1. Intercambiabilità preparati medicinali Per uso medico è determinato nel modo prescritto dal governo Federazione RussaBasato sui seguenti parametri:
1) Equivalenza (per i farmaci bioanalog (biopoidale) (bioanalog) - comparabilità) di caratteristiche qualitative e quantitative di sostanze farmaceutiche (l'uso di vari sali, esteri, complessi, isomeri, forme cristalline e altri derivati \u200b\u200bdella stessa sostanza attiva non è un Ostacolo ai farmaci di intercambiabilità, se durante lo studio della bioequivalenza del farmaco o in caso di impossibilità di realizzare questo studio, quando si conducono uno studio sull'equivalenza terapeutica del farmaco, la mancanza di differenze clinicamente significative in farmacocinetica e (o ) sicurezza ed efficienza del farmaco per uso medico);
2) L'equivalenza della forma di dosaggio (in forma di dosaggio equivalente è intesa da diverse forme di dosaggio aventi lo stesso metodo di somministrazione e il metodo di utilizzo con caratteristiche farmacocinetiche comparabili e azione farmacologica e assicurare il raggiungimento del necessario effetto clinico. Le differenze di forme di dosaggio non sono un ostacolo alla loro intercambiabilità, se durante lo studio della bioequivalenza del farmaco o in caso di impossibilità di questo studio durante lo studio dell'equivalenza terapeutica del farmaco, la mancanza di differenze clinicamente significative nella farmacocinetica e (o) sicurezza ed efficienza del farmaco per uso medico);
3) L'equivalenza o la comparabilità della composizione delle sostanze ausiliarie del farmaco per uso medico (le differenze nella composizione dei farmaci ausiliari del farmaco per uso medico non sono un ostacolo alla loro intercambiabilità, se durante lo studio della bioequivalenza del farmaco per uso medico o in caso di impossibilità di questo studio durante lo studio l'equivalenza terapeutica del farmaco per uso medico è dimostrato l'assenza di differenze clinicamente significative in farmacocinetica e (o) sicurezza e efficacia del farmaco per uso medico. Allo stesso tempo, le differenze nella composizione delle sostanze ausiliarie non dovrebbero portare al rischio di gravi reazioni indesiderate in gruppi separati pazienti o aumentando la frequenza del loro occorrenza);
4) identità del metodo di amministrazione e dell'applicazione;
5) La mancanza di differenze clinicamente significative nello studio della bioequivalenza del farmaco o nel caso dell'impossibilità di condurre questo studio, la mancanza di differenze clinicamente significative nella sicurezza e sull'efficacia del farmaco durante lo studio dell'equivalenza terapeutica. Questo parametro non è applicato ai farmaci riprodotti specificati al paragrafo 10 dell'articolo 18 di ciò Legge federale. In relazione ai farmaci Bioanalog (biopoidale) (bioanalogs), i dati sull'assenza di differenze clinicamente significative nella sicurezza, l'efficacia e l'immunogenicità del farmaco in base ai risultati degli studi clinici sono forniti nel modo prescritto da questa parte;
6) Conformità del produttore del medicinale con i requisiti delle adeguate pratiche di produzione.
2. Il confronto dei parametri dei farmaci registrati per uso medico è effettuato dalla Commissione degli esperti di istituti di esperti durante l'esame di tali farmaci nel processo di registrazione dello Stato. I risultati di esperti su intercambiabilità o non validità dei farmaci per uso medico, effettuati a seguito di tale confronto, sono fatti sotto forma di allegato alla conclusione di esperti nel modulo approvati da un organismo esecutivo federale autorizzato.
3. Le disposizioni del presente articolo non si applicano ai farmaci di riferimento, ai preparativi impianti medicinali, ai farmaci omeopatici e alle droghe che sono consentiti per applicazioni mediche nella Federazione russa per più di vent'anni e per quanto riguarda il quale è impossibile condurre uno studio di la loro bioequivalenza.
Argomento reale
Equivalenza dei farmaci riprodotti: aspetti farmaceutici
A. P. ARZMAMASTESE, V. L. DOROFEEV
Accademia medica di Mosca. I. M. Secuenov.
Test "dissoluzione"
I test farmacocinetici sono piuttosto costosi e lunghi. Quindi B. l'anno scorso La questione dell'applicabilità per l'istituzione di bioequivalenza dei generici ben noti dall'analisi farmacopea dell'impasto "dissoluzione" è attivamente discussa.
Naturalmente, c'è un problema di correlazione tra i risultati degli esperimenti condotti nEL. vitro. e nEL. vivo., poiché questa correlazione non è sempre rilevata. Inoltre, nonostante le differenze esplicite nel tasso di rilascio nEL. vitro., differenze significative nella biodisponibilità non possono essere rilevate, e viceversa - gli stessi indicatori di test "dissoluzione" non determinano sempre la bioequivalenza dei generici. Tuttavia, è noto che nel caso di terapeutica non equivalenza dei farmaci, c'è spesso una differenza nel tasso di rilascio del principio attivo dalla forma di dosaggio, che dà la ragione di applicare il test di dissoluzione come alternativa a Pharmacokin-Native test.
Per forme di dosaggio orale solide (pillole, dragee, capsule, granuli), il test di dissoluzione è uno dei criteri di qualità più importanti. Infatti, il suo uso quando si analizza il medicinale
Argomento reale
il farmaco è un tentativo di presentare un test in ND, che, insieme alla valutazione dell'equivalenza farmaceutica, consentirebbe almeno una stima approssimativa della bioequivalenza.
È noto che due gruppi di fattori influenzano il rilascio della sostanza medicinale.
1. Proprietà fisico-chimiche del sussulto
.
Solubilità della sostanza.
Sostanza della dimensione delle particelle.
Stato cristallino di sostanza.
forme.
Tecnologia di produzione.
Eccipienti.
In conformità con questi criteri, si distinguono 4 gruppi di sostanze:
Ben dissolto e ben assorbito.
Scarso dissolversi e ben assorbito.
Ben disciolto e scarsamente assorbito.
Dissolversi e scarsamente assorbiti.
I farmaci del 2 ° Gruppo sono oggetti classici per la ricerca sul test "dissoluzione", poiché è per loro il più grande valore Ha una tecnologia di produzione: dimensione della particella di sostanza, stato cristallino, tipo e proprietà della forma di dosaggio.
6 www.. fDA.. gov..
Allo stesso tempo, sorge la domanda sulla necessità di utilizzare il test "dissoluzione" per le sostanze dei primi e 3 ° gruppi. Le proprietà della forma di dosaggio, le dimensioni delle particelle e lo stato cristallino della sostanza in questo caso non influenzano così tanto il rilascio della sostanza effettiva. Inoltre, nel 1 ° Gruppo non ci sono "colli di bottiglia". Tuttavia, la FDA in questo caso indica che il test vale la pena effettuare e se il principio attivo viene rilasciato in 15 minuti da almeno l'85%, quindi possiamo dire che la dissoluzione non influisce sulla biodisponibilità, dal momento che il fattore di definizione in questo Il caso sarà la velocità di svuotare lo stomaco.
Per quanto riguarda il test di correlazione nEL. vivo. e nEL. vitro. La FDA indica che è più probabile che tale correlazione sia trovata per il 2 ° Gruppo e con un minore - per il 1 ° e il 3 °.
Successivamente, sorge la seguente domanda: e se i test sono test "dissoluzione" effettuati all'interno di NDS sufficienti che, secondo i loro risultati, è stato possibile concludere sulla bioequivalenza? La valutazione dei farmaci nel test di dissoluzione nell'analisi farmacopezionale viene eseguita in un punto di tempo. Di solito è di 45 minuti, se non diversamente specificato specificato in ND su un farmaco specifico. Vicino agli autori è stato dimostrato che per confrontare i generici, l'analisi a un certo punto è insufficiente. Questa analisi fornisce una rappresentazione approssimativa solo sul grado di rilascio della sostanza attiva. Inoltre, ciascun produttore in conformità con i requisiti farmacopeili generali delle onde scelgono indipendentemente dal mezzo di dissoluzione e dalla velocità di rotazione dell'agitatore o dei cestelli. E se non riesce a produrre un generico qualitativo (bioequivalente al farmaco originale), quindi può semplicemente aumentare la velocità di miscelazione per ottenere la famigerata dissoluzione del 70% in 45 minuti.
Pertanto, quando si utilizza il test di dissoluzione, dovrebbero essere ottenuti diversi punti di tempo per valutare la bioequivalenza, sulla base della quale è costruita la curva di rilascio e condurre uno studio del farmaco di prova e la preparazione del confronto nelle stesse condizioni. A chi raccomandazioni, è indicato che in alcuni casi un confronto dei profili di dissoluzione del soggetto e dei farmaci originali può servire come base per la conclusione sulla loro bioequivalenza.
Un'altra domanda: quando stabilire la bioequivalenza può essere limitata a
Vedomosti NTS ESMP, 1, 2007
test di dissoluzione? Chi raccomanda di navigare, prima, al tasso di dissoluzione: non è possibile effettuare studi farmaco-cinetiche se il farmaco è molto veloce (almeno 85% in 15 minuti) o rapidamente (almeno l'85% in 30 minuti) viene rilasciato da la forma di dosaggio. In secondo luogo, la somiglianza dei rilasci del soggetto e dei farmaci originali dovrebbe essere dimostrato (ad eccezione del caso di "almeno l'85% in 15 minuti" - vedere ulteriormente).
Negli studi farmacocinetici, la curva deve contenere almeno 2 punti per la fase crescente della concentrazione e almeno 5 per la fase del suo declino. Sulla curva di dissoluzione, la concentrazione aumenta solo, quindi il numero di punti deve essere scelto a seconda del farmaco è analizzato e quale sostanza medicinale contiene. Per i farmaci dei gruppi 1 ° e 3 °, la FDA raccomanda il campionamento ogni 5-10 minuti. Ciò significa che durante l'analisi di droghe con rilascio non modificabile per 60-70 minuti, almeno 6 punti dovrebbero essere sulla curva di dissoluzione. Per confrontare i due profili di dissoluzione, sono necessarie 12 unità del soggetto e 12 unità di farmaci originali.
Per confrontare i profili di rilascio, la FDA raccomanda di utilizzare, in particolare, il metodo indipendente dal modello calcolando due parametri: il fattore di differenza (/,) e il fattore di fabbrica (f. 2 ) .
Il fattore di differenza mostra la differenza tra le curve in percentuale ed è calcolata in base alla seguente formula:
IV IV.C.
h.100,
A \u003d. L.
Z * r.
dove: p -numero di punti temporali R. t. - rilasciare dalla preparazione del confronto al punto t., %;
T. t. - rilasciare dal test del soggetto al punto t., %.
Il fattore di somiglianza stima, rispettivamente, la somiglianza di due curve in percentuale ed è calcolata dalla formula:
/, \u003d 50 x l g
t. = 1
Si ritiene che la differenza tra le curve sia assente se:
il fattore di differenza prende valori da 0 a 15;
il fattore di somiglianza prende valori da 50 a 100.
il numero di punti temporali presi in considerazione dovrebbe essere almeno 3;
le condizioni di prova per entrambi i farmaci dovrebbero essere lo stesso e il campionamento dovrebbero essere eseguiti a intervalli identici;
dopo aver raggiunto il rilascio del livello dell'85% di entrambi i farmaci, tutti i punti sono presi a questo livello e un punto successivo;
il coefficiente di variazione per la prima volta non dovrebbe essere superiore al 20% e per successivi non più del 10%.
Piano:
1. Introduzione
Biofarmacia come nuova direzione di rinvio della farmacia.
I concetti di equivalenti chimici, biologici e terapeutici.
Disponibilità biologica e farmaceutica di sostanze medicinali, metodi di determinazione.
Fattori farmaceutici e il loro effetto sulla biodisponibilità delle sostanze medicinali in varie forme di dosaggio:
Semplice modifica chimica delle sostanze medicinali;
Condizioni fisiche di medicinale ed eccipienti;
Eccipienti;
Forma di dosaggio;
Processo tecnologico.
1. Introduzione
1.1. Biofarmacia- Direzione scientifica che studia l'effetto biologico dei farmaci, a seconda delle loro proprietà fisico-chimiche, della forma di dosaggio, della tecnologia di produzione e di alcuni altri fattori.
Come nuova direzione in farmacia, la biofarmacia è apparsa alla fine degli anni '50 del 20 ° secolo all'incrocio delle scienze correlate: chimica, biologia, biochimica, medicina. Il termine "biofarmacia" è stato introdotto per la prima volta nel 1961 dagli stranieri della biofarmacia, considerare gli scienziati americani Levy e Wagner. Il periodo di metà XX secolo è caratterizzato dall'introduzione di farmaci altamente efficienti da gruppi di antibiotici, sulfonamidi, droghe ipotensive, solfonamidi nella pratica medica di droghe altamente efficienti. Ormoni steroidei. Quando si utilizzano questi farmaci che soddisfano pienamente gli standard, è stato trovato il fenomeno della "non equivalenza terapeutica" dei farmaci.
Ciò che indica il termine "non equivalenza" da un punto di vista biofarmaceutico?
1.2. Ci sono equivalenti chimici, biologici e terapeutici.
Gli equivalenti chimici sono droghe contenenti le stesse sostanze medicinali in dosaggi uguali, nelle stesse forme di dosaggio che soddisfano pienamente i requisiti della documentazione normativa, ma realizzati in vari modi.
Equivalenti biologici- tali equivalenti chimici la cui applicazione fornisce lo stesso grado di assorbimento (aspirazione) del farmaco, determinato dal contenuto del farmaco in Bioshydro.
Equivalenti terapeutici- Equivalenti biologici che forniscono identici effetti terapeutici sulla stessa malattia.
Questi concetti sono stati formulati in seguito.
2. Definizione di equivalenza terapeutica- Compito molto difficile. Pertanto, in pratica, l'equivalenza biologica del farmaco è più spesso determinata. La misura dell'equivalenza biologica del farmaco è accessibilità biologica (database). (TENSETOVA A.I., forma di dosaggio e efficienza terapeutica dei farmaci. M., medicina, 1974 p. 69).
Il database è definito come una quantità relativa di sostanza medicinale che ha raggiunto il flusso sanguigno sistemico e la velocità con cui si verifica questo processo. Quantità relativa di sostanza, perché Il database è determinato in confronto studiatodosaggio Form I. standard.In questo caso, vengono utilizzate le stesse dosi dello standard e la forma di dosaggio esaminata. CBB Express in%.:
dove A è la quantità di sostanza medicinale che è stata nel corpo dopo l'appuntamento standard forma di dosaggio; B - la quantità di sostanza medicinale che è stata nel corpo dopo l'appuntamento studiatoforma di dosaggio.
Distinguere assolutoDB e la soluzione per la definizione è utilizzata come forma di dosaggio standard amministrazione endovenosa. In questo caso, il metodo di somministrazione, l'intera dose della sostanza medicinale entra in una grande cerchia di circolazione sanguigna.
In pratica, determinare più spesso parenteBanca dati In questo caso, lo standard è sufficiente per utilizzare una forma di dosaggio, ad esempio una soluzione o sospensione per forme di dosaggio orale (pellet, granuli); Soluzione o sospensione sotto forma di mineficsismo per moduli di dosaggio rettali (supposte).
Il database è determinato da organismi viventi, cioè. In esperimenti « nEL.vivo.», - sugli animali durante la conduzione di test preclinici, sulla gente dei bonovolole con studi clinici. Sono noti due gruppi di metodi di definizione del database: farmacodinamico e farmacocinetico.
Farmacodinamico- Basato sulla misurazione degli effetti causati dalla sostanza farmacologica, o reazioni biochimiche alla sostanza farmacologica o ai suoi metaboliti attivi. Ad esempio, viene registrata una reazione alunna, cambiando la frequenza cardiaca, cambiamenti nel dolore o negli indicatori biochimici dopo la somministrazione del farmaco.
Più obiettivi e meno complessi pharmacokinetic.metodi basati sulla misurazione del livello di concentrazione di droga nel sangue a seconda del tempo o dei suoi metaboliti nelle urine.
Nei metodi farmacocinetici per determinare il database, una recinzione coerente di campioni di sangue, urina e altri bioseclausti per un certo periodo dopo la somministrazione del farmaco in campioni con metodi analitici sensibili determinano la concentrazione della sostanza farmacologica.
Sono stati sviluppati metodi più semplici « nEL.vitro.» (Nel tubo), consentendo indirettamente di determinare il database alla velocità e il grado di rilascio della sostanza farmacologica dal modulo di dosaggio, o metodi che simulano l'assorbimento del farmaco in vitro.
Con i metodi in vitro, il termine database è sostituito dal termine "Accessibilità farmaceutica"(PD).
Per determinare l'accessibilità farmaceutica, viene proposta una varietà di metodi e dispositivi.
I dispositivi a camera singola con condizioni di dissoluzione statica e utilizzando mezzi di miscelazione, ad esempio, per determinare la disponibilità farmaceutica della sostanza medicinale in tablet, granuli, dragei, capsule con contenuto solido, utilizzare il test "dissoluzione" utilizzando strumenti "Cesto rotante" e"Miscelatore a lama"(Vedi l'ufficio "dissoluzione"),
Per valutare l'accessibilità farmaceutica delle sostanze medicinali in moduli di dosaggio morbidi, vengono utilizzati metodi basati sulla diffusione della sostanza medicinale dal modulo di dosaggio:
metodi di dialisi (attraverso le membrane);
metodo di diffusione diretto in vari ambienti: agar, gel di collagene.
L'obiettivo finale della politica della droga in qualsiasi paese del mondo è garantire la popolazione di sicurezza, efficiente, alta qualità e conveniente mezzi medici. Uno dei punti chiave di questa politica è l'uso diffuso dei farmaci generici.
Yu.s. Rudyk, Istituto di terapia denominato L.t. Maly Amn of Ucraina, Kharkov
Più spesso, i generici sono utilizzati in malattie socialmente significative con una prevalenza elevata ( ipertensione arteriosa, insufficienza cardiaca cronica, tubercolosi, diabete, ecc.). A questo proposito, è ovvio che un effetto favorevole sul corso ed esito delle malattie socialmente significative possono essere raggiunti solo quando si utilizzano generici relativamente accessibili e di alta qualità.
Secondo la definizione di chi, sotto il termine "generico" comprende il farmaco utilizzato nella pratica medica in modo intercambiabile con un mezzo innovativo (originale), che viene solitamente effettuato senza una licenza dalla società creatore e implementata dopo la scadenza di un brevetto o altri diritti eccezionali.
La preparazione generica deve soddisfare i seguenti criteri:
- contenere lo stesso ingrediente attivo della preparazione originale;
- avere una biodisponibilità simile;
- produrre nella stessa forma di dosaggio;
- mantenere la qualità, l'efficienza e la sicurezza;
- non avere protezione dei brevetti;
- avere un costo inferiore rispetto alla preparazione originale;
- rispettare i requisiti farmacopeili, prodotti in GMP (pratica della produzione adeguata);
- avere la stessa testimonianza per l'uso e le precauzioni.
Come spettacoli clinici, i farmaci contenenti gli stessi ingredienti attivi nelle stesse forme e dosi farmaceutiche, ma prodotte in varie imprese, possono differire significativamente sia dall'efficienza terapeutica che dalla frequenza del verificarsi reazioni avverseprevisto nelle istruzioni per il loro uso medico.
Nella direttiva UE 2001/83, viene anche data la definizione di farmaci sostanzialmente simili. Il farmaco è essenzialmente simile al farmaco originale, se soddisfa i criteri per la stessa composizione quantitativa e qualitativa relativa ai principi attivi, la stessa forma di dosaggio ed è bioequivalente, a meno che non differisca dal punto di vista scientifico che differisce dal Droga originale per quanto riguarda la sicurezza ed efficienza.
Uno dei problemi principali per il medico e il paziente è il problema della intercambiabilità dei farmaci generici e originali.
La comunità internazionale, i servizi sanitari nazionali sono interessati a sviluppare e attuare criteri scientificamente basati sulla valutazione dell'efficacia e della sicurezza dei farmaci generici che sono fabbricati da varie imprese.
Secondo idee moderneLa corrispondenza tra il marchio generico e preparazione si basa su tre componenti più importanti denotati come equivalenza farmaceutica, farmacocinetica e terapeutica.
In Europa, i farmaci sono considerati che i farmaci sono Farmaceuticamente equivalenteSe contengono sostanze attive simili nella stessa quantità e nella stessa forma di dosaggio, soddisfano i requisiti degli stessi standard o simili.
Secondo la definizione americana, i farmaci farmaceuticamente equivalenti contengono gli stessi ingredienti attivi nella stessa forma di dosaggio, destinati a un metodo di somministrazione e identico alla forza dell'azione o dalla concentrazione di sostanze attive.
Ma i fondi farmaceuticamente equivalenti non saranno necessariamente terapeuticamente equivalenti, cioè. Tale, dopo l'uso di cui nella stessa dose molare, l'impatto in termini di efficienza e sicurezza è in realtà lo stesso. Pertanto, un'eritromicina registrata nella Federazione russa con endovenosa ad alta frequenza è stata causata da complicazioni trombotiche, mentre nei paesi europei, l'eritromicina Abbott è ampiamente utilizzata per la somministrazione endovenosa, quindi considerata il macrolide antibiotico più sicuro per infusioni endovenose.
Una sostanza esclusiva svolge un ruolo importante nella sicurezza dell'uso di droghe. Durante la creazione di preparati generici, dovrebbe essere richiesto di preservare la composizione originale delle sostanze ausiliarie, che, tuttavia, non è sempre conosciuta. L'uso di ingredienti ausiliari in preparati generici è regolata sulla base delle raccomandazioni di chi.
Quando si valuta Equivalenza farmacocinetica (o bioequivalenza) Vengono confrontate le caratteristiche dell'aspirazione e distribuzione di farmaci nel corpo umano. Secondo la determinazione di chi, "Due farmaci sono considerati bioequivalenti se sono farmaceuticamente equivalenti, hanno la stessa biodisponibilità e amministrativa e sicurezza nella stessa dose.
Le definizioni adottate nei paesi dell'Unione europea (UE) e negli Stati Uniti sono in qualche modo diverse.
Secondo la formulazione europea, due farmaci drogati sono bioequivalenti se sono farmaceuticamente equivalenti o alternativi e se la loro biodisponibilità (velocità e grado di aspirazione) sono simili a tal punto che la loro efficienza e sicurezza sono per lo più uguali.
In conformità con la definizione americana, i farmaci bioequivalenti sono mezzi farmaceuticamente equivalenti o farmaceuticamente alternativi, che hanno una biodisponibilità comparabile nello studio in condizioni sperimentali simili.
Lo studio della bioequivalenza, infatti, è (per i farmaci orali) test della biodisponibilità comparativa. Per ogni farmaco in studio, i principali parametri farmacocinetici che caratterizzano la completezza dell'assorbimento sono determinati: l'area sotto la curva a concentrazione (AUC), la velocità di assorbimento (C max, t max) e il tasso di riduzione della sostanza attiva (k el, t 1/2). Per concludere l'assenza di differenze in questi parametri, viene applicata l'analisi della dispersione e vengono calcolati il \u200b\u200b90% degli intervalli di confidenza. Per confermare l'equivalenza, il 90% degli intervalli di confidenza del rapporto tra i parametri di biodisponibilità del farmaco studiato non è andato oltre -80 e + 125% degli indicatori di droga di riferimento.
È importante notare che è impossibile parlare di bioequivalenza di droghe, se è sconosciuto di sicuro, dove e come viene prodotto il farmaco. Se non vi è alcuna fiducia che il sito di produzione, dove viene prodotto questo farmaco, soddisfa i requisiti di GMP, è inutile studiare la bioequivalenza, così come altri studi clinici, perché la qualità dei farmaci non viene salvata dalla serie al serie. Nel senso globale di GMP è una qualità "incorporata" gradualmente fase, poema pianificata nel farmaco. A questo proposito, lo studio della bioequivalenza è solo parte del sistema generale per garantire la qualità dei medicinali.
Tutti i generici devono avere una piena bioequivalenza, poiché teoricamente solo i farmaci bioequivalenti possono avere un'efficacia clinica simile e il profilo di sicurezza.
Nel 1984, il presidente degli Stati Uniti è stato firmato dalla legge statunitense, chiedendo dalla FDA (controllo dei prodotti alimentari e amministrazione della droga) per effettuare un elenco pubblico di farmaci da prescrizione e senza prescrizione medica approvati. Questa legge è stata per la prima volta una nuova assunzione è stata introdotta che i farmaci bioequivalenti sono terapeuticamente equivalenti e quindi intercambiabili. Edizione "Abbiamo ricevuto il permesso per le medicine di marketing con stime di equivalenza terapeutica" (prodotti farmaceutici approvati con valutazioni di equivalenza terapeutica) - Un elenco che viene chiamato chiamato Libro arancione (libro arancione)- Identifica i farmaci approvati dalla FDA in base alla loro sicurezza ed efficienza. A proposito dello stato del "Libro arancione", va notato che informando sulla sua valutazione dell'equivalenza terapeutica dei farmaci che utilizza la lista, la FDA offre le sue raccomandazioni al pubblico, agli specialisti e agli organismi autorizzati per la scelta dei farmaci. Tale valutazione non deve essere considerata come un divieto di utilizzare uno o un altro farmaco o come prova che uno di essi è preferibile a un altro. Il "libro arancione" serve per lo più di non distinguere i farmaci multi-potenza tra loro, ma informa se risolvere il problema della prova della loro equivalenza terapeutica al farmaco di riferimento con l'aiuto di strumenti disponibili o meno. L'equivalenza terapeutica è un giudizio scientifico, mentre la pratica della sostituzione generica, finalizzata a risparmiare fondi, si basa anche sugli aspetti sociali ed economici.
L'aspetto di un "libro arancione" è dovuto al fatto che per salvare fondi nel sistema sanitario, in quasi tutti gli Stati Uniti, le leggi e / o regolamentoStimolare l'attuazione della sostituzione generica. L'attuazione di queste leggi richiedeva la creazione di un elenco positivo o negativo di droga (quelli che o non possono essere sostituiti dalla preparazione originale). Gli specialisti della FDA hanno creato una singola forma di droga, in cui la valutazione dell'equivalenza terapeutica dei farmaci è stata presentata sotto forma di un codice alfabeto. Il sistema di codici alfabetici che descrive l'equivalenza terapeutica consente di determinare rapidamente se la bioequivalenza di un determinato farmaco è stabilita per riferimento (prima lettera) e ottenere ulteriori informazioni sulla stima della FDA (seconda lettera). Due categorie principali a cui i farmaci generici possono essere attribuiti sono denotati da lettere A e V. Categorie e includono droghe, terapeuticamente equivalenti ad altri prodotti farmaceuticamente equivalenti per i quali:
- non ci sono problemi ben noti o presunti con bioequivalenza; Sono indicati dalle lettere AA, A, AO, AP o a seconda della forma di dosaggio;
- valido o potenziali problemi La bioequivalenza può essere risolta da una prova adeguata di bioequivalenza; In questi casi, applicare la designazione AB.
Con l'aiuto del codice, i farmaci che la FDA attualmente considera terapeuticamente non equivalenti ad altri prodotti farmaceuticamente equivalenti, cioè i problemi effettivi o potenziali della bioequivalenza non possono essere risolti mediante adeguatamente la bioequivalenza. Spesso il problema risiede in una determinata forma di dosaggio, e non nella sostanza attiva. In tali casi, vengono utilizzate le designazioni di BC, BD, essere, BN, BP, BR, BS, BT, BP, BR, BS, BT, BX O B..
Un tempo, la FDA ha pubblicato un progetto di linee guida per le attività di società farmaceutiche, nonché imprese che sono state possedute o sottoposte all'influenza dei distributori (cosiddetti sponsor) dei prodotti medici. La necessità di condurre udienze pubbliche e discussione sul progetto è dovuta al fatto che gli individui e i gruppi di persone si applicano agli organismi legislativi del governo, alle organizzazioni farmaceutiche, nonché ai comitati di controllo per l'uso di farmaci, esprimendo preoccupazioni sul problema di Intercambiabilità di determinati farmaci, in particolare droghe con indice terapeutico limitato. Erano particolarmente interessati, se la sicurezza e l'efficacia di tali farmaci non cambieranno, se invece della preparazione della ben nota società del costruttore iniziare ad applicare il farmaco riconosciuto dalla FDA terapeuticamente equivalente, ma non protetto da un marchio registrato. Con spiegazioni su questo argomento nel 1998, è stata pubblicata una lettera di speciale autorizzata sui casi sanitari di FDA Stewart L. Plantneyale. Sotto è il suo curriculum: "Basato sulla determinazione dell'equivalenza terapeutica dei farmaci, la FDA ha fatto una dichiarazione:
- non sono richiesti test clinici aggiuntivi quando si sostituisce il farmaco un'impresa ben nota a un mezzo con un marchio non registrato;
- non dovrebbero essere prese precauzioni speciali con un cambiamento nella formula o il processo di produzione di farmaci, a condizione che tali modifiche siano approvate dalla FDA in conformità con le leggi e le regole della FDA;
- come indicato nel libro arancione, secondo la FDA, ci si può aspettare che i farmaci riconosciuti da terapeuticamente equivalenti avranno lo stesso effetto clinico, indipendentemente dal fatto che il farmaco sia noto o nuovo;
- non è necessario prendere in considerazione qualsiasi classe di medicinali è eccellente da un'altra classe se la FDA ha identificato l'equivalenza terapeutica per i farmaci discussi. "
Secondo la FDA, Terapeuticamente equivalente I preparati sono considerati per soddisfare i seguenti requisiti generali:
a) la loro efficacia e sicurezza sono dimostrate;
b) Sono farmaceuticamente equivalenti, vale a dire:
- contenere la stessa quantità di ingredienti identici attivi nella stessa forma di dosaggio e sono destinati a un metodo di somministrazione;
- rispettare i requisiti per la forza dell'azione, della qualità, della pulizia e dell'identità;
c) sono bioequivalenti, vale a dire:
- non ci sono problemi ben noti o potenziali con bioequivalenza e rispettano lo standard in vitro o
- se disponibili problemi noti o potenziali possono essere eliminati conducendo studi di bioequivalenza;
d) istruzioni adeguate nelle istruzioni;
e) prodotti in conformità con i requisiti di GMP.
Secondo la determinazione di chi, due farmaci sono considerati terapeuticamente equivalenti se sono farmaceuticamente equivalenti ad avere la stessa biodisponibilità della sostanza farmacologica e dopo l'amministrazione nella stessa dose molare, la loro azione fornisce un'adeguata efficacia e sicurezza.
Pertanto, l'equivalenza terapeutica è il principale requisito di intercambiabilità dei farmaci.
Determinazione della bioequivalenza dei farmaci - il criterio principale del controllo medico e biologico della qualità dei farmaci generici adottati per i paesi dell'UE, gli Stati Uniti, la Federazione russa, ecc.
Si ritiene che se la bioequivalenza dei farmaci sia dimostrata, non è necessario effettuare ulteriori sperimentazioni cliniche di mezzi generici, poiché la presenza di bioequivalenza indica che tutti gli indicatori dell'efficacia e della sicurezza del farmaco in studio sono comparabili. I test per stabilire la bioequivalenza è ricerche clinicheI soggetti dei quali sono volontari sani o pazienti che hanno dimostrato la nomina del farmaco in studio.
La valutazione della bioequivalenza dei farmaci generici è rigidamente regolata dai pertinenti standard internazionali e nazionali. Attualmente, in Ucraina, la concorrenza tra gli analoghi di droga di varie produzioni è in aumento in relazione all'espansione intensiva del mercato farmaceutico. La bioequivalenza di molti di loro (specialmente per le droghe nazionali) non è stata dimostrata. Le sperimentazioni cliniche condotte su un programma limitato di questi farmaci non possono sempre dare informazioni obiettive sufficienti sulla loro efficacia e sicurezza.
Nelle raccomandazioni metodologiche di chi per determinare l'intercambiabilità di farmaci simili disponibili da varie fonti (i cosiddetti farmaci multi-potenza), è notato che Per confermare l'equivalenza terapeutica, la bioequivalenza è più utilizzata.. Tuttavia, possibile e Altri approcci, vale a dire:
- definizione comparativa di caratteristiche farmacodinamiche (ad esempio, l'espansione del pupilla, il cambiamento nel ritmo cardiaco o pressione arteriosa) Quando la risposta farmacodinamica è più facile da misurare o più affidabile dei parametri farmacocinetici o per i supporti locali;
- studi clinici comparativi in \u200b\u200bun volume limitato, quando né farmacocinetici né studi farmacodinamici danno prove convincenti;
- i test in vitro, ad esempio, la determinazione della solubilità del modulo dosato (test di dissoluzione), anche nella forma di un profilo di solubilità impostato da diversi punti.
Infine, in alcuni casi, non è richiesta una prova speciale di equivalenza terapeutica, ad esempio, a condizione che tutte le sostanze chimiche (ad esempio, profilo impurità), farmaceutico (ad esempio, stabilità) e produzione (GMP) corrispondono a uno standard del genere preferito. In altre parole, si ritiene che in questi casi, la conformità dei parametri tecnici garantisce l'equivalenza terapeutica. In tutti i casi, stiamo parlando di test comparativi con droghe la cui efficacia terapeutica è considerata provata.
Sulla base di quanto precede, è ovvio che L'equivalenza terapeutica comprende l'equivalenza farmaceutica e uno dei criteri:
- studio della bioquivalenza negli esseri umani;
- ricerca della farmacodinamica negli esseri umani;
- test clinici;
- test di dissoluzione in vitro.
La produzione e il controllo della qualità dei generici dipendono anche dalle sostanze ausiliarie. I requisiti per loro dovrebbero essere gli stessi della sostanza attiva. Qualsiasi cambiamento nella composizione di riempitivi o conchiglie di farmaci può cambiare significativamente la qualità del farmaco, la sua biodisponibilità, portare a fenomeni tossici o allergici.
Il concetto di equivalenza terapeutica è applicabile solo ai farmaci contenenti gli stessi ingredienti attivi e non si applica a diversi preparati terapeutici utilizzati nelle stesse situazioni cliniche (ad esempio, paracetamolo e acido acetilsalicilicoprescritto quando mal di testa).
Il farmaco che corrisponde ai criteri di cui sopra per l'equivalenza terapeutica è considerata come tale, anche se differisce in alcune caratteristiche, come una forma, il rischio sul tablet, l'imballaggio, gli estensioni (compresi i coloranti, i conservanti), la durata di conservazione e le differenze minime in Le istruzioni (ad esempio, la presenza di un'informazione specifica sulla farmacocinetica), nonché le condizioni di conservazione. Se tali differenze sono importanti nel trattamento di un particolare paziente, il medico può richiedere che un marchio specifico sia rilasciato dalla farmacia. Oltre a questa restrizione, la FDA ritiene che i farmaci classificati come terapeuticamente equivalenti possano essere sostituiti basandosi completamente sul fatto che la sostituzione è salvata e il profilo di sicurezza previsto dal farmaco designato.
Bisogno di ammetterlo Sia nei paesi dell'UE che negli Stati Uniti, molti esperti hanno messo in discussione l'equivalenza della farmacocinetica come l'unico modo per valutare l'intercambiabilità dei farmaci. In un certo numero di pubblicazioni, è indicato per significativi svantaggi metodologici dello studio della bioequivalenza dei farmaci, che possono portare al fatto che le differenze esistenti tra marchio e preparazioni generiche non saranno rilevate. Secondo i requisiti e i regolamenti europei, la FDA, indicatori individuali della farmacocinetica possono differire per il 20%. Si ritiene che le fluttuazioni nella concentrazione del componente attivo nel plasma sanguigno che vanno da -20 al + 25% non siano clinicamente significative, tuttavia, per i pazienti anziani o altri gruppi vulnerabili di pazienti, anche tali cambiamenti minori nella concentrazione del la droga può aumentare il rischio effetti collaterali.
Ad esempio, si presume che alcune limitazioni possano essere associate all'esistenza di droghe caratterizzate da una dispersione relativamente piccola di concentrazioni terapeutiche del farmaco in plasma sanguigno (alcuni antidepressivi - paroxetina, fluoxetina, cytalopram) e / o farmacocinetica non lineare (norme e Droghe anti-epilettiche).
In questa situazione, anche piccoli cambiamenti in questo parametro, completamente installati nei limiti consentiti del test di bioequivalenza (da -20 al + 25%), possono essere significativi per l'efficacia clinica e / o la tolleranza.
Quindi, Ci sono differenze significative nelle proprietà del marchio e dei farmaci generici. Ad esempio, con indicatori di bioequivalenza, il farmaco può essere inefficace inferiore al 100%. Al contrario, con aumentare l'indicatore in esame, dovrebbe essere previsto un aumento del numero di effetti collaterali. Le preoccupazioni speciali causano farmaci con un indice terapeutico basso (la differenza tra la dose minima efficace del farmaco e la sua dose massima tossica) è digossina, fenitoina, carbamazepina, ciclosporina, warfarin. Questa situazione richiede indurenza ed espandere i requisiti per la ricerca farmacocinetica. La questione della riduzione delle differenze nei parametri al 10-15% è discussa, che ridurrà il numero di farmaci con parametri farmacocinetici di frontiera.
Un'altra restrizione impone all'uso dei risultati del test del test di bioequivalenza L'esistenza di droghe (sertralin, fluoxetina, clorpromazina, clozapina) con variabilità significativa degli indicatori farmacocinetici, che dipende in particolare, sulla complessità del processo di metabolismo del metabolismo del metabolismo del metabolismo farmaco (sistema citocromo, presenza di diversi percorsi di rimozione, ecc.). Tale variabilità può essere il carattere "intraindividual". In un caso, è associato, ad esempio, con un polimorfismo genetico dei citocromi, che è osservato in varie popolazioni, in un altro - con lo stato funzionale di questi enzimi, cambiando nella stessa persona sotto l'influenza di vari fattori esterni (per Esempio, l'uso del succo di pompelmo). Di conseguenza, i risultati del test di bioequivalenza, realizzati su un piccolo gruppo di volontari che hanno utilizzato una dieta simile, potrebbero non essere validi per le condizioni cliniche reali.
Criticamente percepito e la tendenza all'uso durante la ricerche di bioequivalenza singola dose giornaliera droghe.
È noto che molti farmaci (amiodoni, droghe di DIigitalis, agenti psicotropici) sono prescritti ripetutamente per un certo periodo di tempo e ottenere un effetto clinico richiede una concentrazione sostenibile (terapeutica) del farmaco in plasma sanguigno e / o tessuto, che può essere significativamente più alto di quello utilizzato nella conduzione di studi di bioequivalenza su volontari sani.
Si dovrebbe anche tenere presente che nella pratica clinica reale ha riprodotto farmaci per molto tempo a prendere pazienti di diverse etàPiano, pesi corporei, spesso soffre di patologia comorbidata (correlata). In tale situazione, le proprietà farmacocinetiche dei farmaci di marca e generici dovuti all'esistenza di piccole differenze chimiche possono differire significativamente. La patologia del tratto gastrointestinale diventa un certo significato. In pazienti con una tale malattia, abbastanza meccanismo complesso. L'assorbimento della sostanza medicinale è facilmente rotto. Allo stesso tempo, anche le minori differenze nella composizione chimica del marchio e dei farmaci generici possono portare a una violazione della loro bioequivalenza.
In particolare, potrebbe esserci una situazione in cui le formulazioni inerte (riempitivi) utilizzate nei generici, se prescritte in una singola dose, senza influire sull'assorbimento, la distribuzione e il metabolismo dei farmaci, durante l'uso a lungo termine possono influenzare stato funzionale Tratto gastrointestinale, fegato o rene in modo tale che l'equivalenza farmacocinetica dei farmaci sia significativamente violata.
Ad esempio, varie composizioni delle sostanze ausiliarie dei farmaci originali e generici di Niccolin, ampiamente utilizzati da pazienti di età diverse, compresi i pazienti più anziani, spesso soffre di una vasta gamma di malattie concomitannanti di organi interni, possono essere citati.
Con la presenza di una patologia somatica concomitante, un altro problema è collegato in modo significativo uso clinico Risultati dei test di bioequivalenza. In contrasto con i volontari sani, i pazienti con patologia concomitanti sono spesso costretti a prendere vari farmaci somatotropici, in particolare, aumentando o indelettano la perisaltismo che influenzano la distruzione del farmaco nell'intestino. È possibile che questo sia un impatto dovuto all'esistente, anche se minimo, differenze composizione chimica I preparati originali e generici possono essere ambigui. Di conseguenza, le condizioni sorgono per cambiare la bioquivalenza di questi farmaci.
Le obiezioni considerate non sono solo considerazioni teoriche. Nelle pubblicazioni pertinenti ci sono molte informazioni sui risultati della bioequivalenza ricontrollando di vari farmaci. Questi dati suggeriscono che una parte significativa dei generici non può sopportare tali test. Quindi, condotto nel Regno Unito nel 1995-1996. L'analisi di 2427 farmaci riprodotti ha trovato 228 differenze significative. Non sono stati ricevuti dati meno sorprendenti negli Stati Uniti. La FDA ha rivelato che fino al 20% dei farmaci marchi e generici del paese disponibili sul territorio del paese e dei preparativi generici non sono bioequivalenti e, pertanto, non possono essere intercambiabili.
Vengono forniti esempi di non equivalenza clinica dei farmaci Enalapril. È dimostrato che l'efficacia clinica per raggiungere il livello obiettivo della pressione sanguigna nei pazienti con ipertensione arteriosa 4 Enalaprils generici di beni ben noti produttori erano inferiori a quelli del farmaco originale (Riniate, MSD). Gli studi studiati erano farmacoscenici equivalenti al renito. Sulla base dei risultati ottenuti, gli autori hanno concluso che l'equivalenza terapeutica di EANALAPRIL ha riprodotto farmaci.
Sul terapeutico non equivalenza dell'originale ingapamide (Arithon, Servitore) e il suo generico in pazienti con ipertensione arteriosa segnalati v.i. Petrov et al. Allo stesso tempo, i profili farmacocinetici di farmaci compiabili hanno coinciso.
Significato speciale L'equivalenza dei generici ha per droghe antimicrobichePoiché la bassa attività antimicrobica può portare a una diminuzione dell'efficacia clinica della terapia, che è particolarmente importante nel trattamento dei pazienti gravi e la rapida diffusione delle forme resistenti ai microbi. Lo studio di nuova condotto dell'attività micrologica del fluconazolo originale (Diflucan, Pfizer) e i preparativi generici hanno mostrato che l'attività dei generici contro specie diverse I funghi del genere di Candida sono 2 volte più in basso di quello di Diflyucan. Allo stesso tempo, i generici erano bioequivalenti al farmaco originale.
In una delle pubblicazioni, viene data tale analisi comparativa della qualità della produzione di claritromicina originale di Abbott Company e 40 dei suoi generici da 13 paesi dell'Asia e dell'America Latina. Si è scoperto che in 8 farmaci, il contenuto del principio attivo non ha rispettato gli standard della società dello sviluppatore, in 28 generici, la quantità di rilasciata durante lo scioglimento del componente attivo era significativamente inferiore a quella dell'originale, sebbene Avevano tutti le specifiche appropriate. In 24 dei 40 farmaci, un limite del 3% di impurità estranee è stata superata da Abbott.
La quantità di particelle solide in 4 preparazioni di cefotaxim riprodotte in 4 farmaci riprodotti rispetto al farmaco originale (claffran, hoechst). Queste particelle contenute nei generici possono violare la microcircolazione nei tessuti Ucheissed e contribuire allo sviluppo della sindrome di sofferenza respiratoria e carenza di poliergan in pazienti pesanti.
La letteratura presenta i risultati del confronto del marchio e della clozapina generica (chiusura, Novartis Pharmaceuticals e Clozapine, Zenith Goldline PharmeCeacuticals). Nel corso dello studio, è stato riscontrato che la discrepanza tra questi farmaci psicotropi sotto parametri farmacocinetici è osservato nel 40% dei pazienti affetti da schizofrenia.
Ha rivelato differenze significative nella bioequivalenza tra i preparativi del marchio di amitriptilina cloridrato, nordiptilina cloridrato, desiprammina, malitrale trimiframina e loro generici.
Più di 100 studi sulla bioequivalenza di vari generici di fenitoina, preparati acido valproico, in cui vi sono stati significativi discrepanze nei parametri farmacocinetici dei farmaci originali e riprodotti.
Parlando sull'equivalenza terapeutica, è necessario menzionare lo studio di R. Mofsen et al., Che descrive 7 casi di sostituzione infruttuosa nei pazienti con stabile stato mentaleNella scuola di imbarco psicologici, il marchio clozapina sul suo generico. È sottolineato che detto cambiamento nella terapia è stato prodotto inaspettatamente da una farmacia e né i medici né il personale medico dell'istituzione lo sapeva. Per loro, si è rivelata una sorpresa completa, il rinnovo dei disturbi psicotici nei pazienti, la cui gravità in 5 casi su 7 casi richiedeva misure urgenti per tradurre i pazienti in un ospedale psichiatrico. È riportato circa un caso simile quando si traduce dalla paroxetina di marca (paxyl) sul suo generico.
In un recente sondaggio dei neurologi (301), lavorando negli Stati Uniti, è stato stabilito che quando si trasferisce da farmaci anti-ebilettici di marca su un generico 204 (67,8%), hanno osservato la ripresa dei convulsioni convulsive, 168 (55,8%) è stato osservato crescente effetti collaterali.
11 osservazioni sono descritte in cui dopo aver sostituito il latchinhin di marca sul suo controllo generico crisi epilettiche Era perso.
A seguito di questi studi in un certo numero di paesi, anche in Norvegia, sono state prese decisioni, limitando la traduzione di pazienti con anti-epilettico di marca per preparazioni generiche, e in Germania questa procedura non è affatto raccomandata.
In un certo numero di studi controllati, è dimostrato che quando si passa da carbamazepina di marca, il suo generico segna una ripresa improvvisa di convulsioni convulsive.
In un altro lavoro pubblicato nel giornale cardiologico americano nel maggio 2000, il parere di 64 esperti elettrofisiologici, membri della società nordamericana della stimolazione dell'elettrofisiologia, che riportano su 32 casi di recidiva di recidiva di aritmie (fibrillazione ventricolare, tachycardia ventricolare, atriale Fibrillazioni e tachicardia atriale) Sostituisci la preparazione antiaritmica del marchio Amiodaron (Curdaron, Sanofi-SyntheLabo) sui suoi generici.
Va notato che ci sono anche pubblicazioni sull'equivalenza terapeutica dei farmaci originali e generici. In uno degli studi randomizzati in doppio cieco, sono stati studiati due gruppi paralleli di pazienti fuori dai pazienti ambulatoriali con schizofrenia cronica che ricevono fluofenazina di marca deviata. Il primo gruppo è stato tradotto nel suo generico, il secondo a sinistra sul farmaco originale. Dopo 12 settimane, non c'erano dinamiche significative in entrambi i gruppi, determinate da una scala speciale di sindrome positiva e negativa.
A proposito di malattie croniche, va notato che molti di loro tendono a recorrenza. Alla luce di ciò, sono previste raccomandazioni moderne e un esercizio vincolante e una terapia di supporto a lungo termine. In pratica, la situazione viene spesso osservata quando la terapia arrestata, che è più spesso effettuata in ospedale, viene effettuata dal farmaco originale. In futuro, dopo la dichiarazione del paziente, questo farmaco è spesso sostituito dalle sue considerazioni generiche dovute a considerazioni "economiche". Alla luce dei dati di cui sopra, è ovvio che la sostituzione in esame è possibile solo con fiducia nell'equivalenza farmaceutica, farmacocinetica e terapeutica dei farmaci originali e riprodotti.
Esistono rapporti che l'aspetto sul mercato farmaceutico dei farmaci riprodotti non porta sempre a una diminuzione dei costi diretti dell'assistenza sanitaria. In uno studio canadese appena condotto, è stato analizzato che una differenza dell'11% nel numero di recidiva, osservata nel trattamento dei pazienti con una clozapina generica e originale, nega il vantaggio di un prezzo generico. Dati simili sono stati ottenuti per farmaci anti-epilettici.
Questi dati, come molti altri, secondo la principale farmacologia clinica del Ministero della Salute della Federazione Russa, Professore Yu.b. Beloousev, dissipa il mito sulla economia dei generici, poiché i costi quando li applicano sono molto più alti di quando si utilizzano farmaci originali. Contrariamente alle dichiarazioni popolari che i farmaci riprodotti riducono i costi di trattamento diretto, contribuiscono allo sviluppo della lotta competitiva e riducendo il prezzo dei marchi e sono anche uno dei modi per introdurre tecnologie mediche convenienti in pratica clinica, alcune moderne ricerca testimoniano il contrario .
Lo scienziato ritiene che la transizione da parte dei generici economici economici ai farmaci originali sia vantaggioso sia per i pazienti che per la società nel suo complesso. Ritiene che sia inaccettabile portare dati sull'efficienza e sulla sicurezza ottenuti sui preparativi originali sulle loro copie. Solo disponibilità informazioni complete In conformità con i requisiti di GMP nella produzione di equivalenza generica, la sua farmacocinetica e terapeutica quando si confrontano con il farmaco originale effettua una ragionevole ricerca di vantaggi farmacoeconomici di un generico. In caso contrario, gli indicatori di prezzo formalmente favorevoli possono trasformarsi in enormi costi aggiuntivi, come il trattamento di effetti collaterali indesiderati. Secondo Yu.b. Beloouseov, la pratica che ha stabilito nella Federazione Russa, consentendo l'applicazione medica di un generico sulla base dei dati solo la sua bioequivalenza, non è corretta. Per determinare l'equivalenza terapeutica, è necessario condurre studi clinici limitati e grandi dell'efficienza generica in una particolare malattia, studiando l'efficienza comparativa dei farmaci originali e riprodotti utilizzando criteri definiti chiari. L'equivalenza terapeutica significa anche organizzare il profilo di ricerca di generici con un monitoraggio intensivo entro 5 anni dalla registrazione di effetti indesiderati.
È ovvio che i farmaci originali saranno sempre opposti a Generic, ma la loro concorrenza nel mercato farmaceutico dovrebbe essere basato sulla rigorosa conformità ai requisiti per la qualità della produzione di farmaci sia originali che riprodotti, sui risultati delle analisi di bioequivalenza, così come i dati degli studi clinici. Pertanto, l'uso diffuso di farmaci generici nella pratica clinica dovrebbe essere basata su istruzioni chiare disponibili per i professionisti della loro equivalenza farmaceutica, farmacocinetica e principalmente terapeutica dei farmaci originali.
L'elenco dei riferimenti è in ufficio editoriale.