Nell'iniezione forme di dosaggio il rallentamento dell'assorbimento può essere ottenuto mediante la formazione di composti solubili in lavoro: sali, esteri, vari complessi. Un esempio sono i vari sali di penicillina e altri antibiotici. Assorbimento lento Ciò è possibile anche a causa della formazione di esteri dei componenti attivi con acidi grassi. Velocità di aspirazione il farmaco da una soluzione iniettabile dipende anche dalla viscosità di questa soluzione: l'uso di numerosi solventi non acquosi, nonché l'aggiunta di soluzione acquosa eccipienti speciali - prolungatori, come polivinilpirrolidone, metilcellulosa, destrina, ecc. Interessante è anche la "conversione" dei farmaci iniettabili in sospensioni microcristalline. È ampiamente nota una sospensione microcristallina di insulina che consente di ridurre il numero di iniezioni frequenti e dolorose nel diabete mellito.
Il problema del prolungamento delle forme farmaceutiche orali è più complesso di quelle iniettabili, dato il processo di assorbimento sostanze medicinali attraverso le membrane cellulari del tratto digestivo è unico e determinato da schemi più complessi. A questo proposito, secondo il meccanismo d'azione, le forme di dosaggio orale ad azione prolungata possono essere suddivise in forme di dosaggio con rilascio periodico di determinate dosi della sostanza farmacologica, quelli. azione ripetuta; forme di dosaggio con rilascio costante e uniforme della sostanza farmaceutica, quelli. farmaci di mantenimento.
Farmaci ad azione ripetuta sono farmaci in cui due o più dosi del principio attivo vengono rilasciate a intervalli specificati. Di solito sono disponibili sotto forma di compresse e confetti. In queste forme di dosaggio, una dose del farmaco è separata dall'altra da uno strato barriera, che può essere pellicolato, pressato o rivestito. A seconda della sua composizione, una dose di sostanza medicinale può essere rilasciata dopo un dato tempo, indipendentemente dalla localizzazione del farmaco nel tratto gastrointestinale, o ad un certo momento in una determinata sezione. Pertanto, quando si utilizzano rivestimenti resistenti agli acidi, una parte del farmaco viene rilasciata nello stomaco e l'altra nell'intestino. Il periodo di azione generale del farmaco viene prolungato in base al numero di dosi della sostanza medicinale in esso contenuta (cioè il numero di strati della compressa o del confetto).
La soluzione più semplice al problema della creazione di un farmaco ad azione ripetuta sono le compresse costituite da una compressa centrale, uno strato barriera resistente agli acidi e uno strato esterno. Lo strato esterno contiene la prima dose (iniziale) del farmaco, che viene rilasciata nello stomaco immediatamente dopo aver preso la compressa. Uno strato barriera resistente agli acidi che ricopre il nucleo della compressa la protegge dalla disintegrazione nello stomaco. Quando si sposta nell'intestino, questo strato viene rapidamente distrutto, dopodiché diventa possibile che la compressa centrale si disintegri e rilasci la seconda dose del farmaco in essa contenuto. La durata dell'azione delle compresse raggiunge le 8-12 ore.
I farmaci ad azione ripetuta possono anche essere presentati sotto forma di pillole, progettate in modo simile alle compresse: sono costituite da due strati di farmaco separati da uno strato enterico.
Farmaci di mantenimento più efficaci dell'azione periodica, poiché forniscono una concentrazione abbastanza costante del farmaco al suo livello terapeutico senza estremi pronunciati e non sovraccaricano il corpo con concentrazioni estremamente elevate. Esso ha Grande importanza nel trattamento delle malattie causate da microrganismi patogeni, poiché un farmaco di questo tipo ha un effetto potente e costante sui microrganismi, a differenza delle dosi frequenti di una forma di dosaggio convenzionale o dei farmaci ad azione ripetuta. Il pericolo dell'esposizione intermittente risiede, innanzitutto, nel fatto che non sempre porta alla morte dei microrganismi, e talvolta aiuta addirittura ad aumentare la loro resistenza a un determinato componente medicinale.
Una delle forme di dosaggio più efficaci e convenienti per l'azione di supporto è spansule. Si tratta di piccoli granuli rivestiti - microconfetti, posti in capsule di gelatina dura con cappuccio.
Le compresse occupano anche un certo posto tra le forme di dosaggio di azione di supporto. Per ottenere un tipo di tali compresse, chiamato ritardato, i microconfetti vengono pressati, come i granuli delle compresse, utilizzando componenti ausiliari grassi morbidi che proteggono i microconfetti dalla distruzione durante il processo di compressa.
Un esempio interessante ricevere compresse di mantenimento sono le compresse con così chiamato quadro insolubile. La sostanza medicinale viene rilasciata da essi mediante lisciviazione. Tale compressa può essere paragonata a una spugna, i cui pori sono riempiti con una miscela di una sostanza medicinale con eccipienti indifferenti e facilmente solubili: lattosio, mannitolo, ecc. Queste compresse con un telaio insolubile sono prodotte su macchine compresse convenzionali o su comprimitrici progettate per la pressatura di compresse multistrato. Sono compresse multistrato, rivestite su due strati terminali con strati protettivi. In questo caso, il farmaco viene rilasciato prima dalla superficie laterale dello strato intermedio e, man mano che gli strati protettivi si dissolvono, dalla superficie terminale.
Prolungamento può essere effettuato anche con metodi chimici: aumentando le dimensioni della molecola del farmaco, ottenuto fissandolo a resine a scambio ionico. Le sostanze medicinali di base sono attaccate (legate) a scambiatori cationici con gruppi solfo -0-OS 2 (creati a contatto con il liquido pH 2,0) o gruppi carbossilici (pH 5,0-6,0). Questi ultimi rilasciano cationi nel succo gastrico molto rapidamente, mentre gli scambiatori cationici solfonici lo fanno molto più lentamente. Il processo di scambio ionico nel tratto gastrointestinale continua per un tempo considerevole e la velocità di rilascio del farmaco attraverso il tratto gastrointestinale rimane approssimativamente la stessa e nel caso dell'aggiunta del farmaco a scambiatori ionici forti (ad esempio solfione scambiatori) dipende dalla forza ionica dei succhi digestivi e quasi non dipende dal pH. Il rilascio della sostanza farmacologica viene rallentato a causa della libera diffusione delle molecole di questa sostanza attraverso la rete di catene polimeriche che formano lo scambiatore ionico. In questo caso, la velocità di rilascio varia a seconda della dimensione delle particelle dello scambiatore ionico e del numero di ramificazioni delle catene polimeriche. Agli scambiatori anionici vengono aggiunte sostanze di natura acida, ad esempio derivati dell'acido barbiturico, a scopo di prolungamento. Tuttavia, nel tratto gastrointestinale tali sostanze non vengono rilasciate più dell'80%. Gli scambiatori ionici con sostanze medicinali adsorbite su di essi sono prodotti sotto forma di capsule di gelatina dura con tappi o compresse.
È stato ora stabilito che il prolungamento dell'azione delle sostanze medicinali può essere assicurato riducendo la velocità del loro rilascio dalla forma di dosaggio, la deposizione della sostanza medicinale negli organi e nei tessuti, riducendo il grado e la velocità di inattivazione delle sostanze medicinali da parte degli enzimi e il tasso di escrezione dal corpo. È noto che la concentrazione massima di un farmaco nel sangue è direttamente proporzionale alla dose somministrata, alla velocità di assorbimento e inversamente proporzionale alla velocità di rilascio della sostanza dall'organismo.
L'azione prolungata dei farmaci può essere ottenuta utilizzando vari metodi, tra i quali si possono distinguere gruppi di metodi fisiologici, chimici e tecnologici.
Metodi fisiologici
I metodi fisiologici sono metodi che forniscono un cambiamento nella velocità di assorbimento o escrezione di una sostanza sotto l'influenza di vari fattori (fattori fisici, sostanze chimiche) sul corpo.
Ciò viene spesso ottenuto nei seguenti modi:
raffreddamento del tessuto nel sito di iniezione del farmaco;
Utilizzando una coppetta succhiasangue;
somministrazione di soluzioni ipertoniche;
somministrazione di vasocostrittori (vasocostrittori);
soppressione della funzione escretoria renale (ad esempio, l'uso di etamide per rallentare l'escrezione della penicillina), ecc.
Tuttavia, va notato che questi metodi possono essere piuttosto pericolosi per il paziente e quindi vengono utilizzati raramente. Un esempio è uso congiunto in odontoiatria, anestetici locali e vasocostrittori per prolungare l'effetto anestetico locale dei primi riducendo il lume dei vasi sanguigni. Come effetto collaterale, si sviluppa l'ischemia tissutale, che porta ad una diminuzione dell'apporto di ossigeno e allo sviluppo di ipossia fino alla necrosi tissutale.
Metodi chimici
Metodi chimici - metodi di prolungamento, modificando la struttura chimica di una sostanza medicinale attraverso la complessazione, sostituendo alcuni gruppi funzionali con altri, polimerizzazione, esterificazione, formazione di sali scarsamente solubili, ecc.
In questo caso, le sostanze medicinali di base sono attaccate a scambiatori cationici con gruppi solfonici - O-SO2 (creati a contatto con il liquido pH 2,0) o con gruppi carbossilici (pH 5,0-6,0). Questi ultimi rilasciano cationi nel succo gastrico molto rapidamente, mentre gli scambiatori cationici solfonici lo fanno molto più lentamente. Il processo di scambio ionico nel tratto gastrointestinale continua per un tempo considerevole e la velocità di rilascio del farmaco attraverso il tratto gastrointestinale rimane approssimativamente la stessa e nel caso dell'aggiunta del farmaco a scambiatori ionici forti (ad esempio solfione scambiatori) dipende dalla forza ionica dei succhi digestivi e quasi non dipende dal pH. Il rilascio della sostanza farmacologica viene rallentato a causa della libera diffusione delle molecole di questa sostanza attraverso la rete di catene polimeriche che formano lo scambiatore ionico. In questo caso, la velocità di rilascio varia a seconda della dimensione delle particelle dello scambiatore ionico e del numero di ramificazioni delle catene polimeriche.
Agli scambiatori anionici vengono aggiunte sostanze di natura acida, ad esempio derivati dell'acido barbiturico, a scopo di prolungamento. Tuttavia, nel tratto gastrointestinale tali sostanze non vengono rilasciate più dell'80%.
Gli scambiatori ionici con sostanze medicinali adsorbite su di essi sono prodotti sotto forma di capsule di gelatina dura con cappuccio o sotto forma di compresse. Preparati di questo tipo sono compresse contenenti sostanze medicinali associate a scambiatori cationici (ad esempio alcaloidi: efedrina, atropina, iosciamina, ioscina, reserpina) o a scambiatori anionici (barbiturici).
Le sostanze medicinali contenenti gruppi amminici liberi vengono associate al tannino per prolungarne l'effetto terapeutico. Il complesso aminotanninico si forma come risultato della reazione di una soluzione alcolica di una sostanza medicinale con tannino in eccesso. Il complesso viene quindi precipitato con acqua e iodio e sottoposto ad essiccamento sotto vuoto. Il complesso è insolubile, ma in presenza di elettroliti o con diminuzione del pH è in grado di rilasciare gradualmente il farmaco. Disponibile sotto forma di compresse.
La formazione di composti complessi con sostanze medicinali può essere effettuata utilizzando acidi poligalatturonici (chinidina poligalatturonica), carbossimetilcellulosa (digitossina) o destrano (ad esempio, il farmaco "Izodex", che è un complesso di isoniazide e destrano attivato dalle radiazioni).
Metodi tecnologici
Le forme di dosaggio a rilascio prolungato sono forme di dosaggio a rilascio modificato che forniscono un aumento della durata d'azione di una sostanza medicinale rallentandone il rilascio.
Requisiti per forme di dosaggio prolungate:
1 - la concentrazione della sostanza farmacologica man mano che viene rilasciata dal farmaco non dovrebbe subire cambiamenti significativi e dovrebbe essere ottimale nell'organismo per un certo periodo di tempo;
2 - gli eccipienti introdotti nella forma farmaceutica devono essere completamente eliminati dall'organismo o inattivati senza provocare su di esso effetti avversi;
3 - i metodi per prolungare l'azione dovrebbero essere semplici e accessibili da implementare e non dovrebbero avere un effetto negativo sul corpo.
Il problema del prolungamento dei farmaci orali è più complesso di quelli iniettabili, poiché il processo di assorbimento del farmaco attraverso le membrane cellulari del tratto gastrointestinale è unico e presenta schemi propri.
Secondo il meccanismo d'azione, i farmaci a lunga durata d'azione per uso orale sono divisi in due sottogruppi:
1. Farmaci ad azione ripetuta con rilascio periodico di farmaci (compresse di Merkenzyme, Vobe-Mugos E, Uniendzyme) questi farmaci rilasciano farmaci dopo due o più periodi di tempo specifici;
2. Farmaci di mantenimento con rilascio costante e uniforme di farmaci (compresse di Naprossene a doppio strato, compresse ritardate Nitrong, Sustak; buccale - Trinitrolong) I farmaci di mantenimento forniscono una concentrazione costante di farmaci senza estremi pronunciati, non sovraccaricano il corpo con concentrazioni eccessivamente elevate di farmaci . Una dose di farmaco è separata dall'altra da uno strato barriera, che può essere pellicolato, pressato o rivestito. A seconda della composizione della membrana, i farmaci possono essere rilasciati nella parte necessaria del tratto gastrointestinale e si osserva la localizzazione della loro azione.
La gamma di compresse rivestite è piuttosto ampia. I farmaci ad azione ripetuta inizialmente producono un'elevata concentrazione del farmaco nel corpo, che diminuisce rapidamente, dopodiché segue il rilascio di un altro farmaco e la sua osservazione alta concentrazione. Di conseguenza, i farmaci ad azione ripetuta, oltre alla comodità di somministrazione per il paziente, non presentano vantaggi terapeutici rispetto alla somministrazione regolare di dosi singole. Ad esempio, consideriamo il meccanismo di rilascio del farmaco da compresse ad azione ripetuta contenenti enzimi di origine vegetale e animale e rivestite (Merkenzym, Wobe-Mugos E).
Merkenzym contiene bromelina 750 UI, pancreatina 400 mg, bile bovina 30 mg, un preparato combinato contenente enzimi di origine vegetale e animale. Utilizzato per disturbi digestivi di varia origine, pancreatite. Il guscio esterno contiene bromelina, ottenuta dal frutto dell'ananas.
L'enzima merkenzima scompone le proteine ad un pH compreso tra 3 e 8, sia nello stomaco che nell'intestino. Vengono rilasciate la pancreatina e la bile bovina, situata sotto una membrana resistente agli acidi intestino tenue. La pancreatina digerisce proteine, carboidrati e grassi. La bile scompone i grassi animali e gli oli vegetali. In presenza di bile aumenta la capacità digestiva della lipasi del succo pancreatico.
Le compresse di Wobe-Mugos E contengono papaina 100 mg, trypsin e chimotripsina 40 mg ciascuna. La papaina, un enzima ottenuto dal succo lattiginoso essiccato dei frutti acerbi dell'albero del melone (papaia), scompone le proteine come la pepsina. La tripsina e la chimotripsina sono enzimi pancreatici situati sotto un guscio resistente agli acidi, che li protegge dalla decomposizione sotto l'influenza dell'acido gastrico. Le compresse attivano l'immunità antitumorale, normalizzano la concentrazione di citochine, aumentano l'efficienza radioterapia e chemioterapia.
Le compresse di mantenimento includono compresse a matrice. Nelle compresse a matrice, gli eccipienti formano una struttura a rete continua (matrice), in cui il farmaco è distribuito uniformemente. La matrice può dissolversi lentamente nel tratto gastrointestinale o essere espulsa dal corpo sotto forma di una massa porosa, i cui vapori sono riempiti di liquido. In quest'ultimo caso, le compresse sono chiamate telaio o scheletriche. La matrice funge da barriera che limita il contatto del farmaco con i fluidi biologici e controlla il rilascio del farmaco.
Le forme enterali prolungate si dividono, a seconda della tipologia, in:
3 fotogrammi;
4 strati (repetabs);
5-polifase;
6 compresse con scambiatori di ioni;
7- compresse "forate";
8 compresse, costruite secondo il principio dell'equilibrio idrodinamico;
9 compresse rivestite a rilascio prolungato
Moduli di deposito sono compresse sterili per triturazione a rilascio prolungato di sostanze medicinali altamente purificate per la somministrazione sottocutanea. Ha la forma di un disco o di un cilindro molto piccolo. Queste compresse sono realizzate senza riempitivi. Questa forma di dosaggio è molto comune per la somministrazione di ormoni steroidei. Il termine “pellet” è utilizzato anche nella letteratura straniera.
Forme ritardate- forme di dosaggio enterale prolungate, che garantiscono la creazione di un apporto del farmaco nell'organismo e il suo successivo rilascio lento. Di solito si tratta di microgranuli di una sostanza medicinale circondati da una matrice biopolimerica (base). Si dissolvono strato dopo strato, rilasciando un'altra porzione sostanza medicinale. Si ottengono pressando microcapsule con nucleo solido su macchine compresse.
Ripetizioni- Si tratta di compresse rivestite multistrato che garantiscono un'azione ripetuta della sostanza farmacologica. Sono costituiti da uno strato esterno con una sostanza farmaceutica progettata per un rilascio rapido, un guscio interno con permeabilità limitata e un nucleo che contiene un'altra dose della sostanza farmaceutica.
Compresse multistrato (stratificate). consentire la combinazione di sostanze medicinali incompatibili proprietà fisiche e chimiche, prolungare l'effetto dei farmaci, regolare la sequenza di assorbimento dei farmaci in determinati periodi di tempo.
Per la produzione di compresse multistrato vengono utilizzate comprimitrici cicliche a colata multipla. Le macchine possono effettuare tripla colata con granulati diversi. Le sostanze medicinali destinate ai diversi strati vengono fornite all'alimentatore della macchina da una tramoggia separata. Una nuova sostanza medicinale viene versata nella matrice una ad una e il punch inferiore scende sempre più in basso. Ogni sostanza medicinale ha la propria sfumatura o colore e la loro azione si manifesta nell'ordine di dissoluzione degli strati. In queste compresse, strati della sostanza farmacologica si alternano a strati di eccipienti, che impediscono il rilascio del principio attivo prima di essere distrutto sotto l'influenza di vari fattori del tratto gastrointestinale.
Compresse con corniceè un tipo di compressa con rilascio continuo, uniformemente prolungato ed effetto coadiuvante di sostanze medicinali. Un classico esempio di tecnologia a matrice.
Per ottenerli si utilizzano eccipienti che formano una matrice o struttura a rete in cui è compresa la sostanza medicinale. Tale compressa ricorda una spugna, i cui pori sono riempiti con una sostanza solubile (una miscela di una sostanza medicinale con un riempitivo solubile - zucchero, lattosio, ecc.)
Queste compresse non si disintegrano nel tratto gastrointestinale. A seconda della natura della matrice, possono gonfiarsi e dissolversi lentamente o mantenere la loro forma geometrica durante l'intero periodo di permanenza nel corpo ed essere espulsi sotto forma di una massa porosa, i cui pori sono pieni di liquido. Pertanto, la sostanza medicinale viene rilasciata mediante lisciviazione.
Le sostanze ausiliarie per la formazione delle matrici sono suddivise in idrofile, idrofobe, inerti e inorganiche.
Matrici idrofile - da polimeri rigonfianti (idrocolloidi): idrossipropil-, idrossipropilmetil-, idrossietilmetilcellulosa, metil metacrilato, ecc.
Matrici idrofobe - (lipidiche) - da cere naturali o da mono, di - e trigliceridi sintetici, idrogenati oli vegetali, alcoli grassi superiori, ecc.
Le matrici inerti sono costituite da polimeri insolubili: etilC, polietilene, polimetilmetacrilato, ecc. Per creare canali nello strato polimerico insolubile in acqua vengono aggiunte sostanze idrosolubili (PEG, PVP, lattosio, pectina, ecc.). Essendo lavati via dal telaio della compressa, creano le condizioni per il rilascio graduale delle molecole del farmaco.
Per ottenere matrici inorganiche si utilizzano sostanze insolubili non tossiche: Ca2HPO4, CaSO4, BaSO4, aerosil
Compresse con scambiatori di ioni– il prolungamento dell’azione di una sostanza medicinale è possibile aumentando la sua molecola a causa della precipitazione su una resina a scambio ionico. Le sostanze legate alla resina a scambio ionico diventano insolubili e il farmaco viene rilasciato tratto digerente basato solo sullo scambio ionico.
Per produrre compresse e granuli con scambiatori di ioni vengono utilizzati vari riempitivi che, decomponendosi, rilasciano la sostanza medicinale. Pertanto, come riempitivo è stata proposta una miscela di substrato ed enzima. Il nucleo contiene il principio attivo, che è ricoperto da un guscio. L'involucro del farmaco contiene un componente micromolecolare filmogeno, farmacologicamente accettabile, insolubile in acqua, e un agente espandente solubile in acqua (eteri di cellulosa, resine acriliche e altri materiali). La creazione di compresse di questo tipo consente di rilasciare da esse macromolecole di sostanze attive entro una settimana.
Compresse "forate".. I piani di "perforazione" nelle compresse creano un'ulteriore interfaccia di fase tra la compressa e il mezzo. Ciò, a sua volta, determina una certa velocità costante di rilascio del farmaco, poiché man mano che il principio attivo si dissolve, la velocità di rilascio diminuisce in proporzione alla diminuzione della superficie della compressa.
Compresse idrodinamicamente bilanciate. Queste compresse hanno proprietà idrodinamiche così equilibrate che galleggiano nel succo gastrico e mantengono questa capacità fino a quando la sostanza medicinale non viene completamente rilasciata da esse. Questo tipo di compresse viene utilizzato principalmente per trattare le malattie dello stomaco associate all'ipersecrezione di acido cloridrico. Si tratta principalmente di farmaci antiacidi.
Negli ultimi decenni, il lavoro sul prolungamento dell'azione dei farmaci ha ricevuto uno sviluppo diffuso.
Le forme di dosaggio prolungate (dal latino prolongare - allungare, longus - lungo, di lunga durata) sono forme di dosaggio a rilascio modificato, che forniscono un aumento della durata d'azione della sostanza medicinale rallentandone il rilascio.
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L'uso di farmaci ad azione prolungata non solo crea l'opportunità di ridurne, attraverso un migliore utilizzo, la quantità totale medicinale, introdotto nel corpo durante l'intero ciclo di trattamento e il numero di dosi o iniezioni, ma presenta anche una serie di altri vantaggi significativi. Grazie all'uso di composti medicinali ad azione prolungata, le fluttuazioni della concentrazione del principio attivo nel sangue e nei tessuti, che sono inevitabili con dosi ripetute periodicamente di farmaci convenzionali, vengono ridotte o eliminate; quando si utilizza un composto farmaceutico ad azione prolungata, è possibile mantenere una concentrazione costante della sostanza attiva nel sangue e nei tessuti, senza superare la dose terapeutica, come spesso accade quando si utilizzano farmaci convenzionali. Applicazione medicinali l'azione prolungata fornisce la capacità di ridurre la frequenza delle manifestazioni effetti collaterali(anche eliminando l'effetto irritante dei farmaci tratto gastrointestinale) riduce la probabilità di conseguenze indesiderabili se il paziente non rispetta il tempo prescritto per assumere il farmaco. Inoltre, l'uso di farmaci a lunga durata d'azione consente un notevole risparmio di tempo dedicato alle procedure (invece di 4-5 dosi o 1 iniezione), il che è di grande importanza pratica per il trattamento nelle cliniche.
L'estensione del tempo d'azione dei farmaci è un problema importante nella tecnologia farmaceutica, poiché in molti casi è necessario mantenere per lungo tempo una concentrazione di farmaci rigorosamente definita. fluidi biologici e tessuti del corpo. Questo requisito della farmacoterapia è particolarmente importante da osservare quando si assumono antibiotici, sulfamidici e altri farmaci antibatterici, quando la concentrazione dei quali diminuisce, l'efficacia del trattamento diminuisce e si sviluppano ceppi resistenti di microrganismi, la cui distruzione richiede dosi più elevate del farmaco, e questo, a sua volta, porta ad un aumento effetto collaterale. Tutto ciò sottolinea ancora una volta l'importanza e la rilevanza del problema del prolungamento dell'azione dei farmaci. I modi per risolvere questo problema sono l'oggetto di questo lavoro.
È ormai accertato che il prolungamento dell’azione delle sostanze medicinali può essere assicurato da:
- · riducendo la velocità del loro rilascio dalla forma di dosaggio;
- · deposizione della sostanza medicinale negli organi e nei tessuti;
- · riducendo il grado e il tasso di inattivazione delle sostanze medicinali da parte degli enzimi e il tasso di escrezione dal corpo.
È noto che la concentrazione massima di un farmaco nel sangue è direttamente proporzionale alla dose somministrata, alla velocità di assorbimento e inversamente proporzionale alla velocità di rilascio della sostanza dall'organismo.
L'azione prolungata dei farmaci può essere ottenuta utilizzando vari metodi, tra i quali si possono distinguere gruppi di metodi fisiologici, chimici e tecnologici.
Metodi fisiologici
I metodi fisiologici sono metodi che forniscono una modifica nel tasso di assorbimento o escrezione di una sostanza sotto l'influenza di vari fattori (fattori fisici, prodotti chimici) sul corpo.
Ciò viene spesso ottenuto nei seguenti modi:
- - raffreddamento dei tessuti nel sito di iniezione del farmaco;
- - utilizzo di una giara succhiasangue;
- - somministrazione di soluzioni ipertoniche;
- - somministrazione di vasocostrittori (vasocostrittori);
- - soppressione della funzione escretoria renale (ad esempio, l'uso di etamide per rallentare l'escrezione della penicillina), ecc.
Tuttavia, va notato che questi metodi possono essere piuttosto pericolosi per il paziente e quindi vengono utilizzati raramente. Un esempio è l'uso combinato in odontoiatria di anestetici locali e vasocostrittori per prolungare l'effetto anestetico locale dei primi riducendo il lume dei vasi sanguigni. L'adrenalina viene spesso utilizzata come vasocostrittore; restringe i vasi sanguigni e rallenta l'assorbimento dell'anestetico dal sito di iniezione. Come effetto collaterale, si sviluppa l'ischemia tissutale, che porta ad una diminuzione dell'apporto di ossigeno e allo sviluppo di ipossia fino alla necrosi tissutale.
Metodi chimici
I metodi chimici sono metodi di prolungamento, modificando la struttura chimica di una sostanza medicinale sostituendo alcuni gruppi funzionali con altri, nonché formando complessi scarsamente solubili. Ad esempio, le sostanze medicinali contenenti gruppi amminici liberi vengono associate al tannino per prolungarne l'effetto terapeutico.
Il complesso aminotanninico si forma come risultato della reazione di una soluzione alcolica di una sostanza medicinale con tannino in eccesso. Il complesso viene quindi precipitato con acqua e iodio e sottoposto ad essiccamento sotto vuoto. Il complesso è insolubile, ma in presenza di elettroliti o con diminuzione del pH è in grado di rilasciare gradualmente il farmaco. Disponibile sotto forma di compresse.
La formazione di composti complessi con sostanze medicinali può essere effettuata utilizzando: acidi poligalatturonici (chinidina poligalatturonica), carbossimetilcellulosa (digitossina) o destrano (ad esempio il farmaco antitubercolare Izodex, che è un complesso di isoniazide e destrano attivato dalle radiazioni ( Figura 2.1.) ).
Riso. 2.1
Metodi tecnologici
I metodi tecnologici per prolungare l'azione delle sostanze medicinali sono diventati più diffusi e vengono spesso utilizzati nella pratica. In questo caso l’estensione della validità si ottiene con le seguenti modalità:
· Aumento della viscosità del mezzo di dispersione.
Questo metodo è dovuto al fatto che all'aumentare della viscosità delle soluzioni, l'assorbimento del farmaco dalla forma di dosaggio rallenta. La sostanza medicinale viene introdotta in un mezzo di dispersione ad alta viscosità. Un tale mezzo può servire sia come soluzioni non acquose che come soluzioni acquose. Nel caso delle forme di iniezione è possibile utilizzare soluzioni oleose e sospensioni oleose (anche micronizzate). In queste forme di dosaggio vengono prodotti preparati di ormoni e loro analoghi, antibiotici e altre sostanze.
L'effetto prolungante degli altri può essere ottenuto anche utilizzando altri solventi non acquosi come mezzo di dispersione, come ad esempio:
- - ossidi di polietilene (glicoli polietilenici - liquidi viscosi (M r
- - glicoli propilenici.
Oltre a utilizzare mezzi non acquosi, è possibile utilizzare anche soluzioni acquose con l'aggiunta di sostanze che aumentano la viscosità: polimeri naturali (collagene, pectina, gelatina, alginati, gelatina, aubazidan, agaroide, ecc.), Semisintetici e sintetici (derivati della cellulosa (MC, CMC) ), poliacrilammide, alcol polivinilico, polivinipirrolidone, ecc.).
IN Ultimamente Il metodo per racchiudere una sostanza medicinale in un gel si è diffuso nella pratica farmaceutica. Gli IUD di varie concentrazioni vengono utilizzati come gel per la produzione di farmaci prolungati, che consente di regolare il tempo di prolungamento. Nei mezzi di dispersione ad alta viscosità vengono anche introdotti regolatori di viscosità, che aiutano a rallentare il rilascio di sostanze attive. Tali regolatori includono agar extrapuro, composti a base di cellulosa, acido tartarico e malico, amido idrosolubile extrapuro, sodio lauril solfato, ecc.
Prolungamento dell'azione delle forme di dosaggio oftalmiche
Per esempio, lacrime con pilocarpina cloridrato, preparati in acqua distillata, vengono lavati via dalla superficie della cornea dopo 6-8 minuti. Le stesse gocce, preparate in una soluzione all'1% di metilcellulosa (MC) ed aventi elevata viscosità, e quindi adesione alla superficie aspirante, vengono trattenute su di essa per 1 ora. Il meccanismo d'azione è il seguente: una goccia viscosa rimane a lungo nel sacco congiuntivale, dissolvendosi gradualmente nel liquido lacrimale, con conseguente lavaggio costante della cornea con il farmaco. Ingredienti attivi lentamente assorbito attraverso di esso nel tessuto oculare. In media, i prolungatori riducono della metà il numero di farmaci assunti senza perdite proprietà terapeutiche, ma evitando irritazioni e reazioni allergiche tessuti oculari.
· Immobilizzazione dei farmaci
Le forme di dosaggio immobilizzate sono forme di dosaggio in cui la sostanza medicinale è legata fisicamente o chimicamente a un supporto solido, una matrice, per stabilizzare e prolungare l'azione. Ciò può essere ottenuto attraverso interazioni di van der Waals non specifiche, legami idrogeno, interazioni elettrostatiche e idrofobiche tra il trasportatore e i gruppi superficiali della sostanza farmaceutica. Il contributo di ciascun tipo di legame dipende dalla natura chimica del trasportatore e dei gruppi funzionali sulla superficie della molecola del composto farmaceutico. L'immobilizzazione di una sostanza medicinale su matrici sintetiche e naturali consente di ridurre la dose e la frequenza di somministrazione del farmaco e protegge i tessuti dai suoi effetti irritanti. Pertanto, i farmaci in forme di dosaggio immobilizzate sono in grado di assorbire sostanze tossiche a causa della presenza di una matrice copolimerica.
Pertanto, l'immobilizzazione fisica delle sostanze medicinali porta alla creazione di sistemi solidi dispersi (SDS); le forme farmaceutiche con sostanze medicinali immobilizzate chimicamente sono classificate come sistemi chimici terapeutici.