाए रखने में मदद करता है, और दूसरी तरफ - एंजियोटेंसिन द्वितीय एल्डोस्टेरोन के स्राव को उत्तेजित करता है, जिससे सोडियम देरी होती है, जो के संरक्षण में योगदान देता है प्लाज्मा वॉल्यूम।
इंट्रावास्कुलर वॉल्यूम में पुरानी कमी में, जो कम सेवन NA + की विशेषता है, लगातार एंजियोटेंसिन II का लगातार ऊंचा स्तर जहाजों में एटी 1 रिसेप्टर्स की संख्या में कमी निर्धारित करता है, और vasoconstdeociation की डिग्री कम उम्मीद है। इसके विपरीत, इंट्रावास्कुलर वॉल्यूम में कमी के साथ एड्रेनल कॉर्टेक्स के ग्लोमेर्युलर जोन में एटी 1 रिसेप्टर्स की संख्या बढ़ जाती है, और एंजियोटेंसिन II की कार्रवाई के तहत एल्डोस्टेरोन का स्राव अधिक हद तक बढ़ जाता है। यह माना जाता है कि रक्त वाहिकाओं और एंजियोटेंसिन द्वितीय के लिए एड्रेनल ग्रंथियों की संवेदनशीलता पर अंतःविषय मात्रा में पुरानी कमी के विपरीत प्रभाव शारीरिक रूप से उचित हैं: एनए + के कम सेवन की स्थितियों के तहत, एल्डोस्टेरोन स्राव में तेज वृद्धि के पुनर्वसन को बढ़ाता है रक्तचाप में उल्लेखनीय वृद्धि के बिना गुर्दे में यह आयन। कुछ मामलों में, उच्च रक्तचाप रोग एड्रेनल ग्रंथियों की संवेदनशीलता का "सोडियम मॉड्यूलेशन" होता है और एंजियोटेंसिन II के जहाजों का उल्लंघन होता है।
एंजियोटेनेजिन II सहानुभूतिपूर्ण प्रभावों पर परिधीय जहाजों और दिल की प्रतिक्रियाओं को बढ़ाता है (तंत्रिका समाप्ति द्वारा नोरेपीनेफ्राइन के स्राव को सुविधाजनक बनाकर और इस ट्रांसमीटर को जहाजों की चिकनी मांसपेशी म्यान की संवेदनशीलता में वृद्धि)। इसके अलावा, एंजियोटेंसिन द्वितीय के प्रभाव में, एड्रेनालाईन एड्रेनालाईन ब्रेनस्टैब्स का स्राव बढ़ता है।
क्लिनिक कई एंजियोटेंसिन द्वितीय विरोधी का उपयोग करता है, जो केवल एटी 2 रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थता के प्रभावों को प्रभावित किए बिना एटी 1 रिसेप्टर्स पर लागू होता है। दूसरी ओर, एपीएफ अवरोधक दोनों कक्षाओं रिसेप्टर्स की गतिविधि को कम करें। ब्लॉकर्स एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स ब्रैडकिनिन के स्तर को प्रभावित नहीं करते हैं। चूंकि एसीई अवरोधक ब्रैडिकिनिन के स्तर को बढ़ाकर रक्तचाप को कम करते हैं, और एंजियोटेंसिन II को एक इक्का नाकाबंदी के साथ भी बनाया जाता है, एटीएल अवरोधकों के साथ एसीई अवरोधक का संयोजन इन दवाओं में से प्रत्येक की तुलना में अधिक हद तक रक्तचाप को कम कर सकता है।
एंजियोटेंसिन II के गठन और परिधीय प्रभावों का नाकाबंदी चिकित्सीय उद्देश्यों के लिए प्रयोग किया जाता है। उदाहरण के लिए, कम दिल उत्सर्जन के साथ स्थिर हृदय विफलता के साथ एंजियोटेंसिन द्वितीय के स्तर को बढ़ाना नमक और पानी में देरी में योगदान देता है और, वासोकॉनस्ट्रिक्शन का कारण बनता है, परिधीय संवहनी प्रतिरोध बढ़ता है, और इस प्रकार, और दिल पर एक नर्स। एसीई अवरोधक या एंजियोटेंसिन रिसेप्टर अवरोधक परिधीय जहाजों का विस्तार करते हैं, कपड़े के छिद्रण और मायोकार्डियम की उत्पादकता में सुधार करते हैं, और गुर्दे के माध्यम से नमक और पानी को हटाने में भी योगदान देते हैं।
मस्तिष्क पर एंजियोटेंसिन द्वितीय का प्रभाव
एंजियोटेनेजिन II एक ध्रुवीय पेप्टाइड है जो हेमेटरस्फलिक बाधा के माध्यम से प्रवेश नहीं करता है। हालांकि, यह मस्तिष्क को प्रभावित कर सकता है, मस्तिष्क वेंट्रिकल के नजदीक संरचनाओं के माध्यम से अभिनय कर सकता है और हेमेटोफालिक बाधा के बाहर झूठ बोल सकता है। विशेष अर्थ एंजियोटेंसिन द्वितीय की कार्रवाई में, उनके पास एक उपधारा अंग है, टर्मिनल प्लेट का संवहनी अंग और IV वेंट्रिकुलर तल का दुम भाग है।
एंजियोटेंसिन II कारण मजबूत प्यास। इस प्रभाव को मध्यस्थता करने वाले रिसेप्टर्स मुख्य रूप से उपफहेल में स्थित हैं। एंजियोटेंसिन द्वितीय के प्रभाव में, वासोप्रेसिन का स्राव भी बढ़ाया गया है (मुख्य रूप से प्लाज्मा ओस्मोलिज्म में वृद्धि के कारण)। इस प्रकार, रेनिन एंजियोटेंसिन प्रणाली पानी की शेष राशि के विनियमन में विशेष रूप से हाइपोवोलेमिया में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकती है।
धमनी उच्च रक्तचाप के रोगजन्य के कई पैटर्न में मस्तिष्क में सीधे एंजियोटेंसिन द्वितीय का गठन होता है। हालांकि, एंजियोटेंसिन द्वितीय के मस्तिष्क के प्रभाव के कारण रक्तचाप में वृद्धि की डिग्री, जहाजों पर इस पेप्टाइड के प्रत्यक्ष प्रभाव से संबंधित उससे काफी कम है। अधिकांश जानवरों में, रिसेप्टर्स ने मध्यस्थ मस्तिष्क एंजियोटेंसिन II के उच्च रक्तचाप प्रभाव क्षेत्र postrema में स्थित हैं। एंजियोटेंसिन द्वितीय के अन्य केंद्रीय प्रभावों में एक्ट के स्राव, एआरआईपी में कमी और नमक में वृद्धि में वृद्धि, खनिज के स्तर में वृद्धि के संबंध में विशेष रूप से खनिज के स्तर में वृद्धि की उत्तेजना शामिल है। एंजियोटेंसिन के इन सभी (और अन्य) के केंद्रीय प्रभावों का महत्व अभी तक पता चला है।
स्थानीय रेनिन एंजियोटेंशन सिस्टम
रेनिन एंजियोटेंसिन प्रणाली के सभी घटक न केवल सामान्य रक्त प्रवाह में भी मौजूद हैं, बल्कि विभिन्न ऊतकों में भी मौजूद हैं, और इसलिए एंजियोटेंसिन II स्थानीय रूप से गठित किया जा सकता है। इस तरह के कपड़े में गुर्दे, मस्तिष्क, दिल, डिम्बग्रंथि, एड्रेनल ग्रंथियों, टेस्टिकल्स और परिधीय जहाजों शामिल हैं। दयालुओं में, एंजियोटेंसिन द्वितीय सीधे प्रॉक्सिमल ट्यूबल के ऊपरी खंडों में एनए + के पुन: अवशोषण को उत्तेजित करता है (आंशिक रूप से ल्यूमिनल झिल्ली में एनए + / एच + नियंत्रण उद्यम के सक्रियण के कारण)। स्थानीय या प्रणालीगत उत्पत्ति का एंजियोटेनेज़िन II हाइपोवोलेमिया में एससीएफ को बनाए रखने और रक्त प्रवाह को कम करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। एंजियोटेंसिन II के प्रभाव में, स्थायी धमनी को लाने की तुलना में अधिक हद तक सीमित हो जाता है, जिससे किडनी ग्लोम्स के केशिकाओं में हाइड्रोलिक दबाव में वृद्धि होती है और गुर्दे पर छिड़काव में कमी के साथ एससीएफ में कमी को रोकता है।
रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम और धमनी उच्च रक्तचाप
हाइपरटोनिक रोग
(मॉड्यूल DIRERT4)
धमनी दबाव दिल की मिनट की मात्रा और जहाजों के परिधीय प्रतिरोध दोनों पर निर्भर करता है। उच्च रक्तचाप की बीमारी परिधीय संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि के कारण होती है, जो बदले में व्यवस्थित रूप से और स्थानीय उत्पादित हार्मोन और विकास कारकों के साथ-साथ न्यूरोजेनिक प्रभावों के सेट की जटिल बातचीत द्वारा निर्धारित की जाती है। हालांकि, एक विशिष्ट कारक (या कारक) उच्च रक्तचाप की बीमारी के अंतर्निहित रोगजन्य अभी तक स्थापित नहीं किया गया है। गुर्दे के छिड़काव के उल्लंघन और रेनिन के स्राव में वृद्धि के दौरान रक्तचाप में वृद्धि पर ज्ञात डेटा उच्च रक्तचाप रोग की ईटियोलॉजी में रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की भूमिका देख सकता है।
यहां तक \u200b\u200bकि 1 9 70 के दशक की शुरुआत में, लारघ (लारघ) एसओटी से। उन्होंने vasoconstriction की सापेक्ष भूमिका का आकलन करने और एआरएमपी में उच्च रक्तचाप के रोगजन्य में intravascular मात्रा में वृद्धि का आकलन करने का प्रस्ताव रखा। बढ़ी हुई एआरपी के साथ, वासोकॉनस्ट्रिक्शन को इस बीमारी के विकास के लिए अग्रणी तंत्र माना जाता था, और कम armp के साथ, इंट्रावास्कुलर वॉल्यूम में वृद्धि हुई थी। हालांकि इस तरह के एक सबमिशन सैद्धांतिक रूप से उचित है, यह हमेशा हेमोडायनामिक्स के अध्ययन के परिणामों द्वारा पुष्टि नहीं की जाती है। इसके अलावा, रेनिन एंजियोटेंसिन सिस्टम (एसीई अवरोधक, एंजियोटेंसिन रिसेप्टर अवरोधक) को प्रभावित करने का मतलब कम argp के साथ एक उच्च रक्तचाप रोग के साथ भी मदद करता है।
जैसा कि ऊपर बताया गया है, एक निम्न Na + आहार एंजियोटेंसिन द्वितीय को एड्रेनल प्रतिक्रिया बढ़ाता है, साथ ही इस पेप्टाइड को जहाजों की संवेदनशीलता को कम करता है। लोड ना + के विपरीत प्रभाव है। डब्ल्यू स्वस्थ आदमीइससे बड़ी मात्रा में एनए + का उपभोग होता है, एड्रेनल ग्रंथियों और जहाजों की प्रतिक्रियाशीलता में परिवर्तन गुर्दे के रक्त प्रवाह में वृद्धि और गुर्दे में ना + पुनर्वसन में कमी में योगदान देता है। दोनों शरीर से एनए + की अतिरिक्त राशि को हटाने में आसान बनाते हैं। उच्च रक्तचाप के लगभग 50% मामलों में, एक सामान्य या बढ़ी हुई armp के साथ, सोडियम लोड आउटपुट करने की क्षमता का उल्लंघन पाया जाता है। यह माना जाता है कि मुख्य दोष या तो एंजियोटेंसिन द्वितीय के स्थानीय उत्पादन के साथ जुड़ा हुआ है, या इसके रिसेप्टर्स के उल्लंघन के साथ, जिसके परिणामस्वरूप ना + की खपत में oscillations लक्ष्य ऊतकों की प्रतिक्रियाशीलता को नहीं बदलता है। एसीई अवरोधक, एंजियोटेंसिन के स्तर को कम करते हैं और ऐसे मामलों में एड्रेनल ग्रंथियों और रक्त वाहिकाओं की प्रतिक्रियाशीलता बहाल करते हैं।
एआरएमपी के साथ लगभग 25% रोगी कम हो गए। कम एआरपी धमनी उच्च रक्तचाप अक्सर काले रंग की दौड़ और बुजुर्गों के प्रतिनिधियों से पाया जाता है। यह माना जाता है कि इन मामलों में, रक्तचाप विशेष रूप से नमक के प्रति संवेदनशील होता है, और कैल्शियम मूत्रवर्धक और प्रतिद्वंद्वियों की मदद से इसकी गिरावट सबसे आसान है। यद्यपि यह पहले माना जाता था कि एसीई अवरोधक निम्न armp के साथ उच्च रक्तचाप में अप्रभावी हैं, हाल के अध्ययनों से पता चलता है कि एआरपी मूल्य इस वर्ग की दवाइयों की प्रभावशाली के रूप में कार्य नहीं कर सकता है। यह संभव है कि ऐसे मामलों में एसीई अवरोधकों की प्रभावशीलता ब्रैडकिनिन स्तर में वृद्धि या गुर्दे, मस्तिष्क और जहाजों में एंजियोटेंसिन द्वितीय के स्थानीय उत्पादों के साथ जुड़ा हुआ है। यह ट्रांसजेनिक चूहों (रेनिन के माउस जीन के वाहक) पर हाल के अध्ययनों द्वारा पुष्टि की जाती है। ऐसे चूहों में, धमनी उच्च रक्तचाप का भारी और अक्सर घातक रूप था, जो एईसीई अवरोधकों या एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स के अवरोधकों को कमजोर करने में सक्षम था। यद्यपि इन जानवरों में गुर्दे की नसों के खून में प्लाज्मा और रेनिन में एआरपी के साथ-साथ एंजियोटेंसिन द्वितीय के स्तर को कम कर दिया गया था, एड्रेनल ग्रंथियों में रेनिन की सामग्री और प्रोपेन प्लाज्मा के स्तर को ऊंचा कर दिया गया था, और एड्रेनल्कॉसीडी एलईडी रक्तचाप में कमी के लिए। इस प्रकार, सिस्टमिक रक्त में एक एआरपी स्थानीय रेनिन एंजियोटेंसिन प्रणाली की स्थिति को प्रतिबिंबित नहीं करता है और धमनी उच्च रक्तचाप के रोगजन्य में इसकी भूमिका को प्रतिबिंबित नहीं करता है।
हालिया आणविक अध्ययन उच्च रक्तचाप के रोगजन्य में रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की भागीदारी की भी पुष्टि करते हैं। एसआईबीएस में एंजियोटेंसिनोजेन जीन एलील, और उच्च रक्तचाप रोग के बीच एक क्लच है। सहसंबंध प्लाज्मा और धमनी दबाव में एंजियोटेंसिनोजेन के स्तर के बीच प्रकट हुआ था; उच्च रक्तचाप के साथ, एंजियोटेंसिनोजेन की एकाग्रता में वृद्धि हुई है। इसके अलावा, यदि माता-पिता उच्च रक्तचाप की बीमारी से पीड़ित हैं, तो एंजियोटेंसिनोजन का स्तर ऊंचा होता है और उनके बच्चों में सामान्य धमनियों के दबाव होता है।
रेनोवैस्कुलर हाइपरटेंशन
रेनोवैस्कुलर हाइपरटेंशन रक्तचाप में रेनिनिन-निर्भर वृद्धि का सबसे आम कारण है। विभिन्न स्रोतों के अनुसार, यह 1-4% रोगियों में धमनी उच्च रक्तचाप के साथ पाया जाता है और इस बीमारी का सबसे कमरबला आकार होता है। अफ्रीकी अमेरिकियों में, गुर्दे धमनी और पुनर्वासकीय उच्च रक्तचाप की पैथोलॉजी सफेद दौड़ के प्रतिनिधियों के मुकाबले कम आम है। गुर्दे धमनी दीवारों के एथेरोस्क्लेरोसिस या रेशेदार मांसपेशी हाइपरप्लासिया गुर्दे परफ्यूजन में कमी और रेनिन उत्पादन और एंजियोटेंसिन II में वृद्धि हुई। रक्तचाप बढ़ता है, लेकिन एंजियोटेंसिन द्वितीय के उच्च स्तर प्रतिवर्ती गुर्दे के साथ रेनाइन के स्राव को दबाते हैं। इसलिए, आम एआरपी सामान्य रह सकता है या केवल थोड़ी हद तक बढ़ सकता है। रक्तचाप में वृद्धि अन्य रचनात्मक कारणों से जुड़ी हो सकती है: गुर्दे के इंफार्क्शन, सिस्ट, हाइड्रोनफ्रोसिस इत्यादि।
ऐसे मामलों की अपेक्षाकृत कम आवृत्ति को ध्यान में रखते हुए, पुनर्निर्मित उच्च रक्तचाप पर बढ़ते धमनी दबाव वाले सभी रोगियों की स्क्रीनिंग अनुचित है। प्रारंभ में, यह इस रोगी में धमनी उच्च रक्तचाप की "गैर-कल्पना" प्रकृति में देखा जाना चाहिए।
निम्नलिखित मामलों में Renovascular उच्च रक्तचाप का संदेह होना चाहिए:
- गंभीर उच्च रक्तचाप (डायस्टोलिक रक्तचाप\u003e 120 मिमी एचजी कला।) आक्रामक दवा चिकित्सा के लिए प्रगतिशील गुर्दे की विफलता या अपवर्तक के साथ;
- रक्तचाप में तेजी से वृद्धि के साथ या घातक उच्च रक्तचाप रेटिनोपैथी III या IV चरण के साथ;
- डिफ्यूज एथेरोस्क्लेरोसिस या बेतरतीब ढंग से गुर्दे के आकार की यादृच्छिक रूप से पता चला रोगियों में मध्यम या गंभीर उच्च रक्तचाप के साथ;
- प्लाज्मा में क्रिएटिनिन के स्तर में तीव्र वृद्धि के साथ (अज्ञात कारणों के कारण या ऐस अवरोधकों के इलाज की पृष्ठभूमि के खिलाफ);
- पहले स्थिर रक्तचाप की तीव्र वृद्धि के साथ;
- पेट के महाधमनी पर सिस्टोलॉजी-डायस्टोलिक शोर सुनते समय;
- 20 साल या उससे अधिक उम्र के लोगों में उच्च रक्तचाप के विकास के साथ;
- फुफ्फुसीय edema के दोहराए गए एपिसोड वाले लोगों में मध्यम या गंभीर उच्च रक्तचाप के साथ;
- मूत्रवर्धक चिकित्सा की अनुपस्थिति में सामान्य या बढ़ी हुई एआरपी की पृष्ठभूमि पर हाइपोकैलेमिया में;
- एक परिवार के इतिहास में धमनी उच्च रक्तचाप की अनुपस्थिति में।
एपीई इनहिबिटर या एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के साथ उपचार की पृष्ठभूमि के खिलाफ गुर्दे की क्रिया का तीव्र गिरावट डबल-पक्षीय गुर्दे धमनी स्टेनोसिस इंगित करती है। ऐसी स्थिति में, दोनों गुर्दे के ग्लोमर में दबाव को एंजियोटेंसिन द्वितीय को बनाए रखा जाता है, धमनी निलंबित किया जाता है, और इस प्रभाव को खत्म करने से इंट्राकेसिड दबाव और एससीएफ में कमी आती है।
गुर्दे के जहाजों के घाव का निदान करने के लिए मानक विधि गुर्दे की एंजियोग्राफी है। हालांकि, यह अध्ययन तीव्र ट्यूब नेक्रोसिस के जोखिम से जुड़ा हुआ है, और इसलिए गुर्दे के जहाजों और फार्माकोलॉजिकल नमूने को देखने के लिए गैर-आक्रामक तरीकों को लागू करें। सेवा मेरे आधुनिक तरीके रेनोवैस्कुलर पैथोलॉजी के डायग्नोस्टिक्स में शामिल हैं: 1) कैप्टप्रॉट के साथ उत्तेजना नमूना और एआरपी की परिभाषा; 2) कैनोप्रोट के साथ रद्द करना; 3) डोप्लर अनुसंधान; 4) चुंबकीय अनुनाद एंजियोग्राफी (एमआरए); 5) सर्पिल सीटी।
अपने आप में, प्लाज्मा में रेनिन के बेसल स्तर में वृद्धि रेनोवैस्कुलर उच्च रक्तचाप की उपस्थिति साबित नहीं करती है, क्योंकि यह केवल 50-80% ऐसे मरीजों में वृद्धि हुई है। सामान्य रूप से अवरोधक ऐप कैप्टोप्रिल, नकारात्मक प्रतिक्रिया तंत्र के अनुसार एक एंजियोटेंसिन द्वितीय को अवरुद्ध करता है, प्रतिक्रियाशील हाइपररेनिन का कारण बनता है। गुर्दे धमनी के स्टेनोसिस वाले मरीजों में, यह प्रतिक्रिया बढ़ी है, और रेनिन का स्तर, समायोजन लेने के 1 घंटे बाद निर्धारित किया जाता है, जो उच्च रक्तचाप की बीमारी से काफी अधिक हो जाता है। इस नमूने की संवेदनशीलता और विशिष्टता क्रमश: 93-100% और 80-95% है। यह काले रंग के रोगियों में, गुर्दे की विफलता के रोगियों में या हाइपोटेंसिव थेरेपी प्राप्त करने वाले मरीजों में कम संवेदनशील है।
गुर्दे धमनी का स्टेनोसिस इप्सिलल गुर्दे की रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली को उत्तेजित करता है, और एंजियोटेंसिन द्वितीय, मौजूदा धमनी को कम करता है, इंट्राक्रिरी दबाव और एससीएफ के संरक्षण में योगदान देता है। ऐस अवरोधक (उदाहरण के लिए, कैप्टोप्रिल) एंजियोटेंसिन द्वितीय के उत्पादों को कम करें, इस प्रकार, ग्लोमर और एससीएफ में दबाव कम करें। समायोजन लेने से पहले और बाद में गुर्दे की आइसोटोपिक स्कैनिंग आपको एक तरफा किडनी इस्किमिया की पहचान करने की अनुमति देती है। यदि एक गुर्दे में आइसोटोप का अधिकतम संचय दूसरे की तुलना में कम या धीमा हो जाता है, तो यह गुर्दे के जहाजों को नुकसान पहुंचाता है। गुर्दे धमनी के स्टेनोसिस के माध्यम से उच्च जोखिम समूह के मरीजों में इस नमूने की संवेदनशीलता 90% तक पहुंच जाती है।
हाल ही में, रक्त प्रवाह (डोप्लर रिसर्च) को मापने के साथ डुप्लेक्स अल्ट्रासाउंड गुर्दे का संयोजन गुर्दे की धमनियों के स्टेनोसिस का निदान करने के लिए उपयोग किया जाना शुरू कर दिया। ऐसी जटिल विधि की विशिष्टता 90% से अधिक है, लेकिन शोधकर्ता के अनुभव पर निर्भर करती है। आंतों में गैसों का संचय, मोटापा, हाल ही में स्थानांतरित संचालन या एक योजक गुर्दे धमनी की उपस्थिति ने स्टेनोसिस को कल्पना करना मुश्किल बना दिया। डोप्लर अध्ययन के दौरान प्राप्त रक्त प्रवाह की दर पर डेटा आपको गुर्दे धमनी के प्रतिरोध की गणना करने की अनुमति देता है और रोगियों के किसी व्यक्ति को पुनर्जीवराकरण में मदद कर सकता है।
पुराने अवलोकनों के विपरीत जिसमें एमआरए की संवेदनशीलता 92-97% की अनुमानित थी, आधुनिक अध्ययन केवल 62% संवेदनशीलता और इस विधि की विशिष्टता का 84% गवाही देते हैं। एमआरए की संवेदनशीलता विशेष रूप से रेशेदार मांसपेशी डिस्प्लेसिया से जुड़ी गुर्दे धमनी के स्टेनोसिस में कम है। गुर्दे धमनी के स्टेनोसिस का पता लगाने का सबसे संवेदनशील तरीका जाहिर है, एक सर्पिल सीटी; अलग-अलग अध्ययनों में इस विधि की संवेदनशीलता और विशिष्टता क्रमश: 98% और 9 4% तक पहुंच गई।
पर्याप्त संवेदनशील गैर-आक्रामक विधियों की कमी के कारण, जो गुर्दे धमनी के स्टेनोसिस को पूरी तरह से खत्म कर देगा, चिकित्सकों को अक्सर यह तय करना पड़ता है कि धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में गुर्दे के रक्त प्रवाह की जांच कब और कैसे करें। नैदानिक \u200b\u200bसंदेह सूचकांक के आधार पर मान (मान) और पिकरिंग (पिकरिंग) ने रेनोवैस्कुलर उच्च रक्तचाप और गुर्दे की एंजियोग्राफी के निदान के लिए रोगियों के चयन के लिए एक व्यावहारिक एल्गोरिदम का प्रस्ताव दिया। मध्यम जोखिम वाले रोगियों में, गुर्दे के जहाजों के प्रतिरोध की गणना के साथ डोप्लर अध्ययन के साथ शुरू करने की सलाह दी जाती है।
रेनोवैस्कुलर हाइपरटेंशन वाले मरीजों ने गुर्दे के जहाजों के रचनात्मक सुधार को दिखाया है। यदि धमनियों को 75% से अधिक से अधिक या दोनों गुर्दे के धमनियों को संकुचन द्वारा पता चला है, तो यह धमनी उच्च रक्तचाप की गुर्दे उत्पत्ति की संभावना को इंगित करता है। स्टेनोसिस के हेमोडायनामिक अर्थ का निर्णय स्टेनोसिस के किनारे गुर्दे की नस के खून में रेनिन के स्तर को निर्धारित करके किया जा सकता है और इसकी तुलना काउंटरकोर्स किडनी से बहने वाले रक्त में रेनिन के स्तर से तुलना कर सकता है। इन स्तरों का अनुपात आमतौर पर 1.5 से अधिक माना जाता है, हालांकि कम संबंध निदान को बाहर नहीं करते हैं। गुर्दे की नसों के कैथीटेराइजेशन के लिए एसीई अवरोधक का स्वागत इस नमूने की संवेदनशीलता में वृद्धि कर सकता है। शल्य चिकित्सा रेनिन स्राव में गुर्दे धमनी स्टेनोसिस और एक तरफा वृद्धि के साथ 90% से अधिक रोगियों को रक्तचाप को सामान्यीकृत करता है। हालांकि, एंजियोप्लास्टी या सर्जिकल ऑपरेशन प्रभावी है और 1.5 से कम गुर्दे की नसों में रेनिन के स्तर के अनुपात वाले कई रोगियों में। इसलिए, गुर्दे धमनी के एक महत्वपूर्ण स्टेनोसिस के साथ इस तरह के रिश्ते की परिभाषा अब आवश्यक नहीं माना जाता है। यह सूचक द्विपक्षीय स्टेनोसिस या सेगमेंटल रेनल धमनी के स्टेनोसिस में उपयोगी हो सकता है, क्योंकि यह आपको यह सुनिश्चित करने की अनुमति देता है कि कौन सी गुर्दे या उसका सेगमेंट रेनिन उत्पादन में वृद्धि का स्रोत है।
डुप्लेक्स डोप्लर रिसर्च के अनुसार गुप्लेक्स डोप्लर रिसर्च के अनुसार किडनी पुनरुत्थान की दक्षता की गणना करने के लिए गुर्दे धमनी प्रतिरोध सूचकांक [(1 - डायस्टोल के अंत में रक्त प्रवाह दर) की गणना में मदद मिलती है। प्रतिरोध सूचकांक के तहत, 80 से अधिक सर्जिकल हस्तक्षेप, एक नियम के रूप में, असफल हो गया। लगभग 80% रोगी गुर्दे की समारोह में गिरावट जारी रहेगी, और रक्तचाप में एक महत्वपूर्ण कमी केवल एक रोगी में मनाई गई थी। इसके विपरीत, प्रतिरोध सूचकांक के तहत, 80 से कम, गुर्दे के उलट के बाद 90% से अधिक रोगियों को रक्तचाप में कमी आई। उच्च प्रतिरोध सूचकांक शायद अंतःशिरा जहाजों और ग्लोमेरो-लॉस्लेरोसिस को नुकसान के बारे में इंगित करता है। इसलिए, ऐसे मामलों में प्रमुख गुर्दे की धमनियों के रखरखाव की बहाली रक्तचाप को कम नहीं करती है और गुर्दे के कार्यों में सुधार नहीं करती है। हाल के अध्ययनों ने गुर्दे की धमनी (\u003e 70%) के स्पष्ट स्टेनोसिस और कम किडनी समारोह (एससीएफ (एससीएफ (एससीएफ (एससीएफ) के समन्वय के बाद रक्तचाप के बाद रक्तचाप में कमी की अनुपस्थिति की पुष्टि की है।< 50 мл/мин). Однако СКФ после реваскуляризации несколько увеличивалась.
गुर्दे की धमनी का रचनात्मक सुधार या तो percutaneous angioplasty (stending के साथ या बिना) या प्रत्यक्ष सर्जिकल हस्तक्षेप द्वारा उत्पादन करता है। उपचार की इष्टतम विधि का सवाल खुला रहता है, क्योंकि यादृच्छिक अध्ययन जो एंजियोप्लास्टी (स्टेन्टिंग के बिना या बिना), सर्जिकल ऑपरेशन और ड्रग थेरेपी के परिणामों की तुलना करेंगे, नहीं किया गया था। रेशेदार मांसपेशी डिस्प्लेसिया में, पसंद की विधि अभी भी एंजियोप्लास्टी है, जो विभिन्न स्रोतों के अनुसार, 50-85% रोगियों को ठीक करती है। 30-35% मामलों में, एंजियोप्लास्टी रोगियों की स्थिति में सुधार करता है, और केवल 15% से कम मामलों में यह अप्रभावी हो जाता है। गुर्दे के धमनियों के एथेरोस्क्लेरोटिक स्टेनोसिस के साथ, उपचार विधि की पसंद अधिक कठिन है। हस्तक्षेप की सफलता धमनियों को संकुचित करने की जगह पर निर्भर करती है। सामान्य रूप से, मुख्य गुर्दे की धमनी की हार के साथ श्रेष्ठतम अंक यह एंजियोप्लास्टी देता है, और उनके मुंह की संकुचन के साथ, स्टेंटिंग की आवश्यकता होती है। गुर्दे धमनियों के एथरोस्क्लेसास्टी में लगभग एंजोप्लास्टी 8-20% रोगियों में धमनी उच्च रक्तचाप को समाप्त करती है, 50-60% मामलों में दबाव में कमी की जाती है और 20-30% मामलों में अप्रभावी होती है। इसके अलावा, इस तरह की प्रक्रिया के 2 साल बाद, 8-30% रोगियों के पास रिजल रेनल धमनी होती है। गुर्दे धमनी या क्रोनिक धमनी उच्च रक्तचाप को द्विपक्षीय क्षति में एक एंजियोप्लास्टी भी कम सफल है। एंजियोप्लास्टी उपयोग स्टेंट की दक्षता में वृद्धि करने के लिए। कई अनियंत्रित अध्ययनों के मुताबिक, 65-88% रोगियों में ऐसे मामलों में रक्तचाप में कमी मनी जाती है, और रोफ्सरी केवल 11-14% पर विकसित होती है। गुर्दे के पुनरुत्थान को पूरा करते समय, एथेरोम्बोलिया (एंजियोग्राफी से जुड़े) के जोखिमों को ध्यान में रखना आवश्यक है, गुर्दे की क्रिया और नेफ्रोटोक्सिसिटी (आयोडित एक्स-रे-कंट्रास्ट पदार्थों के उपयोग के कारण) को ध्यान में रखना आवश्यक है)।
एक और महत्वपूर्ण समस्या हस्तक्षेप के बाद गुर्दे समारोह में सुधार की संभावना का आकलन करने की संभावना का आकलन करना है, खासतौर पर गुर्दे के धमनियों के द्विपक्षीय स्टेनोसिस के साथ गुर्दे के रक्त प्रवाह और एससीएफ में कमी के साथ, लेकिन इस समस्या की चर्चा इस अध्याय के कार्यों से परे जाती है। गुर्दे धमनी के एथेरोस्क्लेरोटिक स्टेनोसिस वाले मरीजों के उपचार के लिए एथेरोस्क्लेरोसिस का मुकाबला करने के लिए सामान्य उपायों को अपनाने की आवश्यकता होती है - धूम्रपान से इनकार करने, रक्तचाप के लक्ष्य मूल्यों को प्राप्त करने और लिपिड चयापचय के उल्लंघन को खत्म करने की आवश्यकता होती है। हाल ही में यह दिखाया गया है कि स्टेटिन न केवल धीमा हो जाते हैं, बल्कि एथेरोस्क्लेरिटी क्षति के प्रतिगमन में भी योगदान देते हैं।
रेनल धमनी स्टेनोसिस का सर्जिकल सुधार आमतौर पर एंडोटेक्टॉमी या शंटिंग द्वारा बनाया जाता है। ये विधियां आमतौर पर एंजियोप्लास्टी की तुलना में अधिक प्रभावी होती हैं, लेकिन ऑपरेशन के साथ अधिक मृत्यु दर के साथ हो सकता है, खासकर संबंधित कार्डियोवैस्कुलर बीमारियों वाले बुजुर्ग रोगियों में। अधिकांश चिकित्सा केंद्रों में, गुर्दे के पुनरुत्थान को स्टेंट की स्थापना के साथ लंबित एंजियोप्लास्टी की विधि में उत्पादन करना पसंद करते हैं, खासकर गुर्दे की धमनियों के मुंह के स्टेनोसिस में। सर्जिकल पुनरुत्थान केवल एंजियोप्लास्टी की अप्रभावीता के साथ किया जाता है या यदि महाधमनी पर आवश्यक एक साथ संचालन किया जाता है।
रोगी या संदेह की सामान्य खराब स्थिति के मामलों में, निदान का उपयोग किया जाता है औषधीय उपचार। हालिया यादृच्छिक नियंत्रित अध्ययनों से पता चला है कि रूढ़िवादी हाइपरटेंशन प्राप्त करने वाले रोगियों में गुर्दे की विद्रोही-डरावना रूढ़िवादी दवा उपचार प्राप्त करना हमेशा वांछित परिणाम नहीं देता है। एसीई अवरोधक और चुनिंदा एटी 1 रिसेप्टर विरोधी विशेष रूप से प्रभावी होते हैं, हालांकि, पहले से ही उल्लेख किया गया है, गुर्दे की धमनियों के द्विपक्षीय स्टेनोसिस के साथ, वे फ्लश धमनी के प्रतिरोध को कम कर सकते हैं और इस प्रकार, गुर्दे की क्रिया को खराब कर सकते हैं। Β-adrenoblockers और कैल्शियम विरोधी भी प्रयोग किया जाता है।
ट्यूमर rheninsecretting
रेनिनिनिस्ट्रू ट्यूमर बेहद दुर्लभ हैं। आम तौर पर, वे हेमांगियोपेरिकाइटिस होते हैं जिसमें YucstagLomelar कोशिकाओं के तत्व होते हैं। इन ट्यूमर का पता चला है और विशेषता है बढ़ी हुई स्तर रेनिना बी। जहरीला खून प्रभावित गुर्दे। अन्य पुनर्नवीनीकरण नियोप्लाज्म का वर्णन किया गया है (उदाहरण के लिए, विल्म्स ट्यूमर, फेफड़ों ट्यूमर), धमनी उच्च रक्तचाप और हाइपोकैलेमिया के साथ माध्यमिक एल्डोस्टेरोनिज्म के साथ।
त्वरित धमनी उच्च रक्तचाप
त्वरित धमनी उच्च रक्तचाप को डायस्टोलिक दबाव में तीव्र और महत्वपूर्ण वृद्धि की विशेषता है। यह प्रगतिशील धमनी राजस्व पर आधारित है। प्लाज्मा में रेनिन और एल्डोस्टेरोन सांद्रता बहुत हासिल कर सकती हैं उच्च मूल्य। ऐसा माना जाता है कि धमनी उच्च रक्तचाप के हाइपररेमिया और त्वरित विकास जहाजों के स्पैम और गुर्दे के पदार्थ के व्यापक स्क्लेरोसिस के कारण हैं। गहन हाइपोटेंसर थेरेपी आमतौर पर पोत स्पैम को समाप्त करता है और समय के साथ रक्तचाप में कमी की ओर जाता है।
एस्ट्रोजेनस थेरेपी
प्रतिस्थापन एस्ट्रोजेनिक थेरेपी या मौखिक गर्भ निरोधकों का स्वागत सीरम में एल्डोस्टेरोन की एकाग्रता में वृद्धि कर सकता है। यह एंजियोटेंसिनोजेन उत्पादों में वृद्धि के कारण है और शायद एंजियोटेंसिन II। एल्डोस्टेरोन का स्तर लगातार बढ़ता है, लेकिन एस्ट्रोजन लेने पर हाइपोकैलेमिया शायद ही कभी विकसित होता है।
angiotensinogen
एंजियोटेंसिनोजेन - ग्लोबुलिन की कक्षा से प्रोटीन, 453 एमिनो एसिड होते हैं। यह लगातार रक्त में उत्पादित और जारी किया जाता है। एंजियोटेंसिनोजन सर्पिन को संदर्भित करता है, हालांकि, अधिकांश सर्पिनों के विपरीत, यह अन्य प्रोटीन को रोकता नहीं है। एंजियोटेंसिनोजन का स्तर प्लाज्मा कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, एस्ट्रोजेन, थायराइड हार्मोन और एंजियोटेंसिन II की कार्रवाई के तहत बढ़ता है।
एंजियोटेनेजिन I
एंजियोटेनेजिन मैं रेनिन की कार्रवाई के तहत एंजियोथेसिजन से बना है। Yuchstaglomelar कोशिकाओं पर अंतःशिरा दबाव में कमी के जवाब में गुर्दे द्वारा रेनिन का उत्पादन किया जाता है और डिलीवरी ना + और सीएल- मैकुला डेन्सा को कम किया जाता है।
रेनिन एंजियोटेंसिनोजेन, ल्यूसीन और वेल्लिन के बीच हाइड्रोलाइजिंग पेप्टाइड बॉन्ड से डेकापेप्टाइड (10 एमिनो एसिड के पेप्टाइड) को साफ़ करता है, जो एंजियोटेंसिन I के रिलीज की ओर जाता है। एंजियोटेंसिन मेरे पास जैविक गतिविधि नहीं है और केवल सक्रिय एंजियोटेंसिन II का पूर्ववर्ती है।
एंजियोटेनेजिन II।
एंजियोटेनज़िन मैं एंजियोटेंसिन द्वितीय में एंजियोटेंसिन-कनवर्टिंग एंजाइम (एसीई) की क्रिया के तहत परिवर्तित हो जाता है, जो दो अंतिम (यानी सी-टर्मिनल) एमिनो एसिड को साफ़ करता है। इस प्रकार, एक सक्रिय ऑक्टेपप्टाइड (8 एमिनो एसिड का) एंजियोटेंसिन II बनता है। एंजियोटेंसिन II में VasoConstrictor गतिविधि है और Aldosterone के संश्लेषण को बढ़ाता है।
एक एंजियोटेंसिन प्रणाली दवाओं के hypotensive (कम दबाव) के लिए मुख्य लक्ष्य है। ऐस कई अवरोधक दवाओं के लिए एक लक्ष्य है जो एंजियोटेंसिन II के स्तर को कम करता है। ड्रग्स का एक और वर्ग - एंजियोटेंसिन विरोधी II एटी 1 रिसेप्टर्स।
एंजियोटेंसिन II के आगे गिरावट से भी छोटे पेप्टाइड्स के गठन का कारण बन सकता है: एंजियोटेंसिन III (7 एमिनो एसिड) और एंजियोटेंसिन IV (6 एमिनो एसिड), जो एंजियोटेंसिन II गतिविधियों की तुलना में कम हो रहे हैं।
कार्यात्मक गतिविधि एंजियोटेंसिन II
कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम
Angiotenzine एक मजबूत vasoconstrictor प्रत्यक्ष कार्रवाई है। यह धमनी और नसों को संक्षिप्त करता है, जो दबाव में वृद्धि की ओर जाता है। एंजियोटेंसिन II वेस्लेरिंग गतिविधि एटी 1 रिसेप्टर के साथ अपनी बातचीत से निर्धारित की जाती है। Ligand -RecePtor कॉम्प्लेक्स सुपरऑक्साइड को सुपरऑक्साइड बनाने वाले ओवर-एच-ऑक्सीडेस को सक्रिय करता है, जो बदले में नाइट्रोजन ऑक्साइड संख्या में वासोरेसिक कारक के साथ इंटरैक्ट करता है और इसे निष्क्रिय करता है। इसके अलावा, इसमें एक प्रोट्रैडिकिक प्रभाव होता है, जिसमें प्लेटलेट्स के आसंजन और एकत्रीकरण और पीएआई -1 और पीएआई -2 अवरोधकों के संश्लेषण को समायोजित करते हैं।
तंत्रिका तंत्र
Angiotenzine प्यास की भावना का कारण बनता है। यह हाइपोथैलेमस की न्यूरोसेक्रेट कोशिकाओं और पिट्यूटरी ग्रंथि के सामने के हिस्से में एक्टह के स्राव में एंटीडिरेटिक हार्मोन के स्राव को बढ़ाता है, और पोस्टगैंगगलोनरी सहानुभूति तंत्रिका फाइबर को सीधी कार्रवाई के कारण नोरेपीनेफ्राइन की रिहाई भी बनाता है।
अधिवृक्क ग्रंथियां
एंजियोटेंसिन की कार्रवाई के तहत, एड्रेनल ग्रंथियों की छाल हार्मोनरॉन हार्मोन आवंटित करती है, जिससे सोडियम देरी और पोटेशियम हानि होती है।
गुर्दा
एंजियोटेंसिन का समीपवर्ती ट्यूबल पर प्रत्यक्ष प्रभाव पड़ता है, जो सोडियम देरी को बढ़ाता है। आम तौर पर, एंजियोटेंसिन प्रबल गुर्दे धमनी के संकुचन और गुर्दे में दबाव बढ़ाने के कारण ग्लोमेर्युलर फ़िल्टरिंग की गति को बढ़ाता है।
यह सभी देखें
लिंक
- ब्रेनर एंड रेक्टर की किडनी, 7 वां एड।, सॉंडर्स, 2004।
- मोस्बी के मेडिकल डिक्शनरी, तीसरी एड।, सीवी मोस्बी कंपनी, 1 99 0।
- मेडिकल फिजियोलॉजी की समीक्षा, 20 वीं एड।, विलियम एफ गानोंग, मैकग्रा-हिल, 2001।
विकिमीडिया फाउंडेशन। 2010।
समानार्थक शब्द:देखें अन्य शब्दकोशों में "एंजियोटेंसिन" क्या है:
एंजियोटेंसिन ... अनाथमय शब्दकोश
- (हाइपरटेनज़िन एंजियोटोनिन), हार्मोन (पेप्टाइड), जानवरों और मनुष्यों के खून में गठित। रेनिन एंजियोटेंशन सिस्टम के हिस्से के रूप में रक्तचाप और शरीर के पानी के नमकीन विनिमय को नियंत्रित करता है, एल्डोस्टेरोन, प्रोस्टाग्लैंडिन और अन्य के स्राव को उत्तेजित करता है ... बिग एनसाइक्लोपीडिक शब्दकोश
एंजियोटेनेजिन, रक्त में निहित पेप्टाइड, जो रक्तचाप को बढ़ाने में मदद करता है, जिससे संकीर्ण रक्त वाहिकाओं की संकुचन होती है। रेनिन भी देखें ... वैज्ञानिक और तकनीकी विश्वकोश शब्दकोश
एंजियोटोनिन, हाइपरटेनज़िन, स्तनधारी हार्मोन। रक्तचाप बढ़ाता है, गर्भाशय में कटौती का कारण बनता है और हार्मोन (एल्डोस्टेरोन, वासोप्रेसिन इत्यादि) की एक पंक्ति के स्राव को उत्तेजित करता है। रासायनिक द्वारा। प्रकृति ऑक्टेपैप्टाइड। बायोकैमिस्ट्री। सक्रिय ए के पूर्ववर्ती (टी। ... ... जैविक विश्वकोश शब्दकोश
सट।, समानार्थी शब्द की संख्या: 2 हाइपरटेनजिन (1) हार्मोन (126) शब्दकोश समानार्थी असिस। वी.एन. त्रिशिन। 2013 ... समानार्थी शब्द
एंजियोटेनसिन - (एंजियोलेंसिन) दो pstelids में से एक: Angiotensin I (Angiotensin I) या Angiotensin II (Angiotensin II)। एंजियोटेंसिन मैं गुर्दे में उत्पन्न रेनिन की क्रिया के तहत प्रोटीन (अल्फा ग्लोबुलिन) से यकृत में उत्पादित होता है, जहां से यह रक्त में प्रवेश करता है। कब ... ... दवा की व्याख्यात्मक शब्दकोश